Noticias | Científicos descubren mecanismos del envejecimiento ovárico; un innovador atlas molecular impulsa la investigación sobre fertilidad y longevidad saludable
Noticias | Científicos descubren los mecanismos del envejecimiento ovárico; un atlas molecular pionero impulsa la investigación sobre fertilidad y longevidad saludable
En un estudio reciente, científicos de varias instituciones de investigación estadounidenses utilizaron tecnologías avanzadas de multiómica de núcleo único para revelar los mecanismos biológicos del envejecimiento ovárico. Al comparar las características moleculares y genéticas de ovarios de mujeres más jóvenes de 23-29 años con las de mujeres en edad reproductiva avanzada de 49-54 años, el estudio cartografió los cambios relacionados con la edad en la expresión génica y la accesibilidad de la cromatina en los principales tipos de células ováricas, incluidas las células de la granulosa folicular, las células endoteliales ováricas y las células estromales, e identificó nuevos biomarcadores del envejecimiento ovárico.
Publicado en Nature Aging, el estudio identificó 3455 genes expresados diferencialmente (DEG) asociados con el envejecimiento ovárico, incluidos RICTOR, MAP3K5, IGF1R y APOE. También halló variantes reguladoras funcionales no codificantes y factores de transcripción como CEBPD, cuya importancia en el envejecimiento ovárico no se había reconocido anteriormente. El estudio destacó especialmente la vía de señalización de mTOR como una vía de envejecimiento específica del ovario, con posible relevancia terapéutica para retrasar el envejecimiento ovárico.
Al integrar datos de estudios de asociación del genoma completo (GWAS), el equipo creó y publicó un atlas molecular detallado del envejecimiento ovárico. Este respaldará futuras investigaciones sobre el envejecimiento, especialmente los trabajos sobre preservación de la fertilidad e intervenciones de salud relacionadas con la edad.
Antecedentes: marcadores biológicos del envejecimiento ovárico
Los ovarios son dos glándulas del aparato reproductor femenino que producen óvulos y hormonas esenciales para la fertilidad. Se encuentran entre los primeros tejidos humanos afectados por el envejecimiento, con una disminución gradual del número y la calidad de los ovocitos. Las investigaciones indican que el envejecimiento ovárico se acelera notablemente alrededor de los 37 años, lo que aumenta considerablemente el riesgo de infertilidad y anomalías cromosómicas.
Los estudios genómicos han demostrado que el envejecimiento ovárico está fuertemente influido por la genética, como respalda la variación de la edad de la menopausia natural (ANM) entre gemelas. Sin embargo, los métodos moleculares tradicionales no han ofrecido suficiente detalle para explicar plenamente estos mecanismos. Mediante multiómica de núcleo único, el nuevo estudio cartografió con precisión los cambios en la accesibilidad de la cromatina y la expresión génica durante el envejecimiento ovárico, abordando una importante brecha de investigación.
Métodos: la multiómica revela las bases moleculares del envejecimiento ovárico
Los investigadores utilizaron secuenciación de ARN de núcleo único (snRNA-seq) y secuenciación de cromatina accesible a la transposasa mediante ensayo de núcleo único (snATAC-seq) para analizar 8 muestras ováricas humanas criopreservadas de mujeres más jóvenes de 23-29 años y de mujeres en edad reproductiva avanzada de 49-54 años. Estas técnicas de alto rendimiento les permitieron cartografiar la accesibilidad de la cromatina y los perfiles transcripcionales de cada tipo de célula ovárica, así como identificar cambios en la expresión génica relacionados con la edad y altamente coordinados.
A diferencia de las células de otros órganos, las células ováricas mostraron una expresión génica fuertemente coordinada durante el envejecimiento, lo que sugiere que el envejecimiento ovárico está muy sincronizado. Se observaron cambios significativos en tipos celulares como las células de la granulosa y las células endoteliales ováricas, y la mayoría de los cambios en la expresión génica relacionados con el envejecimiento se produjeron en las células de la granulosa.
Hallazgo clave: la señalización de mTOR como nuevo marcador del envejecimiento ovárico
Los resultados indican que la señalización de mTOR desempeña un papel central en el envejecimiento ovárico y puede constituir una vía de envejecimiento específica del ovario. Por tanto, podría representar una posible diana terapéutica para retrasar el envejecimiento ovárico y mejorar la preservación de la fertilidad. La mayoría de las variantes funcionales identificadas durante el envejecimiento ovárico se localizaron en regiones no codificantes, lo que abre una nueva vía para intervenciones dirigidas a estas regiones.
Mediante la plataforma CellChat, el equipo también descubrió que la comunicación entre las células de la granulosa, las células endoteliales ováricas y los ovocitos disminuía significativamente con la edad. Los investigadores señalaron que esto podría estar estrechamente relacionado con la pérdida de la función ovárica asociada a la edad y contribuir al desarrollo de terapias dirigidas a tipos celulares específicos.
Conclusión: una base para la investigación del envejecimiento ovárico
El estudio aporta información importante sobre las bases moleculares, celulares y genéticas del envejecimiento ovárico humano. Su atlas detallado ofrece a los investigadores un recurso sobre los tipos celulares relacionados con la edad y los genes clave. Los hallazgos proporcionan una base teórica para intervenciones dirigidas a mTOR y otras vías del envejecimiento, y hacen avanzar la investigación sobre cómo retrasar el envejecimiento ovárico y preservar la fertilidad.
