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Actualités | La création d’« ovocytes humains fonctionnels » en laboratoire se heurte à un obstacle — l’équipe de l’OHSU fait le point sur les avancées et les difficultés
Actualités | La création d’« ovocytes humains fonctionnels » en laboratoire se heurte à un obstacle — l’équipe de l’OHSU fait le point sur les avancées et les difficultés
Une équipe de recherche de l’Oregon Health & Science University (OHSU) a rencontré un obstacle majeur dans sa tentative de reconstituer des ovocytes humains par transfert nucléaire de cellules somatiques (SCNT). Dirigée par Shoukhrat Mitalipov, connu pour ses travaux pionniers en embryologie, l’équipe avait déjà attiré l’attention mondiale en 2022 après avoir utilisé des cellules cutanées de souris adultes pour créer en laboratoire des ovocytes qui ont donné naissance à trois souris en bonne santé. Toutefois, la dernière étude, publiée dans Nature Communications, montre que cette même technique donne de mauvais résultats avec les cellules humaines et que des difficultés majeures restent à résoudre.
Dans l’article, l’équipe décrit une nouvelle stratégie appelée « mitoméiose », conçue pour réduire de moitié les 46 chromosomes d’une cellule somatique et éviter les embryons possédant des jeux chromosomiques doublés. Dans les ovocytes humains, toutefois, le mécanisme est bien plus complexe que chez la souris. Les chercheurs ont constaté qu’après l’injection de l’ADN d’une cellule somatique dans un ovocyte, le cytoplasme de l’ovocyte humain désactivait activement le mécanisme de séparation des chromosomes, empêchant ainsi l’ovocyte d’éliminer les chromosomes excédentaires comme prévu.
Pour rétablir l’activité cellulaire, l’équipe a associé une stimulation électrique à la roscovitine, mais la répartition des chromosomes était aléatoire et n’a pas produit un jeu haploïde complet contenant les chromosomes 1 à 22 et un chromosome X. Bien que le nombre moyen de chromosomes soit proche de 23, chaque ovocyte présentait une combinaison chromosomique incorrecte. Parmi les 82 ovocytes ensuite fécondés, aucun n’avait un nombre normal de chromosomes et moins de 10% ont atteint le stade de blastocyste.
Ce résultat différait nettement de la méiose naturelle. En temps normal, les chromosomes homologues se recombinent pendant la méiose, puis se séparent pour former un jeu haploïde de 23 chromosomes recombinés. Dans cette étude, toutefois, les ovocytes obtenus n’ont pas subi de recombinaison et contenaient à la place des chromosomes intacts provenant de l’un ou l’autre parent du donneur de la cellule somatique, de sorte que chaque embryon présentait une anomalie chromosomique.
Amander Clark, biologiste du développement à l’UCLA, a souligné l’importance particulière de la transparence de l’étude : « Les données sont sans équivoque : cette technologie n’est pas prête pour une utilisation clinique ou reproductive. »
Mitalipov a néanmoins indiqué que l’équipe travaillait sur deux difficultés centrales :
premièrement, produire de manière fiable des ovocytes humains comportant 23 chromosomes ; deuxièmement, obtenir une recombinaison chromosomique normale.
L’équipe teste des cassures double brin induites par CRISPR au niveau des points chauds de recombinaison chromosomique afin de favoriser un enjambement semblable au processus naturel. Selon lui, les données n’ont pas encore été publiées, mais les résultats préliminaires rendent l’équipe « prudemment optimiste » quant à une application clinique au cours de la prochaine décennie.
Au-delà des difficultés techniques, les questions juridiques et éthiques sont tout aussi complexes. Hank Greely, directeur du Center for Law and the Biosciences de l’université Stanford, a indiqué que l’application des interdictions du clonage adoptées par les États dépendrait de la définition précise du « clonage » dans ces lois. Les États-Unis ne disposent d’aucune interdiction fédérale générale du clonage humain, mais certains États interdisent la création ou la destruction d’embryons humains à des fins de recherche. Le Congrès continue également d’interdire les demandes d’essais cliniques portant sur des embryons génétiquement modifiés, ce qui empêche la FDA d’examiner de tels projets.
La recherche est actuellement financée principalement par une subvention de $4 millions d’Open Philanthropy et par les Longevity Impetus Grants, soutenues par plusieurs entrepreneurs du secteur technologique et donateurs de l’industrie des cryptomonnaies.
À la différence des restrictions américaines, les autorités japonaises ont explicitement autorisé, en juillet de cette année, la création à des fins de recherche uniquement d’embryons humains à partir de spermatozoïdes ou d’ovocytes dérivés de cellules souches, une décision considérée comme le signe d’un assouplissement progressif des positions réglementaires dans le monde.
Clark a conclu : « La gamétogenèse in vitro pourrait combler un manque thérapeutique chez les personnes présentant une grave pénurie d’ovocytes ou une faible réserve ovarienne, alors que la FIV elle-même approche des limites de ses possibilités. Mais toute véritable application clinique doit reposer sur la transparence scientifique, la participation du public et une évaluation approfondie des risques. »
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