Новости | Наука показывает, что более зрелый возраст отца повышает риск генетических мутаций у детей

Новости | Наука показывает, что более зрелый возраст отца повышает риск генетических мутаций у детей

Ученые подробно изучали связь между возрастом родителей и здоровьем детей. Предыдущие исследования в основном были посвящены влиянию позднего материнского возраста, например врожденным аномалиям и осложнениям беременности. Недавнее исследование в журнале Fertility and Sterility показывает, что увеличение возраста отца также может влиять на генетическую стабильность детей и повышать риск некоторых заболеваний.

Поздний возраст отца и генетические мутации

Исследование показало, что число мутаций de novo (DNMs) у детей увеличивается с возрастом отца. Эти мутации связаны с различными генетическими заболеваниями. Анализируя данные нескольких семей с помощью полногеномного секвенирования экзома (WES) и полногеномного секвенирования (WGS), исследователи обнаружили, что 80% мутаций de novo произошли от отца и линейно увеличивались с его возрастом.

Мужские половые клетки, или сперматогониальные стволовые клетки, непрерывно делятся и реплицируются на протяжении всей жизни, и при каждом делении могут возникать ошибки репликации ДНК. Эти небольшие мутации обычно не вызывают у отца немедленных симптомов, но накопление мутаций может привести к генетическим заболеваниям у следующего поколения.

Как генетические мутации влияют на здоровье детей?

Некоторые состояния, связанные с мутациями de novo, включая аутизм, шизофрению, синдром Дауна и синдром Марфана, были достоверно связаны с поздним возрастом отца. С возрастом отца также может повышаться риск осложнений беременности, таких как преждевременные роды, низкая масса тела при рождении и дистресс плода.

Дальнейший анализ показал, что большинство мутаций имели специфические «мутационные сигнатуры», сходные со спонтанными мутациями в опухолевых клетках. Это позволяет предположить, что увеличение возраста отца может способствовать накоплению определенных мутаций и влиять на здоровье детей.

«Эгоистичный отбор» — механизм возникновения мутаций в сперматозоидах пожилых мужчин

Помимо ошибок репликации ДНК, в исследовании описан **«эгоистичный отбор»**, который может ускорять накопление мутаций в сперматозоидах с возрастом мужчины.

При этом некоторые мутации в сперматогониальных стволовых клетках (SSCs) дают клеткам конкурентное преимущество и позволяют им быстрее размножаться. По мере расширения таких мутантных клеток с возрастом доля сперматозоидов, несущих мутации, существенно увеличивается. Эти мутации могут не влиять на здоровье отца, но повышать у ребенка риск некоторых моногенных заболеваний, включая ахондроплазию и синдром Нунан.

Этот процесс напоминает клональную экспансию в опухолевых клетках, но происходит в половых клетках и поэтому влияет на генетическую стабильность следующего поколения.

Долгосрочное влияние возраста отца на следующее поколение

На индивидуальном уровне влияние позднего возраста отца на здоровье детей остается небольшим. Однако с точки зрения здоровья населения общемировая тенденция к более позднему отцовству может привести к тому, что совокупное влияние генетических мутаций будет сказываться на будущих поколениях.

Исследовательская группа призвала уделять больше внимания возрасту отца при планировании семьи и предоставлять больше информации во время медицинского консультирования и принятия репродуктивных решений. Для оценки долгосрочных последствий и разработки соответствующих мер общественного здравоохранения необходимы дальнейшие исследования.

Источник материала:

Собрано в интернете