新闻 | 新抗体疗法在卵巢癌中显效：揭开免疫反击启动过程

英国国王学院（King's College London）研究团队揭示了一种新型抗体疗法如何重新激活患者的免疫系统，从而对抗卵巢癌。这项由 Sophia Karagiannis 教授团队主导的研究，为理解患者对该疗法的免疫反应机制提供了关键证据，也为后续临床推进奠定基础。

目前临床上使用的癌症抗体疗法几乎全部基于 IgG 类型，但 IgG 在卵巢癌中长期未展现有效性。国王学院的研究人员则率先开发出一种基于 IgE 类型的创新抗体。IgE 通常参与过敏反应或寄生虫感染免疫，其特点是能与组织中的免疫细胞进行极其紧密的结合。研究团队试图利用这种特性，让 IgE 在实体瘤中发挥强效免疫激活功能。

在最新研究中，团队重点分析了名为 MOv18 IgE 的抗体，并评估其在卵巢癌患者免疫系统中的作用方式。他们发现，MOv18 IgE 可以逆转肿瘤对免疫系统的压制，通过激活不同免疫细胞群体，重启被瘫痪的抗癌反应。

研究的核心之一是对巨噬细胞的深入分析。巨噬细胞原本负责清除病原体，但在肿瘤环境中会被“腐化”，甚至支持肿瘤生长。团队首先使用健康供体的巨噬细胞，将其暴露于来自卵巢癌患者腹腔的癌性积液；随后进一步分离患者样本中的原生巨噬细胞。结果显示，无论来源如何，肿瘤环境均使巨噬细胞处于免疫抑制状态。然而，MOv18 IgE 能够结合并激活这些受抑制的巨噬细胞，使其重新获得杀伤卵巢癌细胞的能力。

更重要的是，MOv18 IgE 的激活效应会反向影响另一关键免疫群体——T 细胞。被肿瘤重新编程的巨噬细胞通常会抑制 T 细胞的作用，而在 MOv18 IgE 的作用下，这种抑制被解除，T 细胞得以恢复对肿瘤的长期免疫监视。

第一作者 Gabriel Osborn 博士表示，团队发现肿瘤环境会促使巨噬细胞与 T 细胞形成一个“免疫抑制网络”，而 MOv18 IgE 能够破坏这一网络，使两类细胞重新面向抗癌方向活化。“这是首次在患者层面证实 IgE 介导的巨噬细胞刺激能够激活更广泛的免疫系统。”

进一步的临床证据来自两名参与 MOv18 IgE Ⅰa 期试验患者的肿瘤活检样本。治疗后样本显示巨噬细胞和 T 细胞数量明显升高，提示这两类细胞在抗体治疗的抗肿瘤反应中扮演核心角色。该临床试验由英国国立健康研究院（NIHR）Guy's and St Thomas' 临床研究中心与癌症研究英国（CRUK）药物开发中心合作开展。在低剂量治疗中，MOv18 IgE 已帮助一名对常规治疗无反应的患者实现肿瘤缩小。

Karagiannis 教授指出：“理解治疗的生物学机制，是将疗法真正带到患者面前的关键。我们看到，在肿瘤微环境中被抑制的免疫细胞，可以被 IgE 引导重新识别并攻击癌细胞。”她强调，团队还在推进更多 IgE 抗体在不同癌种和患者群体中的研究。

研究合作者、Guy’s and St Thomas’ NHS 基金会信托的肿瘤学顾问医师 Debra Josephs 医生补充道：“我们在 MOv18 IgE 的早期研究中证明，巨噬细胞的激活与迁入肿瘤组织对于疗效至关重要。这项新研究进一步阐明了其作用机制，为推动这一新型抗体的临床开发提供重要支持。”

MOv18 IgE 的研究也获得多家机构支持，包括 Cancer Research UK、英国医学研究委员会（MRC）、Breast Cancer Now，以及 City of London 癌症研究中心与 King’s Health Partners 转化医学中心。

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