Notícias | Cientistas descobrem mecanismos do envelhecimento ovariano; atlas molecular pioneiro impulsiona pesquisas sobre fertilidade e longevidade saudável
Em um estudo recente, cientistas de várias instituições de pesquisa dos EUA utilizaram multiômica avançada de núcleo único para revelar os mecanismos biológicos do envelhecimento ovariano. Ao comparar as características moleculares e genéticas de ovários de mulheres mais jovens, com idade entre 23 e 29 anos, e de mulheres com envelhecimento reprodutivo, com idade entre 49 e 54 anos, o estudo mapeou alterações relacionadas à idade na expressão gênica e na acessibilidade da cromatina em todos os principais tipos de células ovarianas, incluindo células da granulosa folicular, células endoteliais ovarianas e células estromais, além de identificar novos biomarcadores do envelhecimento ovariano.
Publicado na Nature Aging, o estudo identificou 3455 genes diferencialmente expressos (DEGs) associados ao envelhecimento ovariano, incluindo RICTOR, MAP3K5, IGF1R e APOE. Também encontrou variantes regulatórias funcionais não codificantes e fatores de transcrição, como CEBPD, cuja importância no envelhecimento ovariano ainda não havia sido reconhecida. O estudo destacou especialmente a via de sinalização do mTOR como uma via de envelhecimento específica dos ovários, com potencial relevância terapêutica para retardar o envelhecimento ovariano.
Ao integrar dados de estudos de associação genômica ampla (GWAS), a equipe criou e disponibilizou publicamente um atlas molecular detalhado do envelhecimento ovariano. Ele apoiará pesquisas futuras sobre o envelhecimento, especialmente trabalhos sobre preservação da fertilidade e intervenções de saúde relacionadas à idade.
Contexto: marcadores biológicos do envelhecimento ovariano
Os ovários são duas glândulas do sistema reprodutor feminino que produzem óvulos e hormônios essenciais à fertilidade. Estão entre os primeiros tecidos humanos afetados pelo envelhecimento, com declínio gradual do número e da qualidade dos oócitos. Pesquisas indicam que o envelhecimento ovariano se acelera significativamente por volta dos 37 anos, aumentando substancialmente o risco de infertilidade e anomalias cromossômicas.
Estudos genômicos demonstraram que o envelhecimento ovariano é fortemente influenciado pela genética, conforme evidenciado pela variação na idade da menopausa natural (ANM) entre gêmeas. No entanto, os métodos moleculares tradicionais não apresentavam detalhes suficientes para explicar completamente esses mecanismos. Utilizando multiômica de núcleo único, o novo estudo mapeou com precisão as alterações na acessibilidade da cromatina e na expressão gênica durante o envelhecimento ovariano, preenchendo uma importante lacuna de pesquisa.
Métodos: a multiômica revela a base molecular do envelhecimento ovariano
Os pesquisadores utilizaram o sequenciamento de RNA de núcleo único (snRNA-seq) e o ensaio de sequenciamento de cromatina acessível à transposase de núcleo único (snATAC-seq) para analisar 8 amostras humanas de ovário criopreservadas, de mulheres mais jovens com idade entre 23 e 29 anos e de mulheres com envelhecimento reprodutivo com idade entre 49 e 54 anos. Essas técnicas de alto rendimento permitiram mapear a acessibilidade da cromatina e os perfis transcricionais de cada tipo de célula ovariana e identificar alterações na expressão gênica relacionadas à idade e altamente coordenadas.
Ao contrário das células de outros órgãos, as células ovarianas apresentaram expressão gênica fortemente coordenada durante o envelhecimento, sugerindo que o envelhecimento ovariano é altamente sincronizado. Foram observadas alterações significativas em tipos celulares como células da granulosa e células endoteliais ovarianas, sendo que a maioria das alterações na expressão gênica relacionadas ao envelhecimento ocorreu nas células da granulosa.
Principal descoberta: a sinalização do mTOR como novo marcador do envelhecimento ovariano
Os resultados indicam que a sinalização do mTOR desempenha um papel central no envelhecimento ovariano e pode ser uma via de envelhecimento específica dos ovários. Portanto, ela pode representar um possível alvo terapêutico para retardar o envelhecimento ovariano e melhorar a preservação da fertilidade. A maioria das variantes funcionais identificadas durante o envelhecimento ovariano ocorreu em regiões não codificantes, indicando uma nova direção para intervenções direcionadas a essas regiões.
Utilizando a plataforma CellChat, a equipe também descobriu que a comunicação entre células da granulosa, células endoteliais ovarianas e oócitos diminuiu significativamente com a idade. Os pesquisadores observaram que isso pode estar intimamente relacionado à perda da função ovariana associada à idade e contribuir para o desenvolvimento de terapias direcionadas a tipos celulares específicos.
Conclusão: uma base para a pesquisa sobre o envelhecimento ovariano
O estudo oferece importantes informações sobre a base molecular, celular e genética do envelhecimento ovariano humano. Seu atlas detalhado fornece aos pesquisadores um recurso sobre tipos celulares relacionados à idade e genes importantes. As descobertas oferecem uma base teórica para intervenções direcionadas ao mTOR e a outras vias do envelhecimento e impulsionam as pesquisas sobre como retardar o envelhecimento ovariano e preservar a fertilidade.
Este trabalho representa um avanço importante rumo ao retardamento ou até à reversão do envelhecimento ovariano e pode oferecer novas maneiras de melhorar a fertilidade e reduzir problemas de saúde relacionados à idade.
