Новости | Что стоит за переименованием СПКЯ в СПМО: распространенное гормональное расстройство переосмысливают как системное заболевание

Почему СПКЯ переименовывают в PMOS: распространенное гормональное расстройство переосмысливается как системное заболевание

Долгое время синдром поликистозных яичников в общественном сознании воспринимался как гинекологическая проблема, главным образом связанная с менструацией и фертильностью. Однако последние медицинские обзоры показывают, что это представление меняется. Все больше данных свидетельствует о том, что традиционно называвшийся СПКЯ синдром является не только заболеванием яичников, но и системным состоянием, затрагивающим репродуктивную систему, эндокринологию, обмен веществ, сердечно-сосудистые риски и психическое здоровье. Чтобы точнее отразить природу заболевания, международное научное сообщество в последние годы предложило переименовать его в PMOS — Polyendocrine Metabolic Ovarian Syndrome, или полиэндокринный метаболический синдром яичников.

Недавно в *Journal of Clinical Investigation* был опубликован всеобъемлющий обзор, в котором систематизированы диагностические критерии, патогенез, долгосрочные последствия для здоровья и перспективные направления лечения СПКЯ/PMOS. В статье отмечается, что СПКЯ/PMOS — одно из наиболее распространенных эндокринных расстройств у женщин репродуктивного возраста. В зависимости от используемых диагностических критериев глобальная распространенность среди женщин оценивается примерно в 5% до 20%. Однако из-за сложных симптомов, значительной вариабельности проявлений и длительного отсутствия единых диагностических критериев многие пациентки могут долго оставаться без диагноза или получать лечение лишь по поводу одного симптома.

Ранее СПКЯ широко считался «проблемой с фертильностью», главным образом связанной с нерегулярными менструальными циклами, нарушением овуляции и морфологией поликистозных яичников. Многие пациентки узнавали о диагнозе только во время обследования по поводу трудностей с зачатием или бесплодия. Однако современные клинические исследования показывают, что суть этого заболевания не ограничивается яичниками, а связана с множеством механизмов, включая повышенный уровень андрогенов, инсулинорезистентность, нейроэндокринные нарушения, генетическую предрасположенность, факторы окружающей среды и воспалительные процессы. Иными словами, проявления со стороны яичников — лишь одна часть клинической картины заболевания, за которой стоит нарушение работы системной эндокринной и метаболической сети.

Это также одна из главных причин, по которым название PMOS привлекло внимание. PMOS расшифровывается как Polyendocrine Metabolic Ovarian Syndrome — полиэндокринный метаболический синдром яичников. В отличие от названия «синдром поликистозных яичников», это название уменьшает акцент на центральной роли «кистозных изменений яичников» в диагностике и подчеркивает, что заболевание затрагивает несколько эндокринных органов и метаболических систем. Исследователи отмечают, что патологические кисты яичников не являются обязательным условием для диагностики заболевания; фокусировка названия на «поликистозных яичниках» может легко приводить к когнитивным искажениям у населения и врачей.

Согласно 2023 Международному руководству, основанному на доказательных данных, для диагностики СПКЯ/PMOS у взрослых по-прежнему рекомендуется использовать Роттердамские критерии. После исключения других гормональных заболеваний пациентка должна соответствовать двум из трех основных признаков: нарушению овуляции, клинической или биохимической гиперандрогении и поликистозной морфологии яичников по данным УЗИ. Нарушение овуляции часто проявляется слишком короткими, слишком длинными или нерегулярными менструальными циклами. Гиперандрогения может включать гирсутизм, акне, алопецию или повышенный уровень андрогенов, например тестостерона, по результатам лабораторных анализов. Поликистозную морфологию яичников необходимо оценивать с помощью стандартизированного ультразвукового исследования.

С развитием диагностических технологий исследователи также изучают более объективные и удобные методы оценки. В обзоре упоминается, что высокочувствительные методы, такие как жидкостная хроматография-тандемная масс-спектрометрия, позволяют точнее измерять общий тестостерон; высокочастотное трансвагинальное УЗИ — оценивать число антральных фолликулов; кроме того, уровень антимюллерова гормона изучается как один из суррогатных маркеров поликистозной морфологии яичников. Некоторые исследования показывают, что у женщин в возрасте 23 до 35 лет уровень АМГ выше 3.2 нг/мл может служить потенциальным суррогатным маркером для оценки поликистозной морфологии яичников; его чувствительность составляет 88.6%, а специфичность — 80.3%. Однако исследователи подчеркивают, что одного АМГ недостаточно для диагностики СПКЯ/PMOS.

Сложность PMOS также проявляется в его высокой гетерогенности. У разных пациенток могут преобладать разные симптомы: у одних главным образом наблюдаются нарушения менструального цикла и бесплодие, у других — акне, гирсутизм и алопеция, а у третьих более выражены инсулинорезистентность, ожирение, дислипидемия или риск сахарного диабета. В обзоре отмечается, что разные фенотипы могут соответствовать разным метаболическим рискам. Пациентки с сочетанием гиперандрогении, нарушения овуляции и поликистозной морфологии яичников часто имеют повышенный риск инсулинорезистентности, метаболического синдрома и дислипидемии; тогда как у пациенток только с нарушением овуляции и поликистозной морфологией яичников метаболические риски относительно ниже.

