Noticias | El equipo del Karolinska descubre nuevos genes que podrían ayudar a prevenir la fragilidad en las personas mayores
Un nuevo estudio del Karolinska Institutet de Suecia, publicado en la revista Nature Aging, ha revelado por primera vez múltiples variantes genéticas asociadas con la fragilidad en las personas mayores al integrar análisis genómico a gran escala con proteómica. Este hallazgo ofrece nuevas esperanzas para la predicción y la intervención tempranas ante el deterioro funcional relacionado con la edad.
Fragilidad: un fenotipo clínico clave del envejecimiento
El envejecimiento es un proceso complejo acompañado por el deterioro gradual de múltiples funciones fisiológicas. La fragilidad es un fenotipo clínico clave de este proceso, caracterizado por una menor capacidad de recuperación, que hace a las personas más susceptibles a caídas, infecciones, hospitalización e incluso la muerte.
Actualmente, no existe un estándar de oro unificado para medir la fragilidad. En los últimos años se ha desarrollado el "Hospital Frailty Risk Score" (HFRS) para evaluar a las poblaciones en riesgo. Se solapa en cierta medida con los modelos tradicionales del "índice de fragilidad" y el "fenotipo de fragilidad", pero concede mayor importancia al valor clínico de los registros diagnósticos médicos.
Diseño del estudio: análisis genético poblacional multinacional a gran escala
El equipo de investigación realizó primero un estudio de asociación de todo el genoma en FinnGen, la base de datos genética nacional de Finlandia (con más de 500,000 registros de datos genéticos y de salud), para identificar variantes genéticas asociadas con la fragilidad. Después validó los hallazgos en UK Biobank (con más de 400,000 muestras genéticas) e integró los resultados mediante puntuaciones de riesgo poligénico (PRS) y metanálisis. Además, el estudio incorporó análisis de expresión a nivel proteico y de colocalización para detectar posibles genes causales.
Hallazgos principales: 53 variantes genéticas asociadas con la fragilidad
Se encontraron cincuenta y tres variantes significativas asociadas con la fragilidad, 45 de ellas descritas por primera vez; estas variantes se asignaron a 41 genes, 6 de los cuales no contaban con informes relacionados previos.
El análisis de colocalización identificó varios genes causales candidatos, entre ellos CHST9, C6orf106 (ILRUN), KHK, MET, APOE, CGREF1 y PPP6C.
CHST9: codifica una enzima clave en la transducción de señales intercelulares
C6orf106 (ILRUN): regula la inflamación y el metabolismo lipídico
CGREF1: asociado con el ciclo celular y la adhesión
APOE: un gen importante en la enfermedad de Alzheimer
PPP6C: participa en la regulación de la vía del factor nuclear kappa B
A pesar de sus diversas funciones, las pruebas poligénicas señalan conjuntamente el papel central de la regulación inmunoinflamatoria, la interacción celular y los mecanismos de adhesión en el desarrollo de la fragilidad.
El análisis de la expresión proteica mostró que los niveles elevados de CGREF1 y NECTIN2, así como los niveles reducidos de MET y APOC1, se asociaban con un mayor riesgo de fragilidad.
El análisis de enriquecimiento por tipo celular reveló que estos genes se expresan en gran medida en varias regiones cerebrales (sistema límbico, cerebro, cerebelo, etc.), lo que destaca aún más el papel del sistema nervioso central en el desarrollo de la fragilidad.
Importancia clínica: nuevas oportunidades para la predicción y la intervención tempranas
El estudio demostró que las puntuaciones de riesgo poligénico basadas en el HFRS pueden predecir eficazmente el riesgo de fragilidad, la fragilidad de inicio temprano, la mortalidad y el riesgo de hospitalización. Los investigadores estimaron que la heredabilidad de la fragilidad es aproximadamente 6%, similar a los resultados de otros métodos de evaluación.
Esto implica que, si se pudiera identificar precozmente a las personas de alto riesgo mediante puntuaciones de riesgo genético durante la mediana edad, los ajustes específicos del estilo de vida o las intervenciones podrían retrasar o incluso prevenir la aparición de la fragilidad.
Limitaciones y perspectivas
El equipo de investigación señaló que los resultados de validación de UK Biobank fueron más débiles que los de la base de datos finlandesa, posiblemente debido a diferencias en las fuentes de las muestras: FinnGen incluye cohortes nacionales y pacientes hospitalizados, mientras que UK Biobank está compuesto principalmente por participantes voluntarios con una incidencia general de fragilidad más baja.
