Новости | Дефицит ACTL7B раскрывает ключевой молекулярный механизм мужского бесплодия

Новости | Дефицит ACTL7B раскрывает ключевой молекулярный механизм мужского бесплодия

В исследовании, опубликованном в журнале Development, изучалась роль ACTL7B в образовании сперматозоидов. Используя модели мышей с дефицитом Actl7b, исследователи проанализировали значение этого белка для сперматогенеза и получили новые сведения о молекулярных механизмах мужского бесплодия.

Предпосылки

ACTL7B — белок, специфичный для яичек и высококонсервативный у грызунов и приматов. Ген экспрессируется только в яичках и, предположительно, тесно связан со сперматогенезом. Более ранние исследования указывали на его роль в фертильности, однако его молекулярная функция подробно не изучалась.

Методы

С помощью CRISPR/Cas9 исследователи создали гетерозиготные (Actl7b+/−) и гомозиготные (Actl7b−/−) модели мышей с дефицитом белка и изучили структуру и функцию сперматозоидов.

Дефицит Actl7b вызывал структурные нарушения во время образования сперматозоидов, особенно неправильное формирование жгутиков. Масс-спектрометрия показала, что ACTL7B взаимодействует с белками легких цепей динеина типа LC8-, которые играют важную роль на стадии 9 сперматогенеза.

Результаты

У мышей с дефицитом Actl7b наблюдалась остановка развития на стадии 9 и множественные аномалии формы сперматозоидов. Аномальные сперматозоиды постепенно разрушались и удалялись поддерживающими клетками. ACTL7B также взаимодействовал с комплексами динеина в сети микротрубочек, влияя на подвижность сперматозоидов.

У самцов мышей с полной утратой Actl7b наблюдалось значительное снижение количества и выраженные аномалии сперматозоидов, тогда как гетерозиготные мыши сохраняли фертильность, несмотря на более низкий уровень белка ACTL7B. Это позволяет предположить, что дефицит ACTL7B может быть тесно связан с мужским бесплодием у человека.

Значение

Поскольку ACTL7B отличается высокой схожестью у человека и мыши, исследование указывает на возможную роль вариантов ACTL7B в мужском бесплодии. В будущем ACTL7B может использоваться как биомаркер для различения обструктивной и необструктивной азооспермии, а также для уточнения диагностики и лечения.

Источник материала:

Собрано в интернете