Notícias | Efeitos de longo prazo da fertilização in vitro na saúde das mulheres
Uma revisão sistemática dos efeitos de longo prazo da fertilização in vitro (IVF) sobre a saúde das mulheres constatou que grandes estudos de coorte e diretrizes clínicas são, em geral, tranquilizadores: a tecnologia de reprodução assistida (ART) não foi claramente associada a aumentos de longo prazo em eventos cardiovasculares importantes ou no risco de câncer de mama. No entanto, permanecem questões complexas sobre o envelhecimento reprodutivo, riscos específicos de câncer e saúde mental.
A Organização Mundial da Saúde define infertilidade como a incapacidade de obter uma gravidez após 12 meses de relações sexuais regulares sem proteção. Ela afeta cerca de 17.5% dos adultos. A fertilização in vitro, um tratamento fundamental de reprodução assistida no qual os óvulos são fertilizados fora do corpo e os embriões são transferidos para o útero, é amplamente utilizada em todo o mundo.
A fertilização in vitro geralmente envolve estimulação ovariana controlada (COS), com o uso de gonadotrofinas exógenas para estimular o desenvolvimento folicular e de agonistas ou antagonistas de GnRH para evitar a ovulação prematura. Isso produz níveis de estradiol superiores aos de um ciclo natural, gerando preocupações de longa data sobre riscos cardiovasculares e de câncer.
Quanto à segurança cardiovascular, uma meta-análise com mais de 500,000 mulheres constatou que a ART não aumentou significativamente o risco de eventos cardiovasculares, acidente vascular cerebral, doença arterial coronariana, hipertensão ou diabetes ao longo de cerca de 10 anos de acompanhamento. Fatores de risco como obesidade e síndrome dos ovários policísticos (PCOS) são mais comuns entre mulheres que recebem fertilização in vitro, mas também são importantes determinantes da doença cardiovascular, o que dificulta a avaliação causal.
Os dados de longo prazo sobre câncer também são, em geral, tranquilizadores. Em mais de 20 anos de acompanhamento, a coorte OMEGA não encontrou maior risco de câncer de mama entre mulheres que fizeram fertilização in vitro em comparação com a população geral ou com outras mulheres com infertilidade. As avaliações das diretrizes geralmente não identificam aumento no risco geral de câncer de mama, embora ainda se recomende cautela com alguns medicamentos, como o clomifeno usado por mais de 10 ciclos.
Alguns estudos observaram um pequeno aumento de tumores ovarianos limítrofes entre pessoas que recebem tratamento para infertilidade, mas continua difícil distinguir um efeito do tratamento de fatores relacionados à infertilidade subjacente, como endometriose e nuliparidade. No geral, não foi identificado aumento significativo do risco de câncer endometrial.
O envelhecimento reprodutivo é avaliado principalmente por marcadores da reserva ovariana, como o hormônio anti-mülleriano (AMH) e a contagem de folículos antrais (AFC). Dados recentes sugerem que um AMH abaixo de 1.1 ng/mL está associado a menos óvulos recuperados e a um maior risco de cancelamento do ciclo, mas não indica necessariamente pior qualidade dos óvulos em pacientes mais jovens. Depois que se obtém um embrião transferível, os resultados da gravidez são semelhantes aos de mulheres com reserva ovariana normal.
As evidências sobre o momento da menopausa ainda são limitadas. Um estudo transversal constatou idade média da menopausa de 49.8 anos em mulheres que fizeram fertilização in vitro e de 50.7 anos nas participantes do grupo de controle, uma diferença de cerca de 10 meses. Embora estatisticamente significativa, os pesquisadores consideraram a relevância clínica limitada e afirmaram que ela pode refletir diferenças reprodutivas subjacentes, e não um efeito direto da fertilização in vitro.
A exposição hormonal e o estresse fisiológico durante a fertilização in vitro também despertaram atenção. A síndrome de hiperestimulação ovariana (OHSS) continua sendo uma complicação importante de curto prazo e pode envolver alterações na distribuição de líquidos, permeabilidade vascular alterada e risco de trombose. A longo prazo, a inflamação pode estar relacionada à resposta ovariana e à capacidade reprodutiva, mas faltam evidências causais claras.
A incerteza e a pressão financeira da fertilização in vitro podem criar uma carga psicológica substancial. O acompanhamento de longo prazo mostra que mulheres que não têm um filho apresentam maior probabilidade de depressão e ansiedade, enquanto a saúde mental das que dão à luz geralmente permanece estável. Portanto, o apoio psicológico deve ser uma parte importante do atendimento em fertilidade.
Um desafio central das evidências atuais é o confundimento: mulheres que recebem fertilização in vitro frequentemente já apresentam alterações endócrinas, distúrbios ovulatórios ou nuliparidade, que por si só estão associados a riscos de saúde de longo prazo. Por isso, é difícil separar os efeitos do tratamento dos riscos subjacentes.
A maior parte dos dados disponíveis provém de estudos observacionais com acompanhamento limitado, especialmente no caso de condições de início tardio, como alguns tipos de câncer. Pesquisas futuras devem estratificar os resultados por protocolo de tratamento, número de ciclos e doença subjacente para produzir conclusões mais precisas.
À medida que a tecnologia de reprodução assistida avança, a avaliação está deixando de se concentrar em saber se ela é segura e passando a investigar quais pacientes e circunstâncias são mais seguros, sinalizando uma transição para um manejo mais preciso na medicina reprodutiva.
