Новости | Команда Каролинского института выявила новые гены, которые могут помочь предотвратить старческую астению

Новости | Команда Karolinska обнаружила новые гены, которые могут помочь предотвратить старческую немощь

Новое исследование Karolinska Institutet в Швеции, опубликованное в журнале Nature Aging, впервые выявило несколько генетических вариантов, связанных со старческой немощью, объединив крупномасштабный геномный анализ с протеомикой. Это открытие дает новую надежду на раннее прогнозирование и вмешательство при возрастном снижении функциональных возможностей.

Старческая немощь: важный клинический фенотип старения

Старение — сложный процесс, сопровождающийся постепенным снижением множества физиологических функций. Старческая немощь — важный клинический фенотип этого процесса, характеризующийся снижением способности восстанавливаться, из-за чего человек становится более уязвимым к падениям, инфекциям, госпитализации и даже смерти.

В настоящее время единого золотого стандарта оценки немощи не существует. В последние годы для оценки групп риска была разработана шкала Hospital Frailty Risk Score (HFRS). Она частично пересекается с традиционными моделями «индекса немощи» и «фенотипа немощи», но больше акцентирует клиническую ценность медицинских диагностических записей.

Дизайн исследования: крупномасштабный многонациональный популяционный генетический анализ

Сначала исследовательская группа провела полногеномное исследование ассоциаций в FinnGen, национальной генетической базе данных Финляндии (более 500,000 записей генетических данных и данных о здоровье), чтобы выявить генетические варианты, связанные с немощью. Затем результаты проверили в UK Biobank (более 400,000 генетических образцов) и объединили с помощью полигенных показателей риска (PRS) и метаанализа. Кроме того, исследование включало анализ экспрессии на уровне белков и колокализационный анализ для выявления потенциальных причинных генов.

Основные результаты: 53 генетических вариантов, связанных с немощью

С немощью были связаны пятьдесят три значимых варианта, 45 из которых описаны впервые; эти варианты соответствовали 41 генам, 6 из которых ранее не упоминались в связи с этим состоянием.

Колокизационный анализ выявил несколько кандидатных причинных генов, включая CHST9, C6orf106 (ILRUN), KHK, MET, APOE, CGREF1 и PPP6C.

CHST9: кодирует ключевой фермент межклеточной передачи сигналов

C6orf106 (ILRUN): регулирует воспаление и липидный обмен

CGREF1: связан с клеточным циклом и адгезией

APOE: важный ген при болезни Альцгеймера

PPP6C: участвует в регуляции пути NF-kappa-B

Несмотря на разнообразие функций, совокупные полигенные данные указывают на центральную роль иммуновоспалительной регуляции, взаимодействия клеток и механизмов адгезии в развитии немощи.

Анализ экспрессии белков показал, что повышенные уровни CGREF1 и NECTIN2, а также сниженные уровни MET и APOC1 связаны с повышенным риском немощи.

Анализ обогащения по типам клеток показал, что эти гены высоко экспрессируются в нескольких областях мозга (лимбической системе, больших полушариях, мозжечке и других), что дополнительно подчеркивает роль центральной нервной системы в развитии немощи.

Клиническое значение: новые возможности раннего прогнозирования и вмешательства

Исследование показало, что полигенные показатели риска на основе HFRS позволяют эффективно прогнозировать риск немощи, ее раннее начало, смертность и риск госпитализации. Исследователи оценили наследуемость немощи примерно в 6%, что сходно с результатами других методов оценки.

Это означает, что раннее выявление людей высокого риска с помощью генетических показателей риска в среднем возрасте может позволить с помощью целенаправленной коррекции образа жизни или вмешательств отсрочить или даже предотвратить развитие немощи.

Ограничения и перспективы

Исследовательская группа отметила, что результаты проверки в UK Biobank были слабее, чем в финской базе данных, возможно, из-за различий в источниках образцов: FinnGen включает общенациональные когорты и госпитализированных пациентов, тогда как UK Biobank в основном состоит из добровольцев, среди которых общая частота немощи ниже.

В будущих исследованиях необходимо подробнее изучить роль иммуновоспалительных реакций и нервной системы в развитии «когнитивной немощи» и способствовать применению генетического прогнозирования риска в клинической практике.

Источник материала:

Собрано из интернета