ニュース｜ヒト卵巣アトラスが妊孕期間の延長に新たな希望をもたらす

ニュース｜ヒト卵巣アトラスが妊孕期間延長に新たな希望

ミシガン大学の工学研究者らが作成した新たなヒト卵巣「アトラス」は、卵巣ホルモン産生と妊孕性の回復に新たな希望をもたらしています。この詳細な研究は、化学療法や放射線治療などの毒性のある治療を受ける前に採取・凍結保存した組織を用い、研究室で人工卵巣を作製できる可能性を示しています。現在、外科医は以前に凍結保存した卵巣組織を移植し、ホルモンおよび卵子の産生を一時的に回復させることができます。しかし研究者らによると、再移植後に生存する卵胞が少ないため、その効果は長続きしません。

新たな卵巣アトラスは、ほとんどの卵胞がホルモンや卵子を放出せずに縮小するなか、卵胞の成熟を促す要因を明らかにしました。チームは新しいツールを用いて、組織内の個々の細胞レベルで発現している遺伝子を特定し、未熟卵子を含む卵胞を詳細に研究できるようにしました。

「卵子でどの遺伝子が発現しているかが分かったので、それらの遺伝子に働きかけることで機能的な卵胞を作れるかを検証できます。これは、最終的に体内へ移植できる人工卵巣の作製に活用できる可能性があります」と、ミシガン大学の生体医工学准教授アリエラ・シカノフは述べました。

原始卵胞と呼ばれる大半の卵胞は、卵巣の外層である卵巣皮質で休眠しています。その一部は定期的に活性化され、発育プールと呼ばれる領域へ移動します。発育中の卵胞のうち、成熟卵子を産生して卵管へ放出するのはごくわずかです。

チームは、卵胞の発育を誘導し、卵巣環境を調整することで、工学的に作製した卵巣組織は未加工の移植組織より長く機能できると考えています。その結果、患者はより長い妊孕可能期間を得られ、月経周期を調整し、筋肉、骨、性機能、心血管の健康を支えるホルモンをより長く産生できる可能性があります。

「代理出産や人工授精の話ではありません。私たちの目標は未熟な細胞の成熟を促すことですが、どの分子がその過程を動かしているのかを知らなければ、手探りで進めることになります」と、ミシガン大学の計算医学・バイオインフォマティクス副部長ジュン・Z・リーは述べました。

ミシガン大学のチームは、空間トランスクリプトミクスと呼ばれる比較的新しい手法を用い、組織サンプル内のすべての遺伝子活動とその発生場所を追跡しました。DNAから写し取られたメモのように機能するRNA鎖を読み取り、どの遺伝子が読み取られているかを明らかにしました。臓器調達機関と連携し、研究者らは五人のヒトドナーの卵巣からRNAの配列を解析しました。

「卵巣卵胞と卵母細胞に特化したトランスクリプトーム解析を行い、どの遺伝子が活性化しているかを確認できたのは今回が初めてです」とシカノフは述べました。

「出生時に存在する卵巣卵胞の大半は発育プールに入ることなく、最終的に自己消滅します。これらの新たなデータは、質の高い卵子を決める要因、すなわちどの卵胞が発育し、排卵し、受精し、赤ちゃんになるかを決める要因を明らかにし始めています。」

ミシガン大学の研究は、ヒトの体がどのように機能し、病気で何が起こるのかを理解するため、「さまざまな細胞、その分子的特徴、および存在場所の地図」を作成することを目指すヒト細胞アトラス・プロジェクトの一部です。

この研究は、Chan Zuckerberg Initiativeから一部資金提供を受け、米国国立衛生研究所からも追加支援を受けました。

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