Haberler | Yeni araştırma, bağışıklık hücreleri ile RANK proteininin doğurganlığın düzenlenmesine yardımcı olduğunu ortaya koydu
Yeni bir araştırma, beyindeki bağışıklık hücreleri ile RANK adlı bir proteinin ergenliğin başlangıcını ve üreme kapasitesini düzenlemede önemli roller oynayabileceğini ortaya koydu. Araştırmacılar, bu keşfin üreme düzenlenmesine yeni bir bakış açısı sunduğunu ve bazı endokrin bozukluklar ile infertilitenin tanı ve tedavisi için yeni hedefler belirleyebileceğini belirtiyor.
Araştırma, İspanya Ulusal Kanser Araştırma Merkezi'ndeki (Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas, CNIO) bir ekip tarafından yürütüldü ve Science dergisinde yayımlandı.
İnsanlarda ergenlik beyinde başlar. Özellikle hipotalamustaki belirli nöronlar, daha sonra kafatasının tabanındaki hipofiz bezini etkinleştiren gonadotropin salgılatıcı hormonu (GnRH) salgılar. Hipofiz bezi, gonadların (yumurtalıklar veya testisler) olgunlaşmasını başlatan başka hormonlar salgılar.
Bu düzenleyici sistem hipotalamus-hipofiz-gonad (HPG) ekseni olarak bilinir ve üreme işlevini yöneten önemli bir endokrin mekanizmadır.
Önceki araştırmaların GnRH nöronlarını başka nöronların düzenlediğini ortaya koymasına karşın yeni araştırma, bu sistemde daha önce fark edilmemiş bir katılımcıyı, merkezi sinir sistemindeki bağışıklık hücrelerini, tanımlıyor.
Mikroglianın üreme eksenini düzenlemeye yardımcı olduğu bulundu
Ekip, beyindeki mikroglianın GnRH nöronlarının işlevini düzenleyebildiğini buldu.
Mikroglia, merkezi sinir sistemindeki önemli bağışıklık hücreleridir. Temel işlevleri, potansiyel tehditleri ve artık ihtiyaç duyulmayan molekülleri ortadan kaldırarak sinir sisteminin dengesini korumaya yardımcı olmaktır.
CNIO Kanser Hücresi Biyolojisi Programı başkanı ve araştırmanın başyazarı Eva González-Suárez, doğurganlığın düzenlenmesine dahil olan hücrelerin nöronlar değil bağışıklık hücreleri olmasının önemli olduğunu söyledi.
Araştırma ayrıca mikroglianın RANK proteinini ifade ederek GnRH nöronlarının aktivitesini düzenlediğini gösterdi.
RANK daha önce esas olarak kemik yeniden yapılanmasındaki rolüyle biliniyordu ve meme bezinde de önemli bir işlevi bulunuyor. 2010 yılında González-Suárez'in ekibi, RANK'ın meme kanseri gelişiminde önemli bir rol oynadığını buldu.
RANK kaybı üreme anormalliklerine yol açıyor
Araştırmacılar hayvan modellerinde, üreme sistemi üzerindeki etkilerini gözlemlemek için RANK ifadesini baskıladı.
RANK sinyali baskılandığında hem erkek hem de dişi hayvanlarda üreme işlevi belirgin biçimde bozuldu.
RANK olmadan doğan veya ergenlikten önce RANK'ı çıkarılan hayvanlarda cinsiyet hormonu düzeyleri belirgin biçimde daha düşüktü, hipogonadizm gelişti ve ergenliğe normal şekilde girmediler.
RANK cinsel olarak olgun hayvanlarda silindiğinde, hayvanlar bir ay içinde doğurganlıklarını kaybetti.
Bu bulgular, RANK sinyalinin normal üreme işlevinin sürdürülmesinde önemli bir rol oynadığını gösteriyor.
Araştırma, insanlarda ilişkili gen mutasyonlarını tanımladı
Bu mekanizmanın insan doğurganlığıyla ilişkili olup olmadığını değerlendirmek için ekip, konjenital hipogonadotropik hipogonadizmi olan hastalardan alınan örnekleri genetik olarak analiz etti.
Bu nadir bozukluk genellikle ergenliğin gecikmesine veya hiç başlamamasına ve infertiliteye neden olur. Önceki araştırmalar bunu çoğunlukla GnRH nöronlarının anormal işlevine veya ilişkili moleküllerdeki kusurlara bağlamıştı.
Yeni araştırma, bazı hastalarda RANK'ı kodlayan gende mutasyonlar bulunduğunu ortaya koydu.
