Notícias | Transformando o DNA de células da pele em óvulos: uma nova fronteira na reprodução humana
Pela primeira vez em seres humanos, pesquisadores reprogramaram o DNA de uma célula da pele de uma mulher adulta em um oócito humano e obtiveram fecundação e desenvolvimento embrionário inicial in vitro. A descoberta oferece um caminho teórico para que casais do mesmo sexo ou mulheres com infertilidade tenham um filho geneticamente relacionado a ambos os pais, mas ainda está longe de ser usada na prática clínica.
A equipe de Shoukhrat Mitalipov, da Oregon Health & Science University, conduziu o estudo. A clonagem pode criar animais ao inserir o núcleo de uma célula somática em um óvulo, mas isso produz uma cópia genética, e não uma descendência que combine dois genomas. Famílias que desejam herança genética de ambos os pais ainda precisam de um modelo com espermatozoide e óvulo.
Óvulos e espermatozoides são haploides, carregando um conjunto de cromossomos, enquanto a pele e outras células somáticas carregam dois. Transformar uma célula somática em um óvulo fertilizável exige reduzir precisamente 46 cromossomos para 23, recombinando e selecionando genes como no desenvolvimento natural.
A equipe tentou reproduzir esse processo em laboratório. Eles removeram os núcleos de centenas de óvulos doados em uma etapa fundamental da divisão cromossômica e inseriram núcleos de fibroblastos da pele de uma mulher saudável. A microscopia mostrou os cromossomos se alinhando no fuso, como nos óvulos naturais.
Em seguida, os pesquisadores injetaram espermatozoides de doadores saudáveis em alguns óvulos modificados, de modo semelhante a certas técnicas de substituição mitocondrial usadas para evitar doenças genéticas.
Na fecundação natural, o espermatozoide desencadeia uma sinalização de cálcio que promove a seleção final dos cromossomos e a expulsão do excesso de DNA. Inicialmente, os cromossomos das células da pele se alinharam, mas não se separaram. A equipe usou pulsos elétricos para imitar o contato com o espermatozoide, permitir a entrada rápida de cálcio e combinou isso com medicamentos para liberar o óvulo de seu estado de bloqueio.
Após experimentos repetidos, alguns óvulos conseguiram reduzir pela metade o número de cromossomos. Cerca de 9% dos embriões fecundados chegaram ao estágio de blastocisto 5–6 dias após a fecundação, quando os embriões de fertilização in vitro normalmente são transferidos. Nenhum embrião foi transferido ou cultivado por mais de 6 dias.
As combinações cromossômicas sobreviventes apresentaram riscos substanciais de defeitos. Mitinori Saitou, da Kyoto University, afirmou que o método está longe de estar pronto para uso clínico. Katsuhiko Hayashi, da Osaka University, classificou-o como tecnicamente complexo e rigoroso, mas ineficiente e de alto risco, descrevendo-o também como um grande avanço na redução pela metade do genoma humano, que pode possibilitar novas tecnologias reprodutivas.
Mitalipov concordou que as anormalidades cromossômicas continuam sendo um problema importante. “Podemos dizer que estamos na metade do caminho, mas ainda longe da linha de chegada.”
A pesquisa também levanta questões éticas, legais e sociais sobre parentesco genético, estruturas familiares e limites da reprodução.
Notícias | Transformando o DNA de células da pele em óvulos: uma nova fronteira na reprodução humana
Notícias | Transformando o DNA de células da pele em óvulos: uma nova fronteira na reprodução humana
Pela primeira vez em seres humanos, pesquisadores reprogramaram o DNA de uma célula da pele de uma mulher adulta em um oócito humano e obtiveram fecundação e desenvolvimento embrionário inicial in vitro. A descoberta oferece um caminho teórico para que casais do mesmo sexo ou mulheres com infertilidade tenham um filho geneticamente relacionado a ambos os pais, mas ainda está longe de ser usada na prática clínica.
A equipe de Shoukhrat Mitalipov, da Oregon Health & Science University, conduziu o estudo. A clonagem pode criar animais ao inserir o núcleo de uma célula somática em um óvulo, mas isso produz uma cópia genética, e não uma descendência que combine dois genomas. Famílias que desejam herança genética de ambos os pais ainda precisam de um modelo com espermatozoide e óvulo.
Óvulos e espermatozoides são haploides, carregando um conjunto de cromossomos, enquanto a pele e outras células somáticas carregam dois. Transformar uma célula somática em um óvulo fertilizável exige reduzir precisamente 46 cromossomos para 23, recombinando e selecionando genes como no desenvolvimento natural.
A equipe tentou reproduzir esse processo em laboratório. Eles removeram os núcleos de centenas de óvulos doados em uma etapa fundamental da divisão cromossômica e inseriram núcleos de fibroblastos da pele de uma mulher saudável. A microscopia mostrou os cromossomos se alinhando no fuso, como nos óvulos naturais.
Em seguida, os pesquisadores injetaram espermatozoides de doadores saudáveis em alguns óvulos modificados, de modo semelhante a certas técnicas de substituição mitocondrial usadas para evitar doenças genéticas.
Na fecundação natural, o espermatozoide desencadeia uma sinalização de cálcio que promove a seleção final dos cromossomos e a expulsão do excesso de DNA. Inicialmente, os cromossomos das células da pele se alinharam, mas não se separaram. A equipe usou pulsos elétricos para imitar o contato com o espermatozoide, permitir a entrada rápida de cálcio e combinou isso com medicamentos para liberar o óvulo de seu estado de bloqueio.
Após experimentos repetidos, alguns óvulos conseguiram reduzir pela metade o número de cromossomos. Cerca de 9% dos embriões fecundados chegaram ao estágio de blastocisto 5–6 dias após a fecundação, quando os embriões de fertilização in vitro normalmente são transferidos. Nenhum embrião foi transferido ou cultivado por mais de 6 dias.
As combinações cromossômicas sobreviventes apresentaram riscos substanciais de defeitos. Mitinori Saitou, da Kyoto University, afirmou que o método está longe de estar pronto para uso clínico. Katsuhiko Hayashi, da Osaka University, classificou-o como tecnicamente complexo e rigoroso, mas ineficiente e de alto risco, descrevendo-o também como um grande avanço na redução pela metade do genoma humano, que pode possibilitar novas tecnologias reprodutivas.
Mitalipov concordou que as anormalidades cromossômicas continuam sendo um problema importante. “Podemos dizer que estamos na metade do caminho, mas ainda longe da linha de chegada.”
A pesquisa também levanta questões éticas, legais e sociais sobre parentesco genético, estruturas familiares e limites da reprodução.
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