ニュース｜PCOSからPMOSへの改称の背景：一般的なホルモン疾患が全身性疾患として再定義されつつある

PCOSからPMOSへの改称の背景：全身性疾患として再定義される一般的なホルモン障害

長い間、多嚢胞性卵巣症候群は、月経と妊孕性に主に影響する婦人科疾患として一般に理解されてきました。しかし、最新の医学レビューでは、この理解が変わりつつあることが示されています。蓄積されたエビデンスから、従来PCOSと呼ばれていた病態は単なる卵巣疾患ではなく、生殖、内分泌、代謝、心血管リスク、メンタルヘルスに関わる全身性疾患であることが分かってきました。疾患の本質をより正確に反映するため、国際的な学術コミュニティでは近年、これをPMOS（多内分泌代謝性卵巣症候群）と改称することが提案されています。

最近、*Journal of Clinical Investigation*に掲載された包括的なレビューで、PCOS/PMOSの診断基準、病態形成、長期的な健康への影響、今後の治療傾向が体系的にまとめられました。論文では、PCOS/PMOSは生殖年齢の女性に最も多くみられる内分泌疾患の一つであると指摘されています。使用する診断基準によって異なりますが、女性における世界的な有病率はおよそ5%～20%と推定されています。しかし、症状が複雑で現れ方にも大きな幅があり、統一された診断基準が長年なかったため、多くの患者が長期間見逃されたり、単一の症状に対する治療だけを受けたりしている可能性があります。

以前は、PCOSは主に月経周期の不規則性、排卵機能障害、多嚢胞性卵巣形態に関連する「妊孕性の問題」と広くみなされていました。多くの患者は、妊娠しにくさや不妊の評価を受けた際に初めて診断されていました。しかし、現代の臨床研究では、この疾患の核心は卵巣だけに限られず、アンドロゲン高値、インスリン抵抗性、神経内分泌異常、遺伝的素因、環境因子、炎症状態など、複数の機序に関係することが示されています。つまり、卵巣に現れる所見は疾患の表現の一部にすぎず、その背後には全身の内分泌・代謝ネットワークの不均衡があります。

これも、PMOSという名称が注目を集めている重要な理由です。PMOSはPolyendocrine Metabolic Ovarian Syndrome（多内分泌代謝性卵巣症候群）の略称です。「多嚢胞性卵巣症候群」と比べ、この名称は診断における「卵巣の嚢胞性変化」の中心的な位置づけを弱め、疾患が複数の内分泌器官と代謝系に関わることを強調しています。研究者は、病的な卵巣嚢胞は診断に必須ではなく、疾患名を「多嚢胞性卵巣」に焦点づけると、一般の人々や臨床医に認知バイアスが生じやすいと指摘しています。

2023国際エビデンスに基づくガイドラインによると、成人のPCOS/PMOSの診断には現在もロッテルダム基準の使用が推奨されています。他のホルモン疾患を除外したうえで、患者は三つの主な特徴のうち二つを満たす必要があります：排卵機能障害、臨床的または生化学的高アンドロゲン血症、超音波検査で示される多嚢胞性卵巣形態。排卵機能障害は、月経周期が短すぎる、長すぎる、または不規則であるといった形で現れることが多くあります。高アンドロゲン血症には、多毛症、ざ瘡、脱毛、またはテストステロンなどのアンドロゲン高値を示す検査結果が含まれます。多嚢胞性卵巣形態は、標準化された超音波検査で評価する必要があります。

診断技術の進歩に伴い、研究者はより客観的で利便性の高い評価方法も検討しています。レビューでは、液体クロマトグラフィー・タンデム質量分析法などの高感度検出技術を用いて総テストステロンをより正確に測定できること、高周波経腟超音波検査で胞状卵胞数を評価できること、また抗ミュラー管ホルモン値が多嚢胞性卵巣形態の代替マーカーの一つとして研究されていることが述べられています。いくつかの研究では、23～35歳の女性において、AMH値が3.2 ng/mLを超える場合、多嚢胞性卵巣形態を評価する潜在的な代替マーカーとなり、感度は88.6%、特異度は80.3%であることが示されています。しかし、研究者はAMHだけでPCOS/PMOSを診断することはできないと強調しています。

PMOSの複雑さは、その高い異質性にも表れています。患者によって主な症状は異なり、月経不順や不妊を主に呈する人もいれば、ざ瘡、多毛症、脱毛が中心の人もおり、インスリン抵抗性、肥満、脂質異常症、糖尿病リスクがより目立つ人もいます。レビューでは、異なる表現型が異なる代謝リスクに対応する可能性が指摘されています。高アンドロゲン血症、排卵機能障害、多嚢胞性卵巣形態を併発する患者は、インスリン抵抗性、メタボリックシンドローム、脂質異常症のリスクが高いことが多い一方、排卵機能障害と多嚢胞性卵巣形態のみを呈する患者では、代謝リスクは比較的軽度です。

