ニュース｜マウス実験で副作用なし、非ホルモン性男性用避妊薬が99%の有効性を示す
米国化学会（ACS）春季2022年会で、ミネソタ大学の研究チームは、マウス実験において極めて高い避妊効果（99%）を示し、明らかな副作用が認められなかった非ホルモン性の経口男性用避妊薬を開発したと発表しました。この成果により、男性に可逆的で安全かつホルモンに依存しない新たな避妊の選択肢が提供され、避妊に関する女性の長期的な負担の軽減につながることが期待されます。
現在の男性用避妊法は限られ、避妊の負担は不均衡
女性には経口避妊薬、パッチ、子宮内避妊器具などさまざまな避妊法がありますが、男性の現在の選択肢はコンドームと精管切除術に限られています。前者には使用ミスや失敗のリスクがあり、後者は不可逆的、または再開通率が極めて低い永久的な不妊手術と考えられています。こうした選択肢の少なさから、女性が避妊の長期的な「唯一の責任」を負う状況になっています。
非ホルモン経路：副作用回避への新たな希望
「科学者たちは数十年にわたり、男性向けの有効な経口避妊薬の開発に取り組んできましたが、いまだ承認された製品はありません」と、ミネソタ大学薬学部の博士課程学生で研究責任者の一人であるMd Abdullah Al Noman氏は、同会で述べました。現在、臨床試験中の男性用避妊薬の多くはテストステロンなどの性ホルモンを標的としていますが、これらの薬剤には体重増加、うつ病、低密度リポタンパク質（LDL）コレステロール上昇などの副作用を伴うことが少なくありません。
「こうした副作用を避けるため、非ホルモン性の男性用避妊薬を開発したいと考えました」とNoman氏は述べました。
RAR-alphaタンパク質を標的に、受精能を精密に抑制
研究チームは、レチノイン酸受容体アルファ（RAR-alpha）と呼ばれるタンパク質に着目しました。RAR-alphaは、三つあるレチノイン酸受容体の一つです。ビタミンAの一種であるレチノイン酸は、細胞の増殖、分化（精子形成を含む）、胚発生に重要な役割を果たします。これまでの研究では、雄マウスのRAR-alpha遺伝子をノックアウトすると、不妊になる一方で明らかな健康上の影響は生じないことが示されています。
チームはさらに、RAR-alphaと、同じファミリーに属するRAR-betaおよびRAR-gammaがレチノイン酸に結合する際の結晶構造の違いを分析し、約100種類の候補化合物をスクリーニングして合成しました。最終的に、YCT529という化合物を特定しました。この化合物はRAR-betaおよびRAR-gammaよりもRAR-alphaをほぼ500倍効果的に阻害し、極めて高い選択性を示しました。
マウス実験：4週間の経口投与で99%の避妊効果
マウス実験では、雄マウスにYCT529を四週間連続で経口投与したところ、精子数が大幅に減少し、交配実験での避妊成功率は99%に達しました。投与期間中、目に見える副作用は認められませんでした。さらに重要なことに、薬剤の投与中止から4〜6週間後にはマウスの生殖能力が完全に回復し、この方法が良好な可逆性を持つことが示されました。
年内にヒト臨床試験開始の見込み
研究責任者の一人であるミネソタ大学薬学部のGunda Georg博士によると、YCT529は2022年の第三または第四四半期にヒト臨床試験へ移行する見込みです。「動物実験の結果は有望ですが、ヒトでの有効性への応用にはなお不確実性があります」とGeorg博士は述べました。そのためチームは、既存化合物の構造を最適化するか、まったく新しい骨格を開発することで、次世代の薬剤候補を積極的に探索し、有効性と安全性のさらなる向上を目指しています。
研究チームは、この研究によって男性向け経口避妊薬の市場投入を長年阻んできた技術的なボトルネックを突破し、世界的な避妊負担のより大きな平等を促進できることを期待しています。
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ニュース｜ホルモンを使用しない男性用避妊薬、マウスで副作用なく99%有効
