Haber | Histon H3K4me3, oositlerde kromozom stabilitesini destekliyor ve embriyonik gelişimde temel bir mekanizmayı ortaya koyuyor
Oositlerde kromozomların doğru şekilde ayrılması, genetik bilginin bir sonraki nesle normal biçimde aktarılması için gereklidir. Japonya'daki Kyushu Üniversitesi'nden bir araştırma ekibi, histon H3 üzerindeki lizin 4 trimetilasyonunun (H3K4me3) yalnızca aktif transkripsiyon sırasında önemli bir rol oynamadığını, aynı zamanda metafaz II (MII) aşamasındaki olgun fare oositlerinde de temel bir işlev üstlendiğini buldu. Bulgular Journal of Biological Chemistry dergisinde yayımlandı.
Histonlar, DNA'nın hücre çekirdeğinde sıkı şekilde paketlenmesine yardımcı olur. Belirli kimyasal modifikasyonlar aracılığıyla DNA'nın ne ölçüde erişilebilir olduğunu kontrol eder ve böylece gen ifadesini düzenlerler. H3K4me3 genellikle aktif transkripsiyonun bir belirteci olarak kabul edilir; ancak transkripsiyonun büyük ölçüde durduğu MII oositlerinde alışılmadık derecede bol miktarda bulunur.
Kyushu Üniversitesi Ziraat Fakültesi'nden araştırma lideri Profesör Kei Miyamoto, “Bu paradoks ilgimizi çekti. Bu nedenle işe, fare MII oositlerinde H3K4me3 dağılımını inceleyerek başladık” dedi.
Mikroskopi, H3K4me3'nun oosit kromozomlarının hücre zarına en yakın tarafında, özellikle X kromozomu gibi belirli kromozomların bazı bölgelerinde alışılmadık derecede yoğunlaştığını ve kromozomların konumunu belirleyen aktin başlığıyla ilişkili olduğunu gösterdi. İşlevini araştırmak için ekip, H3K4me3 işaretlerini oositlerden yapay olarak uzaklaştırdı.
H3K4me3'nın uzaklaştırılması, kromozomların hizalanmasını koruyan temel bir yapı olan iğ ipliğini önemli ölçüde kararsızlaştırdı ve kısalttı. Daha da önemlisi, H3K4me3 içermeyen oositlerde in vitro fertilizasyon sonrasında embriyonik gelişimin bozulduğu görüldü. Araştırmacılar ayrıca yaşlı farelerin oositlerinde H3K4me3 düzeylerinin önemli ölçüde daha düşük olduğunu gözlemledi; bu durum, oosit kalitesindeki yaşa bağlı düşüşlerle olası bir bağlantıya işaret ediyor.
Profesör Miyamoto, “Bu çalışma, H3K4me3'nın transkripsiyon dışındaki yeni rolünü ortaya koymakla kalmıyor, aynı zamanda oositlerdeki kromozom ayrılma hatalarını anlamak için yeni bir yön açıyor. Bunun gelecekte histon modifikasyonlarını hedefleyen yeni infertilite tedavilerine, hatta düşükleri önlemeye yönelik yeni stratejilere katkı sağlayabileceğini umuyoruz” dedi.
Haberler | Histon H3K4me3, Oositlerde Kromozom Kararlılığını Destekleyerek Embriyonik Gelişimdeki Temel Bir Mekanizmayı Ortaya Koyuyor
Haber | Histon H3K4me3, oositlerde kromozom stabilitesini destekliyor ve embriyonik gelişimde temel bir mekanizmayı ortaya koyuyor
Oositlerde kromozomların doğru şekilde ayrılması, genetik bilginin bir sonraki nesle normal biçimde aktarılması için gereklidir. Japonya'daki Kyushu Üniversitesi'nden bir araştırma ekibi, histon H3 üzerindeki lizin 4 trimetilasyonunun (H3K4me3) yalnızca aktif transkripsiyon sırasında önemli bir rol oynamadığını, aynı zamanda metafaz II (MII) aşamasındaki olgun fare oositlerinde de temel bir işlev üstlendiğini buldu. Bulgular Journal of Biological Chemistry dergisinde yayımlandı.
Histonlar, DNA'nın hücre çekirdeğinde sıkı şekilde paketlenmesine yardımcı olur. Belirli kimyasal modifikasyonlar aracılığıyla DNA'nın ne ölçüde erişilebilir olduğunu kontrol eder ve böylece gen ifadesini düzenlerler. H3K4me3 genellikle aktif transkripsiyonun bir belirteci olarak kabul edilir; ancak transkripsiyonun büyük ölçüde durduğu MII oositlerinde alışılmadık derecede bol miktarda bulunur.
Kyushu Üniversitesi Ziraat Fakültesi'nden araştırma lideri Profesör Kei Miyamoto, “Bu paradoks ilgimizi çekti. Bu nedenle işe, fare MII oositlerinde H3K4me3 dağılımını inceleyerek başladık” dedi.
Mikroskopi, H3K4me3'nun oosit kromozomlarının hücre zarına en yakın tarafında, özellikle X kromozomu gibi belirli kromozomların bazı bölgelerinde alışılmadık derecede yoğunlaştığını ve kromozomların konumunu belirleyen aktin başlığıyla ilişkili olduğunu gösterdi. İşlevini araştırmak için ekip, H3K4me3 işaretlerini oositlerden yapay olarak uzaklaştırdı.
H3K4me3'nın uzaklaştırılması, kromozomların hizalanmasını koruyan temel bir yapı olan iğ ipliğini önemli ölçüde kararsızlaştırdı ve kısalttı. Daha da önemlisi, H3K4me3 içermeyen oositlerde in vitro fertilizasyon sonrasında embriyonik gelişimin bozulduğu görüldü. Araştırmacılar ayrıca yaşlı farelerin oositlerinde H3K4me3 düzeylerinin önemli ölçüde daha düşük olduğunu gözlemledi; bu durum, oosit kalitesindeki yaşa bağlı düşüşlerle olası bir bağlantıya işaret ediyor.
Profesör Miyamoto, “Bu çalışma, H3K4me3'nın transkripsiyon dışındaki yeni rolünü ortaya koymakla kalmıyor, aynı zamanda oositlerdeki kromozom ayrılma hatalarını anlamak için yeni bir yön açıyor. Bunun gelecekte histon modifikasyonlarını hedefleyen yeni infertilite tedavilerine, hatta düşükleri önlemeye yönelik yeni stratejilere katkı sağlayabileceğini umuyoruz” dedi.
Hikâye kaynağı:
İnternetten derlenmiştir