Tin tức | Nghiên cứu mới làm sáng tỏ cách ung thư buồng trứng lan rộng nhanh chóng: Tế bào ung thư huy động các tế bào bảo vệ trong ổ bụng để cùng xâm lấn
Tin tức | Nghiên cứu mới hé lộ cơ chế ung thư buồng trứng lan nhanh: Tế bào ung thư “chiêu mộ” các tế bào bảo vệ trong khoang bụng để xâm lấn phối hợp
Ung thư buồng trứng là một trong những bệnh lý ác tính phụ khoa có tỷ lệ tử vong cao nhất, chủ yếu vì bệnh thường được chẩn đoán ở giai đoạn tiến triển, khi các tế bào ung thư đã lan rộng khắp khoang bụng. Từ lâu, giới khoa học đã biết ung thư buồng trứng lan với tốc độ bất thường, nhưng các cơ chế sinh học nền tảng vẫn chưa được giải thích đầy đủ.
Gần đây, một nghiên cứu của Đại học Nagoya, Nhật Bản, đã làm sáng tỏ mắt xích quan trọng này. Các nhà nghiên cứu phát hiện tế bào ung thư buồng trứng không hoạt động đơn lẻ mà “chiêu mộ” các tế bào trung biểu mô trong khoang bụng làm “đối tác”, cùng hình thành các cụm tế bào hỗn hợp có khả năng xâm lấn các mô xung quanh hiệu quả hơn và tăng khả năng kháng hóa trị.
Các phát hiện nghiên cứu liên quan được công bố trên Science Advances.
Tế bào ung thư và tế bào bảo vệ trong khoang bụng hình thành “cầu thể hỗn hợp”
Để tìm hiểu cách ung thư buồng trứng lan nhanh trong khoang bụng, nhóm nghiên cứu đã phân tích thành phần tế bào trong các mẫu dịch cổ trướng của bệnh nhân ung thư buồng trứng.
Kết quả cho thấy, trái với giả định trước đây rằng các tế bào ung thư trôi nổi đơn độc trong khoang bụng, phần lớn tế bào ung thư thực tế bám vào các tế bào trung biểu mô và hình thành các cầu thể tế bào hỗn hợp kết dính chặt.
Nghiên cứu ước tính khoảng 60% các cầu thể tế bào ung thư chứa các tế bào trung biểu mô được “chiêu mộ”.
Nghiên cứu sâu hơn cho thấy các tế bào ung thư buồng trứng giải phóng một phân tử truyền tín hiệu có tên TGF-beta 1, có thể làm thay đổi trạng thái của tế bào trung biểu mô, khiến chúng tạo ra các cấu trúc dạng gai. Những cấu trúc này có thể xuyên qua mô xung quanh, tạo các đường dẫn để tế bào ung thư xâm nhập mô mới.
Một phương thức lan truyền khác với phần lớn bệnh ung thư
Trong quá trình tiến triển của ung thư buồng trứng, một số tế bào ung thư tách khỏi khối u nguyên phát và đi vào môi trường dịch của khoang bụng. Dịch này liên tục di chuyển theo nhịp thở và vận động cơ thể, từ đó đưa các tế bào ung thư đến những vùng khác nhau trong khoang bụng.
Phương thức phát tán này khác biệt rõ rệt so với nhiều bệnh ung thư khác. Chẳng hạn, ung thư vú hoặc ung thư phổi thường xâm nhập vào mạch máu qua hệ thống mạch và di căn đến các cơ quan xa theo tuần hoàn. Vì đường lưu thông của máu tương đối cố định, đôi khi bác sĩ có thể theo dõi sự lan rộng của các bệnh ung thư này thông qua xét nghiệm máu.
Tuy nhiên, ung thư buồng trứng phần lớn bỏ qua hệ mạch và lan trực tiếp bằng cách trôi nổi trong dịch khoang bụng. Vì dịch này không có hướng dòng chảy cố định, rất khó dự đoán đường di chuyển của tế bào ung thư, đồng thời việc theo dõi bệnh cũng trở nên khó khăn hơn.
Trước đây, các nhà khoa học chưa biết chính xác điều gì xảy ra với tế bào ung thư trong “giai đoạn trôi nổi” này, cũng như cách chúng hoàn tất quá trình di căn hiệu quả đến vậy.