С точки зрения патогенеза PMOS не является заболеванием, вызванным одним фактором. В обзоре обобщаются данные о том, что генетические, эпигенетические, средовые, метаболические и нейроэндокринные факторы могут способствовать развитию заболевания. Исследования показывают, что PMOS имеет сильную генетическую предрасположенность: значительная доля дочерей, рожденных у матерей с PMOS, впоследствии сами получают этот диагноз. Полногеномные исследования ассоциаций выявили множество генетических локусов, связанных с PMOS; многие из них участвуют в передаче инсулинового сигнала, функционировании половых гормонов и регуляции обмена веществ.

Взаимное усиление инсулинорезистентности и гиперандрогении — ключевое звено патогенеза PMOS. Гиперинсулинемия может снижать уровень глобулина, связывающего половые гормоны, повышая концентрацию свободных андрогенов. Одновременно инсулин может напрямую воздействовать на тека-клетки яичников, стимулируя выработку андрогенов. Повышенный уровень андрогенов, в свою очередь, может нарушать развитие фолликулов, приводя к овуляторной дисфункции и нарушениям менструального цикла. Ожирение, инсулинорезистентность и метаболический стресс могут усугублять этот цикл, однако ожирение или инсулинорезистентность есть не у всех пациенток с PMOS, что также объясняет значительное разнообразие клинических проявлений заболевания.

Помимо метаболических факторов, всё больше внимания уделяется нейроэндокринным нарушениям. В обзоре отмечается, что аномальная пульсация гонадолиберина часто встречается у пациенток с PMOS, в дальнейшем влияя на соотношение лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов и стимулируя избыточную выработку андрогенов яичниками. Некоторые исследования также предполагают участие сигнальных путей, связанных с GABA, кисспептином, нейрокинином B, динорфином и AMH, в патогенезе заболевания. Эти механизмы также определяют направления для разработки более точных терапевтических мишеней в будущем.

Долгосрочные последствия PMOS для здоровья столь же значимы, и их нельзя игнорировать. Помимо бесплодия и нарушений менструального цикла, у пациенток может повышаться риск инсулинорезистентности, сахарного диабета типа 2, дислипидемии, артериальной гипертензии и сердечно-сосудистых заболеваний. Одновременно у пациенток с PMOS чаще встречаются депрессия, тревожность, расстройства пищевого поведения и проблемы с восприятием собственного тела, что может существенно снижать качество жизни. Поэтому рассмотрение PMOS лишь как «гинекологического заболевания» или «проблемы с фертильностью» легко приводит к недооценке его значения для поддержания здоровья на протяжении всей жизни.

Что касается лечения, современная клиническая практика по-прежнему в основном сосредоточена на контроле симптомов. Комбинированные гормональные контрацептивы часто применяют для коррекции нарушений менструального цикла, акне и гирсутизма; изменения образа жизни и метформин помогают улучшить контроль массы тела и инсулинорезистентность; пациенткам, планирующим беременность и имеющим овуляторную дисфункцию, рекомендации всё чаще предлагают летрозол в качестве препарата первой линии для индукции овуляции. В обзоре отмечается, что по сравнению с традиционным цитратом кломифена летрозол может обеспечивать более высокую частоту живорождений при индукции овуляции.

Одновременно изучаются новые направления терапии. Такие препараты, как антагонисты рецепторов нейрокинина 3, агонисты рецепторов GLP-1 и мультиагонисты, демонстрируют потенциал для улучшения гиперандрогении, метаболических нарушений и нарушений репродуктивной функции. Некоторые исследования по репрофилированию лекарственных средств также показывают, что соединения, связанные с артемизинином, могут влиять на синтез андрогенов в яичниках и улучшать гиперандрогению, нарушения менструального цикла и сниженную фертильность в моделях на животных. Однако многие новые методы лечения всё ещё находятся на ранних или доклинических этапах, и их безопасность требует более тщательной оценки, особенно при планировании беременности и во время вынашивания.

Согласно обзору, ключ к будущему лечению PMOS — переход от универсального подхода к точному фенотипированию и индивидуализированным вмешательствам. По мере развития таких технологий, как машинное обучение, генетика, мультиомика и орган-на-чипе, клиницисты в будущем смогут раньше выявлять людей с высоким риском, точнее различать репродуктивные, метаболические и смешанные фенотипы и разрабатывать персонализированные планы лечения с учётом различных траекторий риска.

Для пациенток изменение названия PMOS и диагностических и лечебных концепций — не просто замена термина. Оно показывает, что системе здравоохранения необходимо рассматривать это заболевание более комплексно. Нерегулярные менструации, акне, гирсутизм, бесплодие, изменения массы тела, нарушения уровня глюкозы в крови и эмоциональные проблемы могут быть не изолированными симптомами, а проявлениями одного и того же системного эндокринно-метаболического заболевания на разных этапах и в разных системах организма.

В целом PMOS расширяет клинические границы традиционного PCOS. Это напоминает пациенткам и врачам, что распространённые гормональные нарушения у женщин не должны сводиться только к визуализации яичников или проблемам с фертильностью: необходимо учитывать долгосрочный метаболический риск, психическое здоровье, сердечно-сосудистый риск и индивидуальные особенности ведения. По мере дальнейшего развития диагностических технологий и таргетной терапии лечение PMOS, вероятно, будет постепенно переходить от пассивного контроля симптомов к раннему скринингу, раннему вмешательству и поддержанию здоровья на протяжении всей жизни.

Источник истории:

Онлайн-подборка