Este trabajo representa un avance importante hacia el retraso o incluso la reversión del envejecimiento ovárico y podría ofrecer nuevas formas de mejorar la fertilidad y reducir los problemas de salud relacionados con la edad.
Fuente:
Recopilado en línea
Autor LinkedIVF TeamPublicado 2024-11-30
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En un estudio reciente, científicos de varias instituciones de investigación estadounidenses utilizaron tecnologías avanzadas de multiómica de núcleo único para revelar los mecanismos biológicos del envejecimiento ovárico. Al comparar las características moleculares y genéticas de ovarios de mujeres más jóvenes de 23-29 años con las de mujeres en edad reproductiva avanzada de 49-54 años, el estudio cartografió los cambios relacionados con la edad en la expresión génica y la accesibilidad de la cromatina en los principales tipos de células ováricas, incluidas las células de la granulosa folicular, las células endoteliales ováricas y las células estromales, e identificó nuevos biomarcadores del envejecimiento ovárico.
Publicado en Nature Aging, el estudio identificó 3455 genes expresados diferencialmente (DEG) asociados con el envejecimiento ovárico, incluidos RICTOR, MAP3K5, IGF1R y APOE. También halló variantes reguladoras funcionales no codificantes y factores de transcripción como CEBPD, cuya importancia en el envejecimiento ovárico no se había reconocido anteriormente. El estudio destacó especialmente la vía de señalización de mTOR como una vía de envejecimiento específica del ovario, con posible relevancia terapéutica para retrasar el envejecimiento ovárico.
Al integrar datos de estudios de asociación del genoma completo (GWAS), el equipo creó y publicó un atlas molecular detallado del envejecimiento ovárico. Este respaldará futuras investigaciones sobre el envejecimiento, especialmente los trabajos sobre preservación de la fertilidad e intervenciones de salud relacionadas con la edad.
Antecedentes: marcadores biológicos del envejecimiento ovárico
Los ovarios son dos glándulas del aparato reproductor femenino que producen óvulos y hormonas esenciales para la fertilidad. Se encuentran entre los primeros tejidos humanos afectados por el envejecimiento, con una disminución gradual del número y la calidad de los ovocitos. Las investigaciones indican que el envejecimiento ovárico se acelera notablemente alrededor de los 37 años, lo que aumenta considerablemente el riesgo de infertilidad y anomalías cromosómicas.
Los estudios genómicos han demostrado que el envejecimiento ovárico está fuertemente influido por la genética, como respalda la variación de la edad de la menopausia natural (ANM) entre gemelas. Sin embargo, los métodos moleculares tradicionales no han ofrecido suficiente detalle para explicar plenamente estos mecanismos. Mediante multiómica de núcleo único, el nuevo estudio cartografió con precisión los cambios en la accesibilidad de la cromatina y la expresión génica durante el envejecimiento ovárico, abordando una importante brecha de investigación.
Métodos: la multiómica revela las bases moleculares del envejecimiento ovárico
Los investigadores utilizaron secuenciación de ARN de núcleo único (snRNA-seq) y secuenciación de cromatina accesible a la transposasa mediante ensayo de núcleo único (snATAC-seq) para analizar 8 muestras ováricas humanas criopreservadas de mujeres más jóvenes de 23-29 años y de mujeres en edad reproductiva avanzada de 49-54 años. Estas técnicas de alto rendimiento les permitieron cartografiar la accesibilidad de la cromatina y los perfiles transcripcionales de cada tipo de célula ovárica, así como identificar cambios en la expresión génica relacionados con la edad y altamente coordinados.
A diferencia de las células de otros órganos, las células ováricas mostraron una expresión génica fuertemente coordinada durante el envejecimiento, lo que sugiere que el envejecimiento ovárico está muy sincronizado. Se observaron cambios significativos en tipos celulares como las células de la granulosa y las células endoteliales ováricas, y la mayoría de los cambios en la expresión génica relacionados con el envejecimiento se produjeron en las células de la granulosa.
Hallazgo clave: la señalización de mTOR como nuevo marcador del envejecimiento ovárico
Los resultados indican que la señalización de mTOR desempeña un papel central en el envejecimiento ovárico y puede constituir una vía de envejecimiento específica del ovario. Por tanto, podría representar una posible diana terapéutica para retrasar el envejecimiento ovárico y mejorar la preservación de la fertilidad. La mayoría de las variantes funcionales identificadas durante el envejecimiento ovárico se localizaron en regiones no codificantes, lo que abre una nueva vía para intervenciones dirigidas a estas regiones.
Mediante la plataforma CellChat, el equipo también descubrió que la comunicación entre las células de la granulosa, las células endoteliales ováricas y los ovocitos disminuía significativamente con la edad. Los investigadores señalaron que esto podría estar estrechamente relacionado con la pérdida de la función ovárica asociada a la edad y contribuir al desarrollo de terapias dirigidas a tipos celulares específicos.
Conclusión: una base para la investigación del envejecimiento ovárico
El estudio aporta información importante sobre las bases moleculares, celulares y genéticas del envejecimiento ovárico humano. Su atlas detallado ofrece a los investigadores un recurso sobre los tipos celulares relacionados con la edad y los genes clave. Los hallazgos proporcionan una base teórica para intervenciones dirigidas a mTOR y otras vías del envejecimiento, y hacen avanzar la investigación sobre cómo retrasar el envejecimiento ovárico y preservar la fertilidad.
Este trabajo representa un avance importante hacia el retraso o incluso la reversión del envejecimiento ovárico y podría ofrecer nuevas formas de mejorar la fertilidad y reducir los problemas de salud relacionados con la edad.
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