新闻 | 新研究揭示卵巢癌快速扩散机制：癌细胞“拉拢”腹腔保护细胞协同入侵
卵巢癌是致死率最高的妇科恶性肿瘤之一，其主要原因在于疾病通常在晚期才被诊断出来，此时癌细胞已经在腹腔广泛扩散。长期以来，科学界一直知道卵巢癌扩散速度异常迅速，但其背后的生物学机制始终未被完全解释。
近日，日本名古屋大学（Nagoya University）的一项研究揭示了这一关键谜题。研究人员发现，卵巢癌细胞并不是单独行动，而是“招募”腹腔中的间皮细胞（mesothelial cells）作为“合作伙伴”，共同形成混合细胞团，从而更高效地侵入周围组织并增强对化疗的耐受性。
相关研究成果发表于《Science Advances》。
癌细胞与腹腔保护细胞形成“混合球体”
为了理解卵巢癌如何在腹腔内迅速扩散，研究团队分析了卵巢癌患者腹水样本中的细胞组成。
结果发现，与以往认为癌细胞在腹腔中单独漂浮的假设不同，大多数癌细胞实际上会附着在间皮细胞上，并形成紧密的混合细胞球体。
研究估算，大约60%的癌细胞球体中都含有被“招募”的间皮细胞。
进一步研究表明，卵巢癌细胞会释放一种名为TGF-β1的信号分子，这种分子能够改变间皮细胞的状态，使其产生类似尖刺的结构。这些结构能够切割周围组织，为癌细胞进入新组织创造通道。
与多数癌症不同的扩散方式
在卵巢癌的发展过程中，一部分癌细胞会从原发肿瘤脱落，进入腹腔中的液体环境。这些液体会随着呼吸和身体运动不断流动，因此能够将癌细胞带到腹腔的不同区域。
这种传播方式与许多其他癌症截然不同。例如乳腺癌或肺癌通常通过血管进入血液循环，并随血流转移到远处器官。由于血液循环路径相对固定，医生有时可以通过血液检测来监测这些癌症的扩散情况。
而卵巢癌则基本绕过血管系统，直接在腹腔液体中漂浮传播。由于这种液体没有固定流向，癌细胞的移动路径难以预测，这也增加了疾病监测的难度。
在过去，科学家并不清楚癌细胞在这一“漂浮阶段”究竟发生了什么，也不知道它们是如何如此高效地完成转移的。
间皮细胞充当“入侵先锋”
研究团队发现，在漂浮阶段，卵巢癌细胞会主动招募从腹膜脱落的间皮细胞，并与其结合形成混合球体。
在这些混合结构中，间皮细胞会产生一种称为“侵袭伪足”（invadopodia）的尖刺状结构。这些结构可以像钻头一样穿透邻近组织。
一旦这些混合细胞球体附着到新的器官表面，间皮细胞便会率先开辟入侵通道，癌细胞随后沿着这些路径进入组织。
研究人员指出，与单独存在的癌细胞相比，这些混合细胞球体不仅入侵速度更快，而且对化疗药物的抵抗能力更强。
实时观察癌细胞扩散过程
研究团队利用先进显微成像技术，对患者腹水中的细胞行为进行了实时观察，并结合小鼠模型实验和单细胞基因表达分析验证了这一机制。
研究第一作者、名古屋大学医学院访问研究员宇野要（Kaname Uno）博士表示，在这一过程中，癌细胞本身并不需要发生明显的遗传或分子变化。
他解释说：“癌细胞实际上是操控间皮细胞来完成组织入侵。它们自身只需沿着间皮细胞开辟的通道移动即可。”
宇野博士在投身科研之前曾担任妇科医生八年。他回忆说，一名患者的经历深刻影响了自己的研究方向。这位患者在三个月前的检查中结果正常，但随后却被诊断为晚期卵巢癌，最终因疾病进展迅速而无法挽救。
这一经历促使他开始研究卵巢癌为何会如此迅速扩散，以及为什么现有筛查手段难以及早发现。
为未来治疗和监测提供新方向
研究人员认为，这一发现为卵巢癌治疗提供了新的潜在靶点。
目前大多数化疗药物主要针对癌细胞本身，但并未针对在转移过程中发挥关键作用的间皮细胞。
未来的治疗策略可能包括：
阻断TGF-β1信号通路
阻止癌细胞与间皮细胞形成混合细胞团
此外，研究还提出一种新的疾病监测思路：通过检测腹腔液体中的混合细胞球体，医生可能更准确地预测卵巢癌的进展速度以及患者对治疗的反应。
研究人员表示，这一发现为理解卵巢癌快速扩散的原因提供了重要线索，也为开发更有效的诊断和治疗策略打开了新的研究方向。