Araştırmacılar, bunun RANK'ın endokrin bozukluklar ve infertilite için yalnızca potansiyel bir tedavi hedefi değil, aynı zamanda konjenital hipogonadotropik hipogonadizmin tanısında aday bir biyobelirteç olabileceğini düşündürdüğünü belirtti.
Birden fazla nöroendokrin sistem üzerindeki potansiyel etkiler
González-Suárez, mikroglianın RANK sinyali aracılığıyla “üreme nöronlarını” düzenlediği bulgusunun tamamen yeni olduğunu söyledi.
Bu mekanizmanın üreme ekseniyle sınırlı olmayabileceğini ve iştah ile tokluğu, ayrıca stres yanıtı eksenini kontrol edenler de dahil olmak üzere diğer nöroendokrin sistemleri etkileyebileceğini ekledi.
Daha ileri çalışmalarla doğrulanması halinde bu mekanizma, bağışıklık ve nöroendokrin sistemler arasındaki etkileşimlerin anlaşılmasını genişletebilir.
Disiplinler arası iş birliği buluşu mümkün kıldı
Ekip ayrıca bulguların disiplinler arası iş birliğinin sonucu olduğunu vurguladı.
İlk yazar ve CNIO araştırmacısı Alejandro Collado, çalışmanın doktora tezindeki şu soruyla başladığını söyledi: RANK ergenlik döneminde meme bezi gelişiminde rol oynuyor mu?
Çalışma ilerledikçe ekip, bunun üreme sistemi, sinirbilim ve beyin hücreleriyle ilgili olduğunu fark etti ve farklı disiplinlerden araştırmacılarla iş birliği yaptı.
Çalışmaya İspanya'daki Córdoba Üniversitesi ve Maimónides Biyomedikal Araştırma Enstitüsü (IMIBIC), Fransa Ulusal Sağlık ve Tıbbi Araştırma Enstitüsü (Inserm), İspanya'daki Sevilla Biyotıp Enstitüsü (IBiS) ve İsviçre'deki Lozan Üniversite Hastanesi (CHUV) dahil oldu.
Collado, disiplinler arası iş birliğinin ekibi başlangıçta öngöremedikleri sonuçlara ulaştırdığını ve gelecekteki çalışmaları destekleyecek yeni araştırma teknikleri ile araçlar sağladığını söyledi.
Haberler | Yeni araştırma, bağışıklık hücreleri ile RANK proteininin doğurganlığın düzenlenmesine yardımcı olduğunu ortaya koydu
Haberler | Yeni araştırma, bağışıklık hücreleri ile RANK proteininin doğurganlığın düzenlenmesine yardımcı olduğunu ortaya koydu
Yeni bir araştırma, beyindeki bağışıklık hücreleri ile RANK adlı bir proteinin ergenliğin başlangıcını ve üreme kapasitesini düzenlemede önemli roller oynayabileceğini ortaya koydu. Araştırmacılar, bu keşfin üreme düzenlenmesine yeni bir bakış açısı sunduğunu ve bazı endokrin bozukluklar ile infertilitenin tanı ve tedavisi için yeni hedefler belirleyebileceğini belirtiyor.
Araştırma, İspanya Ulusal Kanser Araştırma Merkezi'ndeki (Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas, CNIO) bir ekip tarafından yürütüldü ve Science dergisinde yayımlandı.
Ergenliğin başlangıcı hipotalamus-hipofiz-gonad eksenine bağlıdır
İnsanlarda ergenlik beyinde başlar. Özellikle hipotalamustaki belirli nöronlar, daha sonra kafatasının tabanındaki hipofiz bezini etkinleştiren gonadotropin salgılatıcı hormonu (GnRH) salgılar. Hipofiz bezi, gonadların (yumurtalıklar veya testisler) olgunlaşmasını başlatan başka hormonlar salgılar.
Bu düzenleyici sistem hipotalamus-hipofiz-gonad (HPG) ekseni olarak bilinir ve üreme işlevini yöneten önemli bir endokrin mekanizmadır.
Önceki araştırmaların GnRH nöronlarını başka nöronların düzenlediğini ortaya koymasına karşın yeni araştırma, bu sistemde daha önce fark edilmemiş bir katılımcıyı, merkezi sinir sistemindeki bağışıklık hücrelerini, tanımlıyor.
Mikroglianın üreme eksenini düzenlemeye yardımcı olduğu bulundu
Ekip, beyindeki mikroglianın GnRH nöronlarının işlevini düzenleyebildiğini buldu.
Mikroglia, merkezi sinir sistemindeki önemli bağışıklık hücreleridir. Temel işlevleri, potansiyel tehditleri ve artık ihtiyaç duyulmayan molekülleri ortadan kaldırarak sinir sisteminin dengesini korumaya yardımcı olmaktır.
