ニュース｜妊娠しやすさの低下は卵子だけの問題ではない：卵巣内環境を初めてマッピング
加齢に伴う妊娠しやすさの低下は、長らく卵子の数の減少と質の低下が主な原因と考えられてきました。新たな研究は、卵子の運命が、これまで見過ごされてきた卵巣内の幅広い細胞環境にも左右される可能性を示しています。
カリフォルニア大学サンフランシスコ校（UCSF）のEliza Gaylord氏らは、新しい3Dイメージング技術を使い、組織を切片化せずにヒトとマウスの卵巣全体を観察し、 無傷の組織内で卵子の分布を直接可視化しました。
卵子は均等に分布しておらず、特定の領域に集まっていました。このことは、局所的な卵巣環境が卵子の老化の進み方や成熟する時期に影響する可能性を示唆します。
チームはさらに、マウスとヒトの卵巣から採取した100,000個を超える細胞を対象に、単一細胞トランスクリプトーム解析を行いました。マウスの検体は2～12か月齢、ヒトの検体は23歳、30歳、37歳、58歳の女性四人から採取しました。十一種類の主要な細胞タイプが特定されました。
特に注目されたのは、卵巣内にグリア細胞と交感神経が見つかったことです。グリア細胞は通常、脳内でニューロンに栄養を供給し、老廃物を除去し、修復を助ける細胞として知られています。交感神経は闘争・逃走反応を調節します。マウスで交感神経を除去すると成熟卵子の数が大幅に減少し、これらの神経が卵子の成長開始時期の調節に関与することが示唆されました。
構造を支える卵巣線維芽細胞は、加齢とともに減少しました。その減少は炎症と線維化の増加に関連しているようで、58歳の検体で特に顕著でした。
UCSFのDiana Laird氏は、卵巣の老化は単なる卵子の問題ではなく、細胞環境全体における段階的な不均衡だと述べました。マウスとヒトの卵巣では、加齢に伴う細胞の変化に強い類似性が見られました。
「この類似性は、ヒトの卵巣の老化をモデル化するために実験用マウスを使うことを支持します」とLaird氏は述べました。「このロードマップにより、卵巣の老化の速度を決める要因を理解し、進行を遅らせ、さらには逆転させる方法の開発に着手できます。」
将来的には、交感神経の活動を調節して卵子の枯渇を遅らせ、妊娠可能な期間を延ばし、閉経を遅らせる方法が考えられます。理論上は、これにより生殖能力を維持し、心血管疾患など閉経後のリスクを低減できる可能性があります。
Laird氏は、閉経の遅延によって一部の生殖器がんのリスクが高まる可能性がある一方、閉経後の心血管疾患による死亡は約20倍多いと指摘しました。
臨床応用にはなお時間がかかります。エディンバラ大学のEvelyn Telfer氏は、ヒトのデータは年齢範囲が限られた女性四人から得られたにすぎず、卵胞の利用を変えたり卵子の喪失を遅らせたりする治療を支持するものではないと注意を促しました。
それでもこの研究は、卵巣の細胞ネットワークと神経ネットワークを初めて体系的にマッピングしたものであり、女性の生殖老化を新たな視点から捉え、妊娠しやすさ温存や閉経後の健康研究に向けた方向性を示しています。
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加齢に伴う妊娠しやすさの低下は、長らく卵子の数の減少と質の低下が主な原因と考えられてきました。新たな研究は、卵子の運命が、これまで見過ごされてきた卵巣内の幅広い細胞環境にも左右される可能性を示しています。
カリフォルニア大学サンフランシスコ校（UCSF）のEliza Gaylord氏らは、新しい3Dイメージング技術を使い、組織を切片化せずにヒトとマウスの卵巣全体を観察し、 無傷の組織内で卵子の分布を直接可視化しました。
卵子は均等に分布しておらず、特定の領域に集まっていました。このことは、局所的な卵巣環境が卵子の老化の進み方や成熟する時期に影響する可能性を示唆します。
チームはさらに、マウスとヒトの卵巣から採取した100,000個を超える細胞を対象に、単一細胞トランスクリプトーム解析を行いました。マウスの検体は2～12か月齢、ヒトの検体は23歳、30歳、37歳、58歳の女性四人から採取しました。十一種類の主要な細胞タイプが特定されました。
特に注目されたのは、卵巣内にグリア細胞と交感神経が見つかったことです。グリア細胞は通常、脳内でニューロンに栄養を供給し、老廃物を除去し、修復を助ける細胞として知られています。交感神経は闘争・逃走反応を調節します。マウスで交感神経を除去すると成熟卵子の数が大幅に減少し、これらの神経が卵子の成長開始時期の調節に関与することが示唆されました。
構造を支える卵巣線維芽細胞は、加齢とともに減少しました。その減少は炎症と線維化の増加に関連しているようで、58歳の検体で特に顕著でした。
UCSFのDiana Laird氏は、卵巣の老化は単なる卵子の問題ではなく、細胞環境全体における段階的な不均衡だと述べました。マウスとヒトの卵巣では、加齢に伴う細胞の変化に強い類似性が見られました。
「この類似性は、ヒトの卵巣の老化をモデル化するために実験用マウスを使うことを支持します」とLaird氏は述べました。「このロードマップにより、卵巣の老化の速度を決める要因を理解し、進行を遅らせ、さらには逆転させる方法の開発に着手できます。」
将来的には、交感神経の活動を調節して卵子の枯渇を遅らせ、妊娠可能な期間を延ばし、閉経を遅らせる方法が考えられます。理論上は、これにより生殖能力を維持し、心血管疾患など閉経後のリスクを低減できる可能性があります。
Laird氏は、閉経の遅延によって一部の生殖器がんのリスクが高まる可能性がある一方、閉経後の心血管疾患による死亡は約20倍多いと指摘しました。
臨床応用にはなお時間がかかります。エディンバラ大学のEvelyn Telfer氏は、ヒトのデータは年齢範囲が限られた女性四人から得られたにすぎず、卵胞の利用を変えたり卵子の喪失を遅らせたりする治療を支持するものではないと注意を促しました。
それでもこの研究は、卵巣の細胞ネットワークと神経ネットワークを初めて体系的にマッピングしたものであり、女性の生殖老化を新たな視点から捉え、妊娠しやすさ温存や閉経後の健康研究に向けた方向性を示しています。
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