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Actualités | Une nouvelle thérapie par anticorps montre une activité contre le cancer de l’ovaire et révèle comment débute la riposte immunitaire
Actualités | Une nouvelle thérapie par anticorps montre une activité contre le cancer de l’ovaire et révèle comment débute la riposte immunitaire
Une équipe du King’s College London a montré comment une nouvelle thérapie par anticorps réactive le système immunitaire des patientes contre le cancer de l’ovaire. Dirigée par la professeure Sophia Karagiannis, l’étude apporte des données essentielles sur les mécanismes de réponse immunitaire des patientes et étaye la poursuite du développement clinique.
La quasi-totalité des traitements anticancéreux par anticorps actuellement utilisés en pratique clinique reposent sur les IgG, mais celles-ci n’ont pas montré d’efficacité durable contre le cancer de l’ovaire. Les chercheurs du King’s College ont mis au point un anticorps reposant sur les IgE. Les IgE participent normalement aux réactions allergiques et à l’immunité contre les infections parasitaires, et se lient très fortement aux cellules immunitaires des tissus. L’équipe a cherché à exploiter cette propriété pour produire une forte activation immunitaire dans les tumeurs solides.
L’étude s’est concentrée sur un anticorps appelé MOv18 IgE et a évalué son action dans le système immunitaire de patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire. MOv18 IgE a inversé l’immunosuppression induite par la tumeur et réactivé les réponses anticancéreuses altérées en stimulant différentes populations de cellules immunitaires.
Une partie centrale de l’étude a consisté en une analyse approfondie des macrophages. Ces cellules éliminent normalement les agents pathogènes, mais elles peuvent être détournées dans l’environnement tumoral et favoriser la croissance de la tumeur. L’équipe a d’abord exposé des macrophages de donneurs sains à du liquide tumoral provenant de la cavité abdominale de patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire, puis isolé des macrophages natifs dans des échantillons de patientes. Quelle que soit leur origine, les macrophages sont devenus immunodéprimés dans l’environnement tumoral. MOv18 IgE s’est toutefois lié à eux et les a activés, restaurant leur capacité à détruire les cellules cancéreuses ovariennes.
L’activation par MOv18 IgE a également affecté une autre population immunitaire clé : les lymphocytes T. Les macrophages reprogrammés par la tumeur inhibent généralement l’activité des lymphocytes T. MOv18 IgE a levé cette inhibition, permettant aux lymphocytes T de reprendre leur surveillance immunitaire à long terme des tumeurs.
Selon le premier auteur, le Dr Gabriel Osborn, l’environnement tumoral amenait les macrophages et les lymphocytes T à former un « réseau immunosuppresseur ». MOv18 IgE a perturbé ce réseau et réactivé les deux types de cellules contre le cancer. « Il s’agit de la première preuve à l’échelle des patients que la stimulation des macrophages par les IgE peut activer l’ensemble du système immunitaire. »
D’autres données cliniques ont été obtenues à partir de biopsies tumorales de deux patientes participant à l’essai de phase Ia de MOv18 IgE. Les échantillons prélevés après le traitement contenaient nettement plus de macrophages et de lymphocytes T, ce qui suggère que ces deux types de cellules jouent un rôle central dans la réponse antitumorale à l’anticorps. L’essai a été mené par le NIHR Guy’s and St Thomas’ Clinical Research Facility avec le Centre for Drug Development de Cancer Research UK (CRUK). À faible dose, MOv18 IgE a réduit la tumeur d’une patiente qui n’avait pas répondu au traitement standard.
« Comprendre la biologie d’un traitement est essentiel pour le mettre à la disposition des patients », a déclaré la professeure Karagiannis. « Nous avons constaté que les cellules immunitaires inhibées dans le microenvironnement tumoral peuvent être guidées par les IgE afin de reconnaître et d’attaquer de nouveau les cellules cancéreuses. » Elle a ajouté que l’équipe étudiait d’autres anticorps IgE dans différents cancers et groupes de patients.
La collaboratrice de l’étude, le Dr Debra Josephs, oncologue consultante au Guy’s and St Thomas’ NHS Foundation Trust, a ajouté : « Nos premiers travaux sur MOv18 IgE ont montré que l’activation des macrophages et leur migration dans le tissu tumoral sont essentielles à son effet. Cette étude précise davantage ce mécanisme et apporte un soutien important au développement clinique de ce nouvel anticorps. »
Les recherches sur MOv18 IgE ont également bénéficié du soutien de Cancer Research UK, du UK Medical Research Council (MRC), de Breast Cancer Now, du City of London Cancer Research Centre et du King’s Health Partners Centre for Translational Medicine.
Source de l’article :
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