Notícias | Cientistas descobrem mecanismos do envelhecimento ovariano; atlas molecular pioneiro impulsiona pesquisas sobre fertilidade e longevidade saudável
Notícias | Cientistas descobrem mecanismos do envelhecimento ovariano; atlas molecular pioneiro impulsiona pesquisas sobre fertilidade e longevidade saudável
Em um estudo recente, cientistas de várias instituições de pesquisa dos EUA utilizaram multiômica avançada de núcleo único para revelar os mecanismos biológicos do envelhecimento ovariano. Ao comparar as características moleculares e genéticas de ovários de mulheres mais jovens, com idade entre 23 e 29 anos, e de mulheres com envelhecimento reprodutivo, com idade entre 49 e 54 anos, o estudo mapeou alterações relacionadas à idade na expressão gênica e na acessibilidade da cromatina em todos os principais tipos de células ovarianas, incluindo células da granulosa folicular, células endoteliais ovarianas e células estromais, além de identificar novos biomarcadores do envelhecimento ovariano.
Publicado na Nature Aging, o estudo identificou 3455 genes diferencialmente expressos (DEGs) associados ao envelhecimento ovariano, incluindo RICTOR, MAP3K5, IGF1R e APOE. Também encontrou variantes regulatórias funcionais não codificantes e fatores de transcrição, como CEBPD, cuja importância no envelhecimento ovariano ainda não havia sido reconhecida. O estudo destacou especialmente a via de sinalização do mTOR como uma via de envelhecimento específica dos ovários, com potencial relevância terapêutica para retardar o envelhecimento ovariano.
Ao integrar dados de estudos de associação genômica ampla (GWAS), a equipe criou e disponibilizou publicamente um atlas molecular detalhado do envelhecimento ovariano. Ele apoiará pesquisas futuras sobre o envelhecimento, especialmente trabalhos sobre preservação da fertilidade e intervenções de saúde relacionadas à idade.
Contexto: marcadores biológicos do envelhecimento ovariano
Os ovários são duas glândulas do sistema reprodutor feminino que produzem óvulos e hormônios essenciais à fertilidade. Estão entre os primeiros tecidos humanos afetados pelo envelhecimento, com declínio gradual do número e da qualidade dos oócitos. Pesquisas indicam que o envelhecimento ovariano se acelera significativamente por volta dos 37 anos, aumentando substancialmente o risco de infertilidade e anomalias cromossômicas.
Estudos genômicos demonstraram que o envelhecimento ovariano é fortemente influenciado pela genética, conforme evidenciado pela variação na idade da menopausa natural (ANM) entre gêmeas. No entanto, os métodos moleculares tradicionais não apresentavam detalhes suficientes para explicar completamente esses mecanismos. Utilizando multiômica de núcleo único, o novo estudo mapeou com precisão as alterações na acessibilidade da cromatina e na expressão gênica durante o envelhecimento ovariano, preenchendo uma importante lacuna de pesquisa.
Métodos: a multiômica revela a base molecular do envelhecimento ovariano
Os pesquisadores utilizaram o sequenciamento de RNA de núcleo único (snRNA-seq) e o ensaio de sequenciamento de cromatina acessível à transposase de núcleo único (snATAC-seq) para analisar 8 amostras humanas de ovário criopreservadas, de mulheres mais jovens com idade entre 23 e 29 anos e de mulheres com envelhecimento reprodutivo com idade entre 49 e 54 anos. Essas técnicas de alto rendimento permitiram mapear a acessibilidade da cromatina e os perfis transcricionais de cada tipo de célula ovariana e identificar alterações na expressão gênica relacionadas à idade e altamente coordenadas.
Ao contrário das células de outros órgãos, as células ovarianas apresentaram expressão gênica fortemente coordenada durante o envelhecimento, sugerindo que o envelhecimento ovariano é altamente sincronizado. Foram observadas alterações significativas em tipos celulares como células da granulosa e células endoteliais ovarianas, sendo que a maioria das alterações na expressão gênica relacionadas ao envelhecimento ocorreu nas células da granulosa.
Principal descoberta: a sinalização do mTOR como novo marcador do envelhecimento ovariano
Os resultados indicam que a sinalização do mTOR desempenha um papel central no envelhecimento ovariano e pode ser uma via de envelhecimento específica dos ovários. Portanto, ela pode representar um possível alvo terapêutico para retardar o envelhecimento ovariano e melhorar a preservação da fertilidade. A maioria das variantes funcionais identificadas durante o envelhecimento ovariano ocorreu em regiões não codificantes, indicando uma nova direção para intervenções direcionadas a essas regiões.
Utilizando a plataforma CellChat, a equipe também descobriu que a comunicação entre células da granulosa, células endoteliais ovarianas e oócitos diminuiu significativamente com a idade. Os pesquisadores observaram que isso pode estar intimamente relacionado à perda da função ovariana associada à idade e contribuir para o desenvolvimento de terapias direcionadas a tipos celulares específicos.
Conclusão: uma base para a pesquisa sobre o envelhecimento ovariano
O estudo oferece importantes informações sobre a base molecular, celular e genética do envelhecimento ovariano humano. Seu atlas detalhado fornece aos pesquisadores um recurso sobre tipos celulares relacionados à idade e genes importantes. As descobertas oferecem uma base teórica para intervenções direcionadas ao mTOR e a outras vias do envelhecimento e impulsionam as pesquisas sobre como retardar o envelhecimento ovariano e preservar a fertilidade.
Este trabalho representa um avanço importante rumo ao retardamento ou até à reversão do envelhecimento ovariano e pode oferecer novas maneiras de melhorar a fertilidade e reduzir problemas de saúde relacionados à idade.
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