Notícias | Estudo espanhol alerta que o DNA mitocondrial misto pode afetar a saúde e a longevidade
Um estudo do Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), da Espanha, identificou possíveis efeitos graves para a saúde a longo prazo quando o DNA mitocondrial (mtDNA) de diferentes fontes é misturado. Publicados na Circulation, os resultados oferecem evidências científicas importantes e um alerta de segurança para intervenções mitocondriais.
Preocupações por trás da tecnologia do “bebê de três pais”
O DNA mitocondrial é um material genético herdado da mãe, encontrado nas mitocôndrias celulares, e é composto por 37 genes. Nos últimos anos, tecnologias reprodutivas avançadas, como a terapia de reposição mitocondrial (MRT) e a injeção citoplasmática, têm sido usadas para prevenir a transmissão de doenças hereditárias maternas ou tratar a infertilidade. Essas técnicas geralmente envolvem a introdução de mitocôndrias de uma doadora no óvulo da paciente, criando o que é comumente chamado de “bebê de três pais”.
O líder do estudo, Dr. José Antonio Enríquez, chefe do grupo de Genética do Sistema de Fosforilação Oxidativa (GENOXPHOS), afirmou: “Essa tecnologia inicialmente pareceu bem-sucedida em modelos animais, com indivíduos jovens saudáveis. No entanto, a observação a longo prazo revelou problemas graves na idade adulta, incluindo insuficiência cardíaca, hipertensão pulmonar, perda muscular, fragilidade e até morte prematura”.
Danos metabólicos causados pela mistura de diferentes fontes de DNA mitocondrial
Em condições normais, o mtDNA das células geralmente provém de uma única fonte, um estado chamado homoplasmia. O mtDNA misto, chamado heteroplasmia, é muito raro, costuma ser causado por mutações e pode levar a várias doenças.
Neste estudo, os pesquisadores introduziram pela primeira vez em camundongos dois tipos completamente normais, mas de fontes diferentes, de mtDNA. O monitoramento a longo prazo mostrou que:
A maioria dos tecidos eliminou gradualmente um dos tipos de mtDNA para manter a homoplasmia;
No entanto, órgãos importantes, como coração, pulmões e músculos esqueléticos, não conseguiram remover efetivamente o mtDNA estranho, causando disfunção mitocondrial contínua;
Esses tecidos não conseguiram se adaptar ao mtDNA misto, resultando em deterioração metabólica, envelhecimento acelerado dos tecidos e maior mortalidade.
Os camundongos não apresentaram sintomas evidentes quando jovens, mas o metabolismo mitocondrial declinou com o tempo e eles desenvolveram lesões claras nos órgãos, confirmando a possível toxicidade a longo prazo do mtDNA misto.
Por que o DNA mitocondrial é herdado apenas da mãe? A ciência encontra parte da resposta
A principal autora, Dra. Ana Victoria Lechuga-Vieco, afirmou: “Ainda não está claro por que o mtDNA é herdado apenas pela linhagem materna, mas este estudo mostra pela primeira vez que romper essa barreira natural e misturar mtDNA representa um risco substancial à saúde”.
O estudo também descobriu que as células “selecionam” entre duas versões de mtDNA, um processo influenciado pelo estado metabólico celular, pela função dos genes, por medicamentos e por mudanças na alimentação. Isso significa que até mesmo uma combinação aparentemente saudável de mtDNA pode ser incompatível devido a diferenças na regulação metabólica.
Implicações e recomendações para tratamentos mitocondriais
Apesar de identificar novos riscos biológicos, o Dr. Enríquez não acredita que a terapia de reposição mitocondrial deva ser abandonada. Ele ressaltou: “Assim como a compatibilidade do tipo sanguíneo e dos tecidos é necessária para transfusões ou transplantes de órgãos, os tratamentos mitocondriais também devem garantir um alto grau de compatibilidade do mtDNA entre doadora e receptora”.
O estudo também observou:
Mesmo ao substituir mitocôndrias anormais, não é possível obter 100% de reposição, pois as células receptoras podem reter preferencialmente seu mtDNA original;
A injeção citoplasmática envolve riscos semelhantes e também pode resultar em mtDNA misto;
As terapias de injeção mitocondrial para condições cardiopulmonares ou neurológicas também devem considerar esses possíveis efeitos adversos.
Portanto, futuras intervenções que envolvam mtDNA devem considerar plenamente a compatibilidade genética, a seletividade dos tecidos e a segurança a longo prazo em seu planejamento.
Contexto e publicação do estudo
O estudo foi conduzido pelo grupo GENOXPHOS do Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares, na Espanha. O artigo, intitulado “A heteroplasmia do DNA mitocondrial do tipo selvagem resulta em doença cardíaca metabólica, hipertensão pulmonar e fragilidade”, foi publicado na Circulation em 2022.