病態形成の観点からみると、PMOSは単一の要因で生じる疾患ではありません。レビューでは、遺伝的要因、エピジェネティックな要因、環境因子、代謝因子、神経内分泌因子のすべてが発症に寄与する可能性があるとまとめられています。研究では、PMOSには強い遺伝的素因があり、PMOSの母親から生まれた娘のかなりの割合が、最終的に自身もこの疾患と診断されることが示されています。ゲノムワイド関連解析では、PMOSに関連する複数の遺伝子座が特定されており、その多くはインスリンシグナル、性ホルモン機能、代謝調節に関係しています。

インスリン抵抗性と高アンドロゲン血症の相互増強は、PMOSの病態形成における重要なつながりです。高インスリン血症の状態では性ホルモン結合グロブリンの濃度が低下し、遊離アンドロゲンが増加することがあります。同時に、インスリンは卵巣の莢膜細胞に直接作用してアンドロゲン産生を促進します。アンドロゲンの上昇は卵胞の発育をさらに乱し、排卵障害や月経異常につながる可能性があります。肥満、インスリン抵抗性、代謝ストレスはこの悪循環を悪化させますが、PMOS患者のすべてに肥満やインスリン抵抗性があるわけではありません。このことは、病気の現れ方が大きく異なる理由の説明にもなります。

代謝因子に加え、神経内分泌の異常にも注目が集まっています。レビューでは、PMOS患者では性腺刺激ホルモン放出ホルモン（GnRH）のパルス状分泌異常が一般的で、その結果、黄体形成ホルモンと卵胞刺激ホルモンの比率に影響し、卵巣でのアンドロゲン過剰産生を促すと指摘されています。GABA、キスペプチン、ニューロキニンB、ダイノルフィン、AMH関連シグナル伝達経路が病態形成に関与する可能性を示す研究もあります。これらの機序は、将来、より精密な治療標的を開発する方向性も示しています。

PMOSが長期的な健康に及ぼす影響も重大で、無視できません。不妊や月経異常に加え、患者ではインスリン抵抗性、2型糖尿病、脂質異常症、高血圧、心血管疾患のリスクが高まる可能性があります。同時に、うつ病、不安、摂食障害、ボディイメージに関する悩みもPMOS患者に多く、生活の質に大きな影響を及ぼすことがあります。そのため、PMOSを単なる「婦人科疾患」や「妊娠に関する問題」とみなすと、生涯にわたる健康管理における重要性を容易に過小評価してしまいます。

治療については、現在の臨床診療は依然として主に症状の管理に重点を置いています。月経不順、にきび、多毛症の改善には、複合ホルモン避妊薬が一般的に用いられます。体重やインスリン抵抗性の改善には、生活習慣への介入やメトホルミンを使用できます。不妊治療を希望し、排卵障害がある患者には、レトロゾールが第一選択の排卵誘発薬としてガイドラインで推奨される傾向が強まっています。レビューでは、従来のクエン酸クロミフェンと比べ、レトロゾールは排卵誘発療法において生児出生率を高める可能性があると述べられています。

同時に、新たな治療の方向性も検討されています。ニューロキニン3受容体拮抗薬、GLP-1受容体作動薬、多重作動薬などは、高アンドロゲン状態、代謝異常、生殖機能の改善に有望な可能性を示しています。薬剤の適応再配置に関する研究の中には、アルテミシニン関連化合物が卵巣でのアンドロゲン合成に影響することで、動物モデルにおける高アンドロゲン血症、月経周期異常、妊孕性低下を改善する可能性を示すものもあります。ただし、新しい治療法の多くはまだ初期段階または前臨床段階にあり、特に妊娠を計画している人や妊娠中の人を対象とする場合は、安全性をより慎重に評価する必要があります。

レビューでは、今後のPMOS管理の鍵は、「画一的な」治療アプローチから、精密な表現型分類と個別化された介入へ移行することになると示唆されています。機械学習、遺伝学、マルチオミクス、オルガン・オン・チップなどの技術が進歩すれば、将来、臨床医は高リスク者をより早期に特定し、生殖型、代謝型、混合型の表現型をより正確に区別し、異なるリスクの推移に基づいて個別化された治療計画を策定できるようになる可能性があります。

患者にとって、PMOSの名称や診断・治療概念の変化は、単なる用語の置き換えではありません。それは、医療システムがこの疾患をより包括的に捉える必要があることを示しています。月経不順、にきび、多毛症、不妊、体重変化、血糖異常、感情面の問題は、孤立した症状ではなく、同じ全身性の内分泌・代謝疾患が、異なる段階や異なる系統に現れたものかもしれません。

総じて、PMOSは従来のPCOSの臨床的境界を再定義します。一般的な女性のホルモン疾患は、卵巣画像や妊娠の希望だけを中心に考えるのではなく、長期的な代謝リスク、メンタルヘルス、心血管リスク、個別化された管理も取り入れるべきだと、一般の人々と医師に気づかせるものです。診断技術と標的治療が継続的に進歩することで、PMOSの管理は、受動的な症状治療から、早期スクリーニング、早期介入、生涯にわたる健康管理へと徐々に移行すると期待されます。

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