Notícias | Efeitos de longo prazo da fertilização in vitro na saúde das mulheres
Notícias | Efeitos de longo prazo da fertilização in vitro na saúde das mulheres
Uma revisão sistemática dos efeitos de longo prazo da fertilização in vitro (IVF) sobre a saúde das mulheres constatou que grandes estudos de coorte e diretrizes clínicas são, em geral, tranquilizadores: a tecnologia de reprodução assistida (ART) não foi claramente associada a aumentos de longo prazo em eventos cardiovasculares importantes ou no risco de câncer de mama. No entanto, permanecem questões complexas sobre o envelhecimento reprodutivo, riscos específicos de câncer e saúde mental.
A Organização Mundial da Saúde define infertilidade como a incapacidade de obter uma gravidez após 12 meses de relações sexuais regulares sem proteção. Ela afeta cerca de 17.5% dos adultos. A fertilização in vitro, um tratamento fundamental de reprodução assistida no qual os óvulos são fertilizados fora do corpo e os embriões são transferidos para o útero, é amplamente utilizada em todo o mundo.
A fertilização in vitro geralmente envolve estimulação ovariana controlada (COS), com o uso de gonadotrofinas exógenas para estimular o desenvolvimento folicular e de agonistas ou antagonistas de GnRH para evitar a ovulação prematura. Isso produz níveis de estradiol superiores aos de um ciclo natural, gerando preocupações de longa data sobre riscos cardiovasculares e de câncer.
Quanto à segurança cardiovascular, uma meta-análise com mais de 500,000 mulheres constatou que a ART não aumentou significativamente o risco de eventos cardiovasculares, acidente vascular cerebral, doença arterial coronariana, hipertensão ou diabetes ao longo de cerca de 10 anos de acompanhamento. Fatores de risco como obesidade e síndrome dos ovários policísticos (PCOS) são mais comuns entre mulheres que recebem fertilização in vitro, mas também são importantes determinantes da doença cardiovascular, o que dificulta a avaliação causal.
Os dados de longo prazo sobre câncer também são, em geral, tranquilizadores. Em mais de 20 anos de acompanhamento, a coorte OMEGA não encontrou maior risco de câncer de mama entre mulheres que fizeram fertilização in vitro em comparação com a população geral ou com outras mulheres com infertilidade. As avaliações das diretrizes geralmente não identificam aumento no risco geral de câncer de mama, embora ainda se recomende cautela com alguns medicamentos, como o clomifeno usado por mais de 10 ciclos.
Alguns estudos observaram um pequeno aumento de tumores ovarianos limítrofes entre pessoas que recebem tratamento para infertilidade, mas continua difícil distinguir um efeito do tratamento de fatores relacionados à infertilidade subjacente, como endometriose e nuliparidade. No geral, não foi identificado aumento significativo do risco de câncer endometrial.
O envelhecimento reprodutivo é avaliado principalmente por marcadores da reserva ovariana, como o hormônio anti-mülleriano (AMH) e a contagem de folículos antrais (AFC). Dados recentes sugerem que um AMH abaixo de 1.1 ng/mL está associado a menos óvulos recuperados e a um maior risco de cancelamento do ciclo, mas não indica necessariamente pior qualidade dos óvulos em pacientes mais jovens. Depois que se obtém um embrião transferível, os resultados da gravidez são semelhantes aos de mulheres com reserva ovariana normal.
As evidências sobre o momento da menopausa ainda são limitadas. Um estudo transversal constatou idade média da menopausa de 49.8 anos em mulheres que fizeram fertilização in vitro e de 50.7 anos nas participantes do grupo de controle, uma diferença de cerca de 10 meses. Embora estatisticamente significativa, os pesquisadores consideraram a relevância clínica limitada e afirmaram que ela pode refletir diferenças reprodutivas subjacentes, e não um efeito direto da fertilização in vitro.
A exposição hormonal e o estresse fisiológico durante a fertilização in vitro também despertaram atenção. A síndrome de hiperestimulação ovariana (OHSS) continua sendo uma complicação importante de curto prazo e pode envolver alterações na distribuição de líquidos, permeabilidade vascular alterada e risco de trombose. A longo prazo, a inflamação pode estar relacionada à resposta ovariana e à capacidade reprodutiva, mas faltam evidências causais claras.
A incerteza e a pressão financeira da fertilização in vitro podem criar uma carga psicológica substancial. O acompanhamento de longo prazo mostra que mulheres que não têm um filho apresentam maior probabilidade de depressão e ansiedade, enquanto a saúde mental das que dão à luz geralmente permanece estável. Portanto, o apoio psicológico deve ser uma parte importante do atendimento em fertilidade.
Um desafio central das evidências atuais é o confundimento: mulheres que recebem fertilização in vitro frequentemente já apresentam alterações endócrinas, distúrbios ovulatórios ou nuliparidade, que por si só estão associados a riscos de saúde de longo prazo. Por isso, é difícil separar os efeitos do tratamento dos riscos subjacentes.
A maior parte dos dados disponíveis provém de estudos observacionais com acompanhamento limitado, especialmente no caso de condições de início tardio, como alguns tipos de câncer. Pesquisas futuras devem estratificar os resultados por protocolo de tratamento, número de ciclos e doença subjacente para produzir conclusões mais precisas.
À medida que a tecnologia de reprodução assistida avança, a avaliação está deixando de se concentrar em saber se ela é segura e passando a investigar quais pacientes e circunstâncias são mais seguros, sinalizando uma transição para um manejo mais preciso na medicina reprodutiva.
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