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卵巢癌是致死率最高的妇科恶性肿瘤之一，其主要原因在于疾病通常在晚期才被诊断出来，此时癌细胞已经在腹腔广泛扩散。长期以来，科学界一直知道卵巢癌扩散速度异常迅速，但其背后的生物学机制始终未被完全解释。
近日，日本名古屋大学（Nagoya University）的一项研究揭示了这一关键谜题。研究人员发现，卵巢癌细胞并不是单独行动，而是“招募”腹腔中的间皮细胞（mesothelial cells）作为“合作伙伴”，共同形成混合细胞团，从而更高效地侵入周围组织并增强对化疗的耐受性。
相关研究成果发表于《Science Advances》。
癌细胞与腹腔保护细胞形成“混合球体”
为了理解卵巢癌如何在腹腔内迅速扩散，研究团队分析了卵巢癌患者腹水样本中的细胞组成。
结果发现，与以往认为癌细胞在腹腔中单独漂浮的假设不同，大多数癌细胞实际上会附着在间皮细胞上，并形成紧密的混合细胞球体。
研究估算，大约60%的癌细胞球体中都含有被“招募”的间皮细胞。
进一步研究表明，卵巢癌细胞会释放一种名为TGF-β1的信号分子，这种分子能够改变间皮细胞的状态，使其产生类似尖刺的结构。这些结构能够切割周围组织，为癌细胞进入新组织创造通道。
与多数癌症不同的扩散方式
在卵巢癌的发展过程中，一部分癌细胞会从原发肿瘤脱落，进入腹腔中的液体环境。这些液体会随着呼吸和身体运动不断流动，因此能够将癌细胞带到腹腔的不同区域。
这种传播方式与许多其他癌症截然不同。例如乳腺癌或肺癌通常通过血管进入血液循环，并随血流转移到远处器官。由于血液循环路径相对固定，医生有时可以通过血液检测来监测这些癌症的扩散情况。
而卵巢癌则基本绕过血管系统，直接在腹腔液体中漂浮传播。由于这种液体没有固定流向，癌细胞的移动路径难以预测，这也增加了疾病监测的难度。
在过去，科学家并不清楚癌细胞在这一“漂浮阶段”究竟发生了什么，也不知道它们是如何如此高效地完成转移的。
间皮细胞充当“入侵先锋”
研究团队发现，在漂浮阶段，卵巢癌细胞会主动招募从腹膜脱落的间皮细胞，并与其结合形成混合球体。
在这些混合结构中，间皮细胞会产生一种称为“侵袭伪足”（invadopodia）的尖刺状结构。这些结构可以像钻头一样穿透邻近组织。
一旦这些混合细胞球体附着到新的器官表面，间皮细胞便会率先开辟入侵通道，癌细胞随后沿着这些路径进入组织。
研究人员指出，与单独存在的癌细胞相比，这些混合细胞球体不仅入侵速度更快，而且对化疗药物的抵抗能力更强。
实时观察癌细胞扩散过程
研究团队利用先进显微成像技术，对患者腹水中的细胞行为进行了实时观察，并结合小鼠模型实验和单细胞基因表达分析验证了这一机制。
研究第一作者、名古屋大学医学院访问研究员宇野要（Kaname Uno）博士表示，在这一过程中，癌细胞本身并不需要发生明显的遗传或分子变化。
他解释说：“癌细胞实际上是操控间皮细胞来完成组织入侵。它们自身只需沿着间皮细胞开辟的通道移动即可。”
宇野博士在投身科研之前曾担任妇科医生八年。他回忆说，一名患者的经历深刻影响了自己的研究方向。这位患者在三个月前的检查中结果正常，但随后却被诊断为晚期卵巢癌，最终因疾病进展迅速而无法挽救。
这一经历促使他开始研究卵巢癌为何会如此迅速扩散，以及为什么现有筛查手段难以及早发现。
为未来治疗和监测提供新方向
研究人员认为，这一发现为卵巢癌治疗提供了新的潜在靶点。
目前大多数化疗药物主要针对癌细胞本身，但并未针对在转移过程中发挥关键作用的间皮细胞。
未来的治疗策略可能包括：
阻断TGF-β1信号通路
阻止癌细胞与间皮细胞形成混合细胞团
此外，研究还提出一种新的疾病监测思路：通过检测腹腔液体中的混合细胞球体，医生可能更准确地预测卵巢癌的进展速度以及患者对治疗的反应。
研究人员表示，这一发现为理解卵巢癌快速扩散的原因提供了重要线索，也为开发更有效的诊断和治疗策略打开了新的研究方向。
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