Tế bào trung biểu mô đóng vai trò “tiên phong xâm lấn”
Nhóm nghiên cứu phát hiện trong giai đoạn trôi nổi, các tế bào ung thư buồng trứng chủ động chiêu mộ các tế bào trung biểu mô bong ra từ phúc mạc và liên kết với chúng để hình thành các cầu thể hỗn hợp.
Trong các cấu trúc hỗn hợp này, tế bào trung biểu mô tạo ra những cấu trúc dạng gai gọi là “invadopodia”. Các cấu trúc này có thể xuyên vào các mô lân cận như những mũi khoan.
Khi các cầu thể tế bào hỗn hợp bám vào bề mặt của một cơ quan mới, tế bào trung biểu mô sẽ mở đường xâm lấn trước, sau đó các tế bào ung thư đi theo những đường này vào trong mô.
Các nhà nghiên cứu nhận thấy so với các tế bào ung thư tồn tại đơn lẻ, những cầu thể tế bào hỗn hợp không chỉ xâm lấn nhanh hơn mà còn có khả năng kháng thuốc hóa trị cao hơn.
Quan sát theo thời gian thực quá trình lan rộng của tế bào ung thư
Nhóm nghiên cứu đã sử dụng công nghệ hiển vi tiên tiến để quan sát theo thời gian thực hoạt động của các tế bào trong dịch cổ trướng của bệnh nhân, đồng thời kiểm chứng cơ chế này qua các thí nghiệm trên mô hình chuột và phân tích biểu hiện gen đơn bào.
Tiến sĩ Kaname Uno, tác giả thứ nhất của nghiên cứu và là nghiên cứu viên thỉnh giảng tại Trường Y thuộc Đại học Nagoya, cho biết trong quá trình này, bản thân các tế bào ung thư không cần trải qua những thay đổi đáng kể về gen hoặc phân tử.
Ông giải thích: “Về cơ bản, các tế bào ung thư điều khiển tế bào trung biểu mô thực hiện quá trình xâm lấn mô. Chúng chỉ cần di chuyển theo các đường dẫn do tế bào trung biểu mô mở ra.”
Tiến sĩ Uno từng làm bác sĩ phụ khoa trong tám năm trước khi chuyên tâm nghiên cứu. Ông nhớ lại trải nghiệm của một bệnh nhân đã ảnh hưởng sâu sắc đến hướng nghiên cứu của mình. Ba tháng trước đó, bệnh nhân này có kết quả kiểm tra bình thường, nhưng sau đó được chẩn đoán mắc ung thư buồng trứng giai đoạn tiến triển và cuối cùng không thể cứu chữa do bệnh tiến triển quá nhanh.
Trải nghiệm này thôi thúc ông tìm hiểu vì sao ung thư buồng trứng lan nhanh đến vậy và vì sao các phương pháp sàng lọc hiện có gặp khó khăn trong việc phát hiện bệnh sớm.
Những hướng đi mới cho điều trị và theo dõi trong tương lai
Các nhà nghiên cứu cho rằng những phát hiện này cung cấp các mục tiêu tiềm năng mới cho điều trị ung thư buồng trứng.
Hiện nay, hầu hết thuốc hóa trị chủ yếu nhắm vào chính các tế bào ung thư, nhưng không nhắm đến các tế bào trung biểu mô vốn đóng vai trò quan trọng trong quá trình di căn.
Các chiến lược điều trị trong tương lai có thể bao gồm:
Ức chế con đường truyền tín hiệu TGF-beta 1
Ngăn hình thành các cụm tế bào hỗn hợp giữa tế bào ung thư và tế bào trung biểu mô
Ngoài ra, nghiên cứu đề xuất một phương pháp mới để theo dõi bệnh: bằng cách phát hiện các cầu thể tế bào hỗn hợp trong dịch khoang bụng, bác sĩ có thể dự đoán chính xác hơn tốc độ tiến triển của ung thư buồng trứng và đáp ứng điều trị của bệnh nhân.
Các nhà nghiên cứu cho biết những phát hiện này cung cấp manh mối quan trọng để tìm hiểu nguyên nhân khiến ung thư buồng trứng lan rộng nhanh chóng, đồng thời mở ra những hướng nghiên cứu mới nhằm phát triển các chiến lược chẩn đoán và điều trị hiệu quả hơn.