Notícias | Estudo espanhol alerta que o DNA mitocondrial misto pode afetar a saúde e a longevidade
Notícias | Estudo espanhol alerta que o DNA mitocondrial misto pode afetar a saúde e a longevidade
Um estudo do Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), da Espanha, identificou possíveis efeitos graves para a saúde a longo prazo quando o DNA mitocondrial (mtDNA) de diferentes fontes é misturado. Publicados na Circulation, os resultados oferecem evidências científicas importantes e um alerta de segurança para intervenções mitocondriais.
Preocupações por trás da tecnologia do “bebê de três pais”
O DNA mitocondrial é um material genético herdado da mãe, encontrado nas mitocôndrias celulares, e é composto por 37 genes. Nos últimos anos, tecnologias reprodutivas avançadas, como a terapia de reposição mitocondrial (MRT) e a injeção citoplasmática, têm sido usadas para prevenir a transmissão de doenças hereditárias maternas ou tratar a infertilidade. Essas técnicas geralmente envolvem a introdução de mitocôndrias de uma doadora no óvulo da paciente, criando o que é comumente chamado de “bebê de três pais”.
O líder do estudo, Dr. José Antonio Enríquez, chefe do grupo de Genética do Sistema de Fosforilação Oxidativa (GENOXPHOS), afirmou: “Essa tecnologia inicialmente pareceu bem-sucedida em modelos animais, com indivíduos jovens saudáveis. No entanto, a observação a longo prazo revelou problemas graves na idade adulta, incluindo insuficiência cardíaca, hipertensão pulmonar, perda muscular, fragilidade e até morte prematura”.
Danos metabólicos causados pela mistura de diferentes fontes de DNA mitocondrial
Em condições normais, o mtDNA das células geralmente provém de uma única fonte, um estado chamado homoplasmia. O mtDNA misto, chamado heteroplasmia, é muito raro, costuma ser causado por mutações e pode levar a várias doenças.
Neste estudo, os pesquisadores introduziram pela primeira vez em camundongos dois tipos completamente normais, mas de fontes diferentes, de mtDNA. O monitoramento a longo prazo mostrou que:
A maioria dos tecidos eliminou gradualmente um dos tipos de mtDNA para manter a homoplasmia;
No entanto, órgãos importantes, como coração, pulmões e músculos esqueléticos, não conseguiram remover efetivamente o mtDNA estranho, causando disfunção mitocondrial contínua;
Esses tecidos não conseguiram se adaptar ao mtDNA misto, resultando em deterioração metabólica, envelhecimento acelerado dos tecidos e maior mortalidade.
Os camundongos não apresentaram sintomas evidentes quando jovens, mas o metabolismo mitocondrial declinou com o tempo e eles desenvolveram lesões claras nos órgãos, confirmando a possível toxicidade a longo prazo do mtDNA misto.
Por que o DNA mitocondrial é herdado apenas da mãe? A ciência encontra parte da resposta
A principal autora, Dra. Ana Victoria Lechuga-Vieco, afirmou: “Ainda não está claro por que o mtDNA é herdado apenas pela linhagem materna, mas este estudo mostra pela primeira vez que romper essa barreira natural e misturar mtDNA representa um risco substancial à saúde”.
O estudo também descobriu que as células “selecionam” entre duas versões de mtDNA, um processo influenciado pelo estado metabólico celular, pela função dos genes, por medicamentos e por mudanças na alimentação. Isso significa que até mesmo uma combinação aparentemente saudável de mtDNA pode ser incompatível devido a diferenças na regulação metabólica.
Implicações e recomendações para tratamentos mitocondriais
Apesar de identificar novos riscos biológicos, o Dr. Enríquez não acredita que a terapia de reposição mitocondrial deva ser abandonada. Ele ressaltou: “Assim como a compatibilidade do tipo sanguíneo e dos tecidos é necessária para transfusões ou transplantes de órgãos, os tratamentos mitocondriais também devem garantir um alto grau de compatibilidade do mtDNA entre doadora e receptora”.
O estudo também observou:
Mesmo ao substituir mitocôndrias anormais, não é possível obter 100% de reposição, pois as células receptoras podem reter preferencialmente seu mtDNA original;
A injeção citoplasmática envolve riscos semelhantes e também pode resultar em mtDNA misto;
As terapias de injeção mitocondrial para condições cardiopulmonares ou neurológicas também devem considerar esses possíveis efeitos adversos.
Portanto, futuras intervenções que envolvam mtDNA devem considerar plenamente a compatibilidade genética, a seletividade dos tecidos e a segurança a longo prazo em seu planejamento.
Contexto e publicação do estudo
O estudo foi conduzido pelo grupo GENOXPHOS do Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares, na Espanha. O artigo, intitulado “A heteroplasmia do DNA mitocondrial do tipo selvagem resulta em doença cardíaca metabólica, hipertensão pulmonar e fragilidade”, foi publicado na Circulation em 2022.
Fonte:
Compilado a partir de fontes online