Las investigaciones futuras deben explorar más a fondo el papel de las respuestas inmunoinflamatorias y del sistema nervioso en el desarrollo de la "fragilidad cognitiva" y promover la aplicación de la predicción del riesgo genético en la práctica clínica.
Fuente de la historia:
Recopilado de internet
Autor LinkedIVF TeamPublicado 2025-09-02
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El envejecimiento es un proceso complejo acompañado por el deterioro gradual de múltiples funciones fisiológicas. La fragilidad es un fenotipo clínico clave de este proceso, caracterizado por una menor capacidad de recuperación, que hace a las personas más susceptibles a caídas, infecciones, hospitalización e incluso la muerte.
Actualmente, no existe un estándar de oro unificado para medir la fragilidad. En los últimos años se ha desarrollado el "Hospital Frailty Risk Score" (HFRS) para evaluar a las poblaciones en riesgo. Se solapa en cierta medida con los modelos tradicionales del "índice de fragilidad" y el "fenotipo de fragilidad", pero concede mayor importancia al valor clínico de los registros diagnósticos médicos.
Diseño del estudio: análisis genético poblacional multinacional a gran escala
El equipo de investigación realizó primero un estudio de asociación de todo el genoma en FinnGen, la base de datos genética nacional de Finlandia (con más de 500,000 registros de datos genéticos y de salud), para identificar variantes genéticas asociadas con la fragilidad. Después validó los hallazgos en UK Biobank (con más de 400,000 muestras genéticas) e integró los resultados mediante puntuaciones de riesgo poligénico (PRS) y metanálisis. Además, el estudio incorporó análisis de expresión a nivel proteico y de colocalización para detectar posibles genes causales.
Hallazgos principales: 53 variantes genéticas asociadas con la fragilidad
Se encontraron cincuenta y tres variantes significativas asociadas con la fragilidad, 45 de ellas descritas por primera vez; estas variantes se asignaron a 41 genes, 6 de los cuales no contaban con informes relacionados previos.
El análisis de colocalización identificó varios genes causales candidatos, entre ellos CHST9, C6orf106 (ILRUN), KHK, MET, APOE, CGREF1 y PPP6C.
CHST9: codifica una enzima clave en la transducción de señales intercelulares
C6orf106 (ILRUN): regula la inflamación y el metabolismo lipídico
CGREF1: asociado con el ciclo celular y la adhesión
APOE: un gen importante en la enfermedad de Alzheimer
PPP6C: participa en la regulación de la vía del factor nuclear kappa B
A pesar de sus diversas funciones, las pruebas poligénicas señalan conjuntamente el papel central de la regulación inmunoinflamatoria, la interacción celular y los mecanismos de adhesión en el desarrollo de la fragilidad.
El análisis de la expresión proteica mostró que los niveles elevados de CGREF1 y NECTIN2, así como los niveles reducidos de MET y APOC1, se asociaban con un mayor riesgo de fragilidad.
El análisis de enriquecimiento por tipo celular reveló que estos genes se expresan en gran medida en varias regiones cerebrales (sistema límbico, cerebro, cerebelo, etc.), lo que destaca aún más el papel del sistema nervioso central en el desarrollo de la fragilidad.
Importancia clínica: nuevas oportunidades para la predicción y la intervención tempranas
El estudio demostró que las puntuaciones de riesgo poligénico basadas en el HFRS pueden predecir eficazmente el riesgo de fragilidad, la fragilidad de inicio temprano, la mortalidad y el riesgo de hospitalización. Los investigadores estimaron que la heredabilidad de la fragilidad es aproximadamente 6%, similar a los resultados de otros métodos de evaluación.
Esto implica que, si se pudiera identificar precozmente a las personas de alto riesgo mediante puntuaciones de riesgo genético durante la mediana edad, los ajustes específicos del estilo de vida o las intervenciones podrían retrasar o incluso prevenir la aparición de la fragilidad.
Limitaciones y perspectivas
El equipo de investigación señaló que los resultados de validación de UK Biobank fueron más débiles que los de la base de datos finlandesa, posiblemente debido a diferencias en las fuentes de las muestras: FinnGen incluye cohortes nacionales y pacientes hospitalizados, mientras que UK Biobank está compuesto principalmente por participantes voluntarios con una incidencia general de fragilidad más baja.
Las investigaciones futuras deben explorar más a fondo el papel de las respuestas inmunoinflamatorias y del sistema nervioso en el desarrollo de la "fragilidad cognitiva" y promover la aplicación de la predicción del riesgo genético en la práctica clínica.
Fuente de la historia:
Recopilado de internet