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Actualité | Une nouvelle étude révèle comment le cancer de l’ovaire se propage rapidement : les cellules cancéreuses recrutent des cellules protectrices de l’abdomen pour envahir ensemble les tissus
Actualités | Une nouvelle étude révèle le mécanisme de propagation rapide du cancer de l’ovaire : les cellules cancéreuses « recrutent » des cellules protectrices de la cavité abdominale pour envahir les tissus de concert
Le cancer de l’ovaire est l’un des cancers gynécologiques les plus meurtriers, principalement parce qu’il est généralement diagnostiqué à un stade avancé, lorsque les cellules cancéreuses se sont déjà largement disséminées dans la cavité abdominale. La communauté scientifique sait depuis longtemps que ce cancer se propage à une vitesse inhabituelle, mais les mécanismes biologiques sous-jacents n’avaient jamais été entièrement élucidés.
Une récente étude de l’université de Nagoya, au Japon, apporte une réponse essentielle à cette question. Les chercheurs ont découvert que les cellules du cancer de l’ovaire n’agissent pas seules : elles « recrutent » comme « partenaires » les cellules mésothéliales de la cavité abdominale et forment avec elles des amas cellulaires mixtes qui envahissent plus efficacement les tissus environnants et résistent davantage à la chimiothérapie.
Les résultats de cette étude ont été publiés dans Science Advances.
Les cellules cancéreuses et les cellules protectrices de la cavité abdominale forment des « sphéroïdes mixtes »
Pour comprendre comment le cancer de l’ovaire se propage rapidement dans la cavité abdominale, l’équipe de recherche a analysé la composition cellulaire d’échantillons de liquide d’ascite prélevés chez des patientes atteintes de ce cancer.
Les résultats montrent que, contrairement à l’hypothèse antérieure selon laquelle les cellules cancéreuses flottent seules dans la cavité abdominale, la plupart adhèrent en réalité à des cellules mésothéliales et forment des sphéroïdes cellulaires mixtes compacts.
Selon l’étude, environ 60% des sphéroïdes de cellules cancéreuses contiennent des cellules mésothéliales « recrutées ».
Des analyses complémentaires ont montré que les cellules du cancer de l’ovaire libèrent une molécule de signalisation appelée TGF-bêta 1, capable de modifier l’état des cellules mésothéliales et de leur faire produire des structures en forme de pointes. Ces structures peuvent traverser les tissus environnants et créer des voies permettant aux cellules cancéreuses de pénétrer dans de nouveaux tissus.
Un mode de propagation différent de celui de la plupart des cancers
Au cours de la progression du cancer de l’ovaire, certaines cellules cancéreuses se détachent de la tumeur primitive et pénètrent dans le milieu liquide de la cavité abdominale. Ce liquide bouge constamment sous l’effet de la respiration et des mouvements corporels, transportant ainsi les cellules cancéreuses vers différentes régions de la cavité abdominale.
Ce mode de dissémination diffère nettement de celui de nombreux autres cancers. Le cancer du sein ou du poumon, par exemple, pénètre généralement dans la circulation sanguine par les vaisseaux et forme des métastases dans des organes éloignés. Les voies de la circulation sanguine étant relativement fixes, les médecins peuvent parfois surveiller la propagation de ces cancers au moyen d’analyses de sang.
Le cancer de l’ovaire, en revanche, contourne en grande partie le système vasculaire et se propage directement en flottant dans le liquide de la cavité abdominale. Comme ce liquide n’a pas de sens d’écoulement fixe, les trajectoires des cellules cancéreuses sont difficiles à prévoir, ce qui complique également la surveillance de la maladie.
Jusqu’à présent, les scientifiques ignoraient ce qui arrivait exactement aux cellules cancéreuses pendant cette « phase de flottement » et comment elles parvenaient à former des métastases avec une telle efficacité.
Les cellules mésothéliales jouent le rôle de « pionnières de l’invasion »
L’équipe a découvert que, pendant la phase de flottement, les cellules du cancer de l’ovaire recrutent activement des cellules mésothéliales détachées du péritoine et s’y associent pour former des sphéroïdes mixtes.
Dans ces structures mixtes, les cellules mésothéliales produisent des prolongements en forme de pointes appelés « invadopodes ». Ceux-ci peuvent pénétrer les tissus adjacents à la manière de forets.
Dès que ces sphéroïdes cellulaires mixtes adhèrent à la surface d’un nouvel organe, les cellules mésothéliales ouvrent les voies d’invasion, puis les cellules cancéreuses les empruntent pour pénétrer dans le tissu.
Les chercheurs ont constaté que, comparés aux cellules cancéreuses isolées, ces sphéroïdes cellulaires mixtes envahissent non seulement les tissus plus rapidement, mais résistent aussi davantage aux médicaments de chimiothérapie.
Observation en temps réel de la propagation des cellules cancéreuses
L’équipe a utilisé des techniques avancées d’imagerie microscopique pour observer en temps réel le comportement des cellules dans le liquide d’ascite des patientes. Elle a ensuite validé ce mécanisme au moyen d’expériences sur des modèles murins et d’analyses de l’expression génique unicellulaire.
Le Dr Kaname Uno, premier auteur de l’étude et chercheur invité à la faculté de médecine de l’université de Nagoya, a indiqué que, pendant ce processus, les cellules cancéreuses elles-mêmes n’ont pas besoin de subir d’importantes modifications génétiques ou moléculaires.
Il explique : « Les cellules cancéreuses manipulent en quelque sorte les cellules mésothéliales pour qu’elles envahissent les tissus. Il leur suffit ensuite de suivre les voies ouvertes par ces dernières. »
Avant de se consacrer à la recherche, le Dr Uno a exercé comme gynécologue pendant huit ans. Il se souvient que le cas d’une patiente a profondément influencé l’orientation de ses recherches. Les examens de cette patiente étaient normaux trois mois auparavant, mais un cancer de l’ovaire avancé lui a ensuite été diagnostiqué. La progression rapide de la maladie n’a finalement pas permis de la sauver.
Cette expérience l’a poussé à étudier pourquoi le cancer de l’ovaire se propage si rapidement et pourquoi les méthodes actuelles de dépistage peinent à le détecter à un stade précoce.
De nouvelles pistes pour les futurs traitements et la surveillance
Les chercheurs estiment que ces résultats mettent en évidence de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles contre le cancer de l’ovaire.
Actuellement, la plupart des médicaments de chimiothérapie ciblent principalement les cellules cancéreuses elles-mêmes, mais pas les cellules mésothéliales qui jouent un rôle essentiel dans le processus métastatique.
Les futures stratégies thérapeutiques pourraient notamment consister à :
Bloquer la voie de signalisation TGF-bêta 1
Empêcher la formation d’amas cellulaires mixtes associant cellules cancéreuses et cellules mésothéliales
L’étude propose également une nouvelle approche de surveillance de la maladie : en détectant les sphéroïdes cellulaires mixtes dans le liquide de la cavité abdominale, les médecins pourraient prévoir plus précisément la vitesse de progression du cancer de l’ovaire et la réponse de la patiente au traitement.
Selon les chercheurs, ces résultats fournissent des indices importants pour comprendre la propagation rapide du cancer de l’ovaire et ouvrent de nouvelles pistes de recherche en vue de stratégies diagnostiques et thérapeutiques plus efficaces.
Source de l’article :
Informations recueillies sur Internet