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米国化学会（ACS）春季2022年会で、ミネソタ大学の研究チームは、マウス実験において極めて高い避妊効果（99%）を示し、明らかな副作用が認められなかった非ホルモン性の経口男性用避妊薬を開発したと発表しました。この成果により、男性に可逆的で安全かつホルモンに依存しない新たな避妊の選択肢が提供され、避妊に関する女性の長期的な負担の軽減につながることが期待されます。
現在の男性用避妊法は限られ、避妊の負担は不均衡
女性には経口避妊薬、パッチ、子宮内避妊器具などさまざまな避妊法がありますが、男性の現在の選択肢はコンドームと精管切除術に限られています。前者には使用ミスや失敗のリスクがあり、後者は不可逆的、または再開通率が極めて低い永久的な不妊手術と考えられています。こうした選択肢の少なさから、女性が避妊の長期的な「唯一の責任」を負う状況になっています。
非ホルモン経路：副作用回避への新たな希望
「科学者たちは数十年にわたり、男性向けの有効な経口避妊薬の開発に取り組んできましたが、いまだ承認された製品はありません」と、ミネソタ大学薬学部の博士課程学生で研究責任者の一人であるMd Abdullah Al Noman氏は、同会で述べました。現在、臨床試験中の男性用避妊薬の多くはテストステロンなどの性ホルモンを標的としていますが、これらの薬剤には体重増加、うつ病、低密度リポタンパク質（LDL）コレステロール上昇などの副作用を伴うことが少なくありません。
「こうした副作用を避けるため、非ホルモン性の男性用避妊薬を開発したいと考えました」とNoman氏は述べました。
RAR-alphaタンパク質を標的に、受精能を精密に抑制
研究チームは、レチノイン酸受容体アルファ（RAR-alpha）と呼ばれるタンパク質に着目しました。RAR-alphaは、三つあるレチノイン酸受容体の一つです。ビタミンAの一種であるレチノイン酸は、細胞の増殖、分化（精子形成を含む）、胚発生に重要な役割を果たします。これまでの研究では、雄マウスのRAR-alpha遺伝子をノックアウトすると、不妊になる一方で明らかな健康上の影響は生じないことが示されています。
チームはさらに、RAR-alphaと、同じファミリーに属するRAR-betaおよびRAR-gammaがレチノイン酸に結合する際の結晶構造の違いを分析し、約100種類の候補化合物をスクリーニングして合成しました。最終的に、YCT529という化合物を特定しました。この化合物はRAR-betaおよびRAR-gammaよりもRAR-alphaをほぼ500倍効果的に阻害し、極めて高い選択性を示しました。
マウス実験：4週間の経口投与で99%の避妊効果
マウス実験では、雄マウスにYCT529を四週間連続で経口投与したところ、精子数が大幅に減少し、交配実験での避妊成功率は99%に達しました。投与期間中、目に見える副作用は認められませんでした。さらに重要なことに、薬剤の投与中止から4〜6週間後にはマウスの生殖能力が完全に回復し、この方法が良好な可逆性を持つことが示されました。
年内にヒト臨床試験開始の見込み
研究責任者の一人であるミネソタ大学薬学部のGunda Georg博士によると、YCT529は2022年の第三または第四四半期にヒト臨床試験へ移行する見込みです。「動物実験の結果は有望ですが、ヒトでの有効性への応用にはなお不確実性があります」とGeorg博士は述べました。そのためチームは、既存化合物の構造を最適化するか、まったく新しい骨格を開発することで、次世代の薬剤候補を積極的に探索し、有効性と安全性のさらなる向上を目指しています。
研究チームは、この研究によって男性向け経口避妊薬の市場投入を長年阻んできた技術的なボトルネックを突破し、世界的な避妊負担のより大きな平等を促進できることを期待しています。
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