Actualités | Le moment du dépistage embryonnaire en FIV crée-t-il un angle mort ? Les modifications génétiques se poursuivent après le test

Actualités | Le dépistage des embryons en FIV présente-t-il un angle mort lié au moment du test ? Les modifications génétiques se poursuivent après l’analyse

Lors d’une fécondation in vitro (FIV), les embryons font souvent l’objet d’un dépistage des anomalies chromosomiques avant le transfert afin de sélectionner ceux qui ont le plus de chances d’aboutir à une grossesse. De nouvelles recherches suggèrent qu’un test largement utilisé pourrait ne pas détecter certaines anomalies génétiques apparaissant entre l’analyse et l’implantation, bien que leur importance clinique reste incertaine.

L’étude menée par l’équipe d’Ahmed Abdelbaki à l’université de Cambridge a été publiée dans Nature Biotechnology. Elle a examiné le test génétique préimplantatoire des aneuploïdies (PGT-A), généralement réalisé 5–6 jours après la fécondation : quelques cellules sont prélevées sur la couche externe de l’embryon, le trophectoderme, puis le nombre de chromosomes est vérifié afin d’évaluer le risque de fausse couche.

Les chercheurs ont souligné que le PGT-A ne fournit qu’un instantané du développement embryonnaire. Les cellules continuent de se diviser après l’analyse, avant le transfert et l’implantation, et de nouvelles erreurs chromosomiques peuvent survenir durant cette période.

Pour modéliser cette fenêtre, l’équipe a imagé en continu des embryons décongelés pendant 46 heures, ce qui correspond aux 1–5 jours habituellement nécessaires à l’implantation après le transfert. Les observations antérieures dépassaient rarement 24 heures, car les embryons sont très sensibles à la lumière. La microscopie à feuillet de lumière n’éclairait que de fines sections, réduisant considérablement la phototoxicité et permettant une observation prolongée à haute résolution.

Les chercheurs ont injecté à 13 embryons humains un colorant fluorescent se liant à l’ADN et ont suivi les chromosomes lors de la division cellulaire. Parmi 223 divisions, environ 8% présentaient des erreurs d’alignement des chromosomes avant la division. De telles erreurs augmentent le risque de chromosomes manquants ou dupliqués dans les cellules filles et sont associées à l’échec d’implantation, aux fausses couches et à des affections telles que le syndrome de Down.

« Cela suggère que de nouvelles modifications génétiques peuvent encore survenir dans les embryons après le dépistage par PGT-A », a déclaré Lilli Zimmerman, spécialiste de médecine de la reproduction chez Northwell Health à New York.

Ces nouvelles erreurs étaient principalement limitées aux cellules externes, qui formeront ensuite le placenta, plutôt qu’à la masse cellulaire interne, qui se développe en fœtus. Des études antérieures montrent que des embryons présentant certaines anomalies dans les cellules externes peuvent néanmoins s’implanter et aboutir à des grossesses saines ; l’effet sur le potentiel de développement demeure donc incertain.

Abdelbaki a déclaré que ces résultats ne signifient pas que le PGT-A a « échoué », mais montrent que le développement embryonnaire est très dynamique et que le statut génétique peut évoluer. « Certaines modifications ultérieures peuvent ne pas affecter la viabilité de l’embryon. »

Zimmerman a ajouté que de nombreuses questions subsistent quant à la définition d’un embryon génétiquement « normal » ou « anormal ». L’étude ne portait que sur 13 embryons ; des études plus vastes sont donc nécessaires.

Dans l’ensemble, l’étude montre que les embryons peuvent subir des modifications génétiques avant le transfert, même après un PGT-A. Ces résultats pourraient conduire à perfectionner davantage les stratégies de dépistage, les moments de réalisation des tests et leur interprétation.

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