Новости | Негормональное мужское противозачаточное средство оказалось эффективным на 99% в экспериментах на мышах без побочных эффектов

Новости | Негормональное мужское противозачаточное средство показало эффективность 99% в экспериментах на мышах без побочных эффектов

На весенней встрече American Chemical Society (ACS) 2022 исследовательская группа Университета Миннесоты объявила о разработке негормонального перорального мужского противозачаточного средства, которое в экспериментах на мышах продемонстрировало чрезвычайно высокую эффективность контрацепции (99%) без явных побочных эффектов. Ожидается, что это достижение предоставит мужчинам обратимый, безопасный и независимый от гормонов новый вариант контрацепции, снизив долгосрочную нагрузку контрацепции на женщин.

Варианты мужской контрацепции ограничены, а ответственность распределена неравномерно

У женщин есть множество вариантов контрацепции, включая оральные контрацептивы, пластыри и внутриматочные устройства, тогда как для мужчин сейчас доступны в основном презервативы и вазэктомия. Первые связаны с риском ошибки применения или неудачи, а вторая считается постоянным методом стерилизации, необратимым либо имеющим крайне низкую вероятность восстановления фертильности. Из-за отсутствия вариантов женщины несут долгосрочную «единоличную ответственность» за контрацепцию.

Негормональный путь: новая надежда избежать побочных эффектов

«Ученые десятилетиями пытаются разработать эффективный пероральный контрацептив для мужчин, но одобренного препарата по-прежнему нет», — сказал на встрече Md Abdullah Al Noman, аспирант Колледжа фармации Университета Миннесоты и один из руководителей проекта. Большинство мужских контрацептивов, находящихся сейчас на стадии клинических испытаний, воздействуют на половые гормоны, например тестостерон, но такие препараты часто вызывают побочные эффекты, включая увеличение веса, депрессию и повышение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL).

«Мы хотели разработать негормональное мужское противозачаточное средство, чтобы избежать этих побочных эффектов», — сказал Номан.

Точное подавление фертильности за счет воздействия на белок RAR-alpha

Исследовательская группа сосредоточилась на белке, известном как рецептор альфа ретиноевой кислоты (RAR-alpha). RAR-alpha — один из трех рецепторов ретиноевой кислоты. Ретиноевая кислота, форма витамина A, играет важную роль в росте и дифференцировке клеток, включая сперматогенез, а также в эмбриональном развитии. Предыдущие исследования показали, что выключение гена RAR-alpha у самцов мышей приводит к бесплодию без явного вреда для здоровья.

Затем команда проанализировала различия в кристаллической структуре связывания RAR-alpha и родственных рецепторов RAR-beta и RAR-gamma с ретиноевой кислотой, а также отобрала и синтезировала около 100 соединений-кандидатов. В итоге было выявлено соединение YCT529, которое подавляет RAR-alpha почти в 500 раз эффективнее, чем RAR-beta и RAR-gamma, демонстрируя чрезвычайно высокую селективность.

Эксперименты на мышах: 4 недель приема внутрь обеспечили 99% эффективность контрацепции

В экспериментах на мышах после четырех недель ежедневного перорального приема YCT529 количество сперматозоидов у самцов значительно снизилось, а в экспериментах по спариванию эффективность контрацепции достигла 99%; видимых побочных эффектов в период лечения не наблюдалось. Что еще важнее, через 4–6 недель после отмены препарата фертильность мышей полностью восстановилась, что свидетельствует о хорошей обратимости метода.

Клинические испытания на людях могут начаться в течение года

По словам одного из руководителей проекта, доктора Gunda Georg из Колледжа фармации Университета Миннесоты, YCT529 может перейти к клиническим испытаниям на людях в третьем или четвертом квартале 2022 года. «Хотя результаты экспериментов на животных обнадеживают, перенос эффективности на людей остается неопределенным», — сказала Georg. Поэтому команда также активно изучает препараты-кандидаты следующего поколения: оптимизирует структуру существующих соединений или разрабатывает совершенно новые каркасы, чтобы дополнительно повысить эффективность и безопасность.

Исследовательская группа надеется, что ее работа поможет преодолеть технические барьеры, которые долго препятствовали появлению пероральных мужских контрацептивов на рынке, и будет способствовать большему равенству в распределении ответственности за контрацепцию во всем мире.

Источник материала:

Собрано в интернете