Tin tức | Nghiên cứu mới làm sáng tỏ cách ung thư buồng trứng lan rộng nhanh chóng: Tế bào ung thư huy động các tế bào bảo vệ trong ổ bụng để cùng xâm lấn
Tin tức | Nghiên cứu mới hé lộ cơ chế ung thư buồng trứng lan nhanh: Tế bào ung thư “chiêu mộ” các tế bào bảo vệ trong khoang bụng để xâm lấn phối hợp
Ung thư buồng trứng là một trong những bệnh lý ác tính phụ khoa có tỷ lệ tử vong cao nhất, chủ yếu vì bệnh thường được chẩn đoán ở giai đoạn tiến triển, khi các tế bào ung thư đã lan rộng khắp khoang bụng. Từ lâu, giới khoa học đã biết ung thư buồng trứng lan với tốc độ bất thường, nhưng các cơ chế sinh học nền tảng vẫn chưa được giải thích đầy đủ.
Gần đây, một nghiên cứu của Đại học Nagoya, Nhật Bản, đã làm sáng tỏ mắt xích quan trọng này. Các nhà nghiên cứu phát hiện tế bào ung thư buồng trứng không hoạt động đơn lẻ mà “chiêu mộ” các tế bào trung biểu mô trong khoang bụng làm “đối tác”, cùng hình thành các cụm tế bào hỗn hợp có khả năng xâm lấn các mô xung quanh hiệu quả hơn và tăng khả năng kháng hóa trị.
Các phát hiện nghiên cứu liên quan được công bố trên Science Advances.
Tế bào ung thư và tế bào bảo vệ trong khoang bụng hình thành “cầu thể hỗn hợp”
Để tìm hiểu cách ung thư buồng trứng lan nhanh trong khoang bụng, nhóm nghiên cứu đã phân tích thành phần tế bào trong các mẫu dịch cổ trướng của bệnh nhân ung thư buồng trứng.
Kết quả cho thấy, trái với giả định trước đây rằng các tế bào ung thư trôi nổi đơn độc trong khoang bụng, phần lớn tế bào ung thư thực tế bám vào các tế bào trung biểu mô và hình thành các cầu thể tế bào hỗn hợp kết dính chặt.
Nghiên cứu ước tính khoảng 60% các cầu thể tế bào ung thư chứa các tế bào trung biểu mô được “chiêu mộ”.
Nghiên cứu sâu hơn cho thấy các tế bào ung thư buồng trứng giải phóng một phân tử truyền tín hiệu có tên TGF-beta 1, có thể làm thay đổi trạng thái của tế bào trung biểu mô, khiến chúng tạo ra các cấu trúc dạng gai. Những cấu trúc này có thể xuyên qua mô xung quanh, tạo các đường dẫn để tế bào ung thư xâm nhập mô mới.
Một phương thức lan truyền khác với phần lớn bệnh ung thư
Trong quá trình tiến triển của ung thư buồng trứng, một số tế bào ung thư tách khỏi khối u nguyên phát và đi vào môi trường dịch của khoang bụng. Dịch này liên tục di chuyển theo nhịp thở và vận động cơ thể, từ đó đưa các tế bào ung thư đến những vùng khác nhau trong khoang bụng.
Phương thức phát tán này khác biệt rõ rệt so với nhiều bệnh ung thư khác. Chẳng hạn, ung thư vú hoặc ung thư phổi thường xâm nhập vào mạch máu qua hệ thống mạch và di căn đến các cơ quan xa theo tuần hoàn. Vì đường lưu thông của máu tương đối cố định, đôi khi bác sĩ có thể theo dõi sự lan rộng của các bệnh ung thư này thông qua xét nghiệm máu.
Tuy nhiên, ung thư buồng trứng phần lớn bỏ qua hệ mạch và lan trực tiếp bằng cách trôi nổi trong dịch khoang bụng. Vì dịch này không có hướng dòng chảy cố định, rất khó dự đoán đường di chuyển của tế bào ung thư, đồng thời việc theo dõi bệnh cũng trở nên khó khăn hơn.
Trước đây, các nhà khoa học chưa biết chính xác điều gì xảy ra với tế bào ung thư trong “giai đoạn trôi nổi” này, cũng như cách chúng hoàn tất quá trình di căn hiệu quả đến vậy.