CNIO Kanser Hücresi Biyolojisi Programı başkanı ve araştırmanın başyazarı Eva González-Suárez, doğurganlığın düzenlenmesine dahil olan hücrelerin nöronlar değil bağışıklık hücreleri olmasının önemli olduğunu söyledi.
Araştırma ayrıca mikroglianın RANK proteinini ifade ederek GnRH nöronlarının aktivitesini düzenlediğini gösterdi.
RANK daha önce esas olarak kemik yeniden yapılanmasındaki rolüyle biliniyordu ve meme bezinde de önemli bir işlevi bulunuyor. 2010 yılında González-Suárez'in ekibi, RANK'ın meme kanseri gelişiminde önemli bir rol oynadığını buldu.
RANK kaybı üreme anormalliklerine yol açıyor
Araştırmacılar hayvan modellerinde, üreme sistemi üzerindeki etkilerini gözlemlemek için RANK ifadesini baskıladı.
RANK sinyali baskılandığında hem erkek hem de dişi hayvanlarda üreme işlevi belirgin biçimde bozuldu.
RANK olmadan doğan veya ergenlikten önce RANK'ı çıkarılan hayvanlarda cinsiyet hormonu düzeyleri belirgin biçimde daha düşüktü, hipogonadizm gelişti ve ergenliğe normal şekilde girmediler.
RANK cinsel olarak olgun hayvanlarda silindiğinde, hayvanlar bir ay içinde doğurganlıklarını kaybetti.
Bu bulgular, RANK sinyalinin normal üreme işlevinin sürdürülmesinde önemli bir rol oynadığını gösteriyor.
Araştırma, insanlarda ilişkili gen mutasyonlarını tanımladı
Bu mekanizmanın insan doğurganlığıyla ilişkili olup olmadığını değerlendirmek için ekip, konjenital hipogonadotropik hipogonadizmi olan hastalardan alınan örnekleri genetik olarak analiz etti.
Bu nadir bozukluk genellikle ergenliğin gecikmesine veya hiç başlamamasına ve infertiliteye neden olur. Önceki araştırmalar bunu çoğunlukla GnRH nöronlarının anormal işlevine veya ilişkili moleküllerdeki kusurlara bağlamıştı.
Yeni araştırma, bazı hastalarda RANK'ı kodlayan gende mutasyonlar bulunduğunu ortaya koydu.
Araştırmacılar, bunun RANK'ın endokrin bozukluklar ve infertilite için yalnızca potansiyel bir tedavi hedefi değil, aynı zamanda konjenital hipogonadotropik hipogonadizmin tanısında aday bir biyobelirteç olabileceğini düşündürdüğünü belirtti.
Birden fazla nöroendokrin sistem üzerindeki potansiyel etkiler
González-Suárez, mikroglianın RANK sinyali aracılığıyla “üreme nöronlarını” düzenlediği bulgusunun tamamen yeni olduğunu söyledi.
Bu mekanizmanın üreme ekseniyle sınırlı olmayabileceğini ve iştah ile tokluğu, ayrıca stres yanıtı eksenini kontrol edenler de dahil olmak üzere diğer nöroendokrin sistemleri etkileyebileceğini ekledi.
Daha ileri çalışmalarla doğrulanması halinde bu mekanizma, bağışıklık ve nöroendokrin sistemler arasındaki etkileşimlerin anlaşılmasını genişletebilir.
Disiplinler arası iş birliği buluşu mümkün kıldı
Ekip ayrıca bulguların disiplinler arası iş birliğinin sonucu olduğunu vurguladı.
İlk yazar ve CNIO araştırmacısı Alejandro Collado, çalışmanın doktora tezindeki şu soruyla başladığını söyledi: RANK ergenlik döneminde meme bezi gelişiminde rol oynuyor mu?
Çalışma ilerledikçe ekip, bunun üreme sistemi, sinirbilim ve beyin hücreleriyle ilgili olduğunu fark etti ve farklı disiplinlerden araştırmacılarla iş birliği yaptı.
Çalışmaya İspanya'daki Córdoba Üniversitesi ve Maimónides Biyomedikal Araştırma Enstitüsü (IMIBIC), Fransa Ulusal Sağlık ve Tıbbi Araştırma Enstitüsü (Inserm), İspanya'daki Sevilla Biyotıp Enstitüsü (IBiS) ve İsviçre'deki Lozan Üniversite Hastanesi (CHUV) dahil oldu.
Collado, disiplinler arası iş birliğinin ekibi başlangıçta öngöremedikleri sonuçlara ulaştırdığını ve gelecekteki çalışmaları destekleyecek yeni araştırma teknikleri ile araçlar sağladığını söyledi.
Haber kaynağı:
İnternetten derlenmiştir