ニュース｜新たな遺伝子編集の知見：ヒト胚のDNA修復能力には限界がある

ニュース｜新たな遺伝子編集の知見：ヒト胚のDNA修復能力には限界

英国オックスフォード大学のナダ・クビコバ博士が率いる研究チームが発表した知見は、初期ヒト胚への遺伝子編集技術の使用に重大な警鐘を鳴らしています。初期胚の細胞にはDNA損傷を修復する能力に限界があり、遺伝性疾患の予防を目的とした遺伝子編集の安全性に重要な意味を持つことが示されました。この研究は、欧州ヒト生殖医学会（ESHRE）の第39th回年次総会で発表されました。

遺伝子編集：可能性とリスク

クビコバ博士は、CRISPR-Cas9には異常遺伝子を修正する可能性がある一方、初期胚への使用は有害な結果を招くおそれがあると指摘しました。研究では、CRISPRは標的DNA領域を効率的に狙えたものの、臨床的な遺伝子変異修正の主要な方法である相同組換え修復（HDR）によって修復されたDNA損傷はわずか9%でした。半数を超えるケースでは、DNAの切断が非相同末端結合（NHEJ）によって修復され、新たな変異を引き起こす可能性がありました。DNAの切断の最大40%は修復されず、大規模な染色体の欠失や重複につながりました。

これらの異常は胚の発育を妨げる可能性があり、着床に成功した後も、重篤な先天性疾患のリスクを高めるおそれがあります。

研究デザイン：DNA修復メカニズムの解明

倫理審査の承認を受けた実験で、研究チームは顕微授精（ICSI）を用いて84個の胚を作製しました。このうち33個にはCRISPR-Cas9を用いてDNA二本鎖切断を生じさせ、残りの51個を対照群としました。標的領域に特定の遺伝子が含まれていない場合でも、胚細胞はDNA損傷の修復にNHEJを優先しました。このメカニズムにより、遺伝暗号の「文字」が削除または重複し、遺伝子の機能が損なわれる可能性があります。

遺伝子編集の未来：技術の向上と胚の保護

この研究は現在の方法に注意を促す一方、希望も示しています。クビコバ博士は、遺伝子編集技術を調整することでリスクを抑え、修復効率を高められる可能性があると述べました。今回の知見は体外受精（IVF）の改善にも新たな道を示す可能性があります。現在、IVFで生まれる子どもにまで発育する胚は約四分の一にすぎません。

研究チームは、初期胚をDNA損傷から保護する方法や、DNA切断を伴わない、より穏やかな遺伝子編集法の開発を検討する予定です。こうした取り組みにより、将来的には遺伝性変異を安全に修正し、重篤な遺伝性疾患の世代間の受け継ぎを防げるようになる可能性があります。

倫理と規制：遺伝子編集には慎重さが必要

ESHRE次期会長のカレン・サーモン教授は、ヒト胚に遺伝子編集を用いる前に、包括的かつ慎重な研究が必要であることを今回の研究は示しているとコメントしました。遺伝子編集は、いつか遺伝性疾患を予防する重要な手段になる可能性がありますが、その安全性と有効性はまだ十分に解明されていません。

クビコバ博士は次のように結論づけました。「今回の知見は、胚へのCRISPRの使用には依然として大きな課題があることを示していますが、将来の技術的進歩により、遺伝子編集への安全な道が開かれ、多くの家族が遺伝性疾患を避けられるようになる可能性があります。」

出典：

オンライン情報を集約