Tế bào trung biểu mô đóng vai trò “tiên phong xâm lấn”
Nhóm nghiên cứu phát hiện trong giai đoạn trôi nổi, các tế bào ung thư buồng trứng chủ động chiêu mộ các tế bào trung biểu mô bong ra từ phúc mạc và liên kết với chúng để hình thành các cầu thể hỗn hợp.
Trong các cấu trúc hỗn hợp này, tế bào trung biểu mô tạo ra những cấu trúc dạng gai gọi là “invadopodia”. Các cấu trúc này có thể xuyên vào các mô lân cận như những mũi khoan.
Khi các cầu thể tế bào hỗn hợp bám vào bề mặt của một cơ quan mới, tế bào trung biểu mô sẽ mở đường xâm lấn trước, sau đó các tế bào ung thư đi theo những đường này vào trong mô.
Các nhà nghiên cứu nhận thấy so với các tế bào ung thư tồn tại đơn lẻ, những cầu thể tế bào hỗn hợp không chỉ xâm lấn nhanh hơn mà còn có khả năng kháng thuốc hóa trị cao hơn.
Quan sát theo thời gian thực quá trình lan rộng của tế bào ung thư
Nhóm nghiên cứu đã sử dụng công nghệ hiển vi tiên tiến để quan sát theo thời gian thực hoạt động của các tế bào trong dịch cổ trướng của bệnh nhân, đồng thời kiểm chứng cơ chế này qua các thí nghiệm trên mô hình chuột và phân tích biểu hiện gen đơn bào.
Tiến sĩ Kaname Uno, tác giả thứ nhất của nghiên cứu và là nghiên cứu viên thỉnh giảng tại Trường Y thuộc Đại học Nagoya, cho biết trong quá trình này, bản thân các tế bào ung thư không cần trải qua những thay đổi đáng kể về gen hoặc phân tử.
Ông giải thích: “Về cơ bản, các tế bào ung thư điều khiển tế bào trung biểu mô thực hiện quá trình xâm lấn mô. Chúng chỉ cần di chuyển theo các đường dẫn do tế bào trung biểu mô mở ra.”
Tiến sĩ Uno từng làm bác sĩ phụ khoa trong tám năm trước khi chuyên tâm nghiên cứu. Ông nhớ lại trải nghiệm của một bệnh nhân đã ảnh hưởng sâu sắc đến hướng nghiên cứu của mình. Ba tháng trước đó, bệnh nhân này có kết quả kiểm tra bình thường, nhưng sau đó được chẩn đoán mắc ung thư buồng trứng giai đoạn tiến triển và cuối cùng không thể cứu chữa do bệnh tiến triển quá nhanh.
Trải nghiệm này thôi thúc ông tìm hiểu vì sao ung thư buồng trứng lan nhanh đến vậy và vì sao các phương pháp sàng lọc hiện có gặp khó khăn trong việc phát hiện bệnh sớm.
Những hướng đi mới cho điều trị và theo dõi trong tương lai
Các nhà nghiên cứu cho rằng những phát hiện này cung cấp các mục tiêu tiềm năng mới cho điều trị ung thư buồng trứng.
Hiện nay, hầu hết thuốc hóa trị chủ yếu nhắm vào chính các tế bào ung thư, nhưng không nhắm đến các tế bào trung biểu mô vốn đóng vai trò quan trọng trong quá trình di căn.
Các chiến lược điều trị trong tương lai có thể bao gồm:
Ức chế con đường truyền tín hiệu TGF-beta 1
Ngăn hình thành các cụm tế bào hỗn hợp giữa tế bào ung thư và tế bào trung biểu mô
Ngoài ra, nghiên cứu đề xuất một phương pháp mới để theo dõi bệnh: bằng cách phát hiện các cầu thể tế bào hỗn hợp trong dịch khoang bụng, bác sĩ có thể dự đoán chính xác hơn tốc độ tiến triển của ung thư buồng trứng và đáp ứng điều trị của bệnh nhân.
Các nhà nghiên cứu cho biết những phát hiện này cung cấp manh mối quan trọng để tìm hiểu nguyên nhân khiến ung thư buồng trứng lan rộng nhanh chóng, đồng thời mở ra những hướng nghiên cứu mới nhằm phát triển các chiến lược chẩn đoán và điều trị hiệu quả hơn.
Nguồn bài viết:
Tổng hợp từ Internet