ข่าว | แอนติบอดีบำบัดชนิดใหม่แสดงผลต่อมะเร็งรังไข่ พร้อมเผยจุดเริ่มต้นของการตอบโต้จากภูมิคุ้มกัน

ข่าว | แอนติบอดีบำบัดชนิดใหม่แสดงผลต่อมะเร็งรังไข่ พร้อมเผยจุดเริ่มต้นของการตอบโต้จากภูมิคุ้มกัน

ทีมวิจัยจาก King’s College London แสดงให้เห็นว่าแอนติบอดีบำบัดชนิดใหม่กระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยให้กลับมาต่อสู้กับมะเร็งรังไข่ได้อย่างไร การศึกษาที่นำโดยศาสตราจารย์ Sophia Karagiannis ให้หลักฐานสำคัญเกี่ยวกับกลไกการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของผู้ป่วย และสนับสนุนการพัฒนาทางคลินิกต่อไป

แอนติบอดีบำบัดมะเร็งเกือบทั้งหมดที่ใช้ในเวชปฏิบัติปัจจุบันอาศัย IgG แต่ IgG ยังไม่แสดงประสิทธิผลที่ยั่งยืนต่อมะเร็งรังไข่ นักวิจัยจาก King’s เป็นผู้บุกเบิกแอนติบอดีที่อาศัย IgE โดยปกติ IgE มีส่วนเกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาภูมิแพ้และภูมิคุ้มกันต่อการติดเชื้อปรสิต และจับกับเซลล์ภูมิคุ้มกันในเนื้อเยื่อได้อย่างเหนียวแน่น ทีมวิจัยจึงมุ่งใช้คุณสมบัตินี้เพื่อกระตุ้นภูมิคุ้มกันอย่างมีประสิทธิภาพในเนื้องอกชนิดก้อน

การศึกษามุ่งเน้นแอนติบอดีชื่อ MOv18 IgE และประเมินกลไกการทำงานในระบบภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยมะเร็งรังไข่ MOv18 IgE ย้อนกลับภาวะกดภูมิคุ้มกันที่เกิดจากเนื้องอก และกระตุ้นการตอบสนองต้านมะเร็งที่บกพร่องให้กลับมาทำงานผ่านการกระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกันหลายกลุ่ม

ส่วนสำคัญของการศึกษาคือการวิเคราะห์แมคโครฟาจอย่างละเอียด โดยปกติเซลล์เหล่านี้ทำหน้าที่กำจัดเชื้อโรค แต่ในสภาพแวดล้อมของเนื้องอกอาจถูกเปลี่ยนแปลงและหันไปสนับสนุนการเติบโตของเนื้องอก ทีมวิจัยนำแมคโครฟาจจากผู้บริจาคสุขภาพดีไปสัมผัสกับของเหลวที่มีเซลล์มะเร็งจากช่องท้องของผู้ป่วยมะเร็งรังไข่ จากนั้นแยกแมคโครฟาจดั้งเดิมจากตัวอย่างของผู้ป่วย ไม่ว่าจะมีแหล่งที่มาใด แมคโครฟาจล้วนเข้าสู่ภาวะถูกกดภูมิคุ้มกันในสภาพแวดล้อมของเนื้องอก อย่างไรก็ตาม MOv18 IgE สามารถจับและกระตุ้นเซลล์เหล่านี้ ทำให้กลับมาฆ่าเซลล์มะเร็งรังไข่ได้อีกครั้ง

การกระตุ้นด้วย MOv18 IgE ยังส่งผลต่อประชากรเซลล์ภูมิคุ้มกันสำคัญอีกชนิดหนึ่งคือทีเซลล์ โดยปกติแมคโครฟาจที่ถูกเนื้องอกปรับเปลี่ยนจะกดการทำงานของทีเซลล์ MOv18 IgE ช่วยยกเลิกการกดดังกล่าว ทำให้ทีเซลล์กลับมาเฝ้าระวังเนื้องอกทางภูมิคุ้มกันในระยะยาว

Dr. Gabriel Osborn ผู้ประพันธ์คนแรกกล่าวว่า สภาพแวดล้อมของเนื้องอกทำให้แมคโครฟาจและทีเซลล์ก่อตัวเป็น “เครือข่ายกดภูมิคุ้มกัน” MOv18 IgE ทำลายเครือข่ายนี้และกระตุ้นเซลล์ทั้งสองชนิดให้กลับมาต่อต้านมะเร็ง “นี่เป็นหลักฐานระดับผู้ป่วยครั้งแรกที่แสดงว่า การกระตุ้นแมคโครฟาจผ่าน IgE สามารถกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันในวงกว้างได้”

หลักฐานทางคลินิกเพิ่มเติมมาจากชิ้นเนื้อเนื้องอกของผู้ป่วยสองรายในการทดลอง MOv18 IgE ระยะ Ia ตัวอย่างหลังการรักษามีแมคโครฟาจและทีเซลล์เพิ่มขึ้นอย่างมาก ซึ่งบ่งชี้ว่าเซลล์ทั้งสองชนิดมีบทบาทหลักต่อการตอบสนองต้านเนื้องอกของแอนติบอดี การทดลองนี้ดำเนินการโดย NIHR Guy’s and St Thomas’ Clinical Research Facility ร่วมกับ Cancer Research UK (CRUK) Centre for Drug Development เมื่อให้ MOv18 IgE ขนาดต่ำ เนื้องอกของผู้ป่วยรายหนึ่งซึ่งไม่ตอบสนองต่อการรักษามาตรฐานมีขนาดลดลง

ศาสตราจารย์ Karagiannis กล่าวว่า “ความเข้าใจด้านชีววิทยาของการรักษาเป็นสิ่งจำเป็นต่อการนำการรักษาไปสู่ผู้ป่วย เราพบว่าเซลล์ภูมิคุ้มกันที่ถูกกดในสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอกสามารถถูก IgE ชี้นำให้กลับมาจดจำและโจมตีเซลล์มะเร็งได้อีกครั้ง” เธอกล่าวเสริมว่าทีมกำลังศึกษาแอนติบอดี IgE เพิ่มเติมในมะเร็งหลายชนิดและผู้ป่วยหลายกลุ่ม

Dr. Debra Josephs ผู้ร่วมวิจัยและแพทย์ที่ปรึกษาด้านมะเร็งวิทยาของ Guy’s and St Thomas’ NHS Foundation Trust กล่าวเสริมว่า “งานวิจัย MOv18 IgE ระยะแรกของเราแสดงให้เห็นว่า การกระตุ้นแมคโครฟาจและการเคลื่อนเข้าสู่เนื้อเยื่อเนื้องอกมีความสำคัญต่อผลการรักษา การศึกษานี้ช่วยอธิบายกลไกให้ชัดเจนยิ่งขึ้นและเป็นหลักฐานสำคัญที่สนับสนุนการพัฒนาทางคลินิกของแอนติบอดีชนิดใหม่นี้”

งานวิจัย MOv18 IgE ยังได้รับการสนับสนุนจาก Cancer Research UK, UK Medical Research Council (MRC), Breast Cancer Now, City of London Cancer Research Centre และ King’s Health Partners Centre for Translational Medicine

แหล่งที่มาของเรื่อง:

รวบรวมจากแหล่งข้อมูลออนไลน์