뉴스 | ACTL7B 결핍, 남성 난임의 핵심 분자 기전을 밝혀

뉴스 | ACTL7B 결핍, 남성 난임의 핵심 분자 기전을 밝혀

Development에 게재된 연구에서 ACTL7B가 정자 형성에서 하는 역할을 조사했습니다. 연구진은 Actl7b 결핍 생쥐 모델을 이용해 정자 형성에서의 중요성을 분석하고 남성 난임의 분자 기전에 대한 새로운 통찰을 얻었습니다.

배경

ACTL7B는 설치류와 영장류에서 매우 잘 보존된 고환 특이 단백질입니다. 이 유전자는 고환에서만 발현되며 정자 형성에 밀접하게 관여하는 것으로 추정됩니다. 이전 연구에서 생식 능력과의 관련성이 제시되었지만, 분자 기능은 자세히 연구되지 않았습니다.

방법

연구진은 CRISPR/Cas9를 사용해 이형접합(Actl7b+/−) 및 동형접합(Actl7b−/−) 결핍 생쥐 모델을 만들고 정자의 구조와 기능을 조사했습니다.

Actl7b 결핍은 정자 형성 중 구조 이상, 특히 비정상적으로 형성된 편모를 일으켰습니다. 질량분석 결과 ACTL7B는 정자 형성 9단계에서 중요한 LC8형 다이네인 경쇄 단백질과 상호작용하는 것으로 나타났습니다.

연구 결과

Actl7b 결핍 생쥐는 9단계에서 발달이 정지되었고 여러 정자 형태 이상을 보였습니다. 비정상 정자는 점차 분해된 후 지지 세포에 의해 제거되었습니다. ACTL7B는 미세소관 네트워크의 다이네인 복합체와도 상호작용해 정자 운동성에 영향을 미쳤습니다.

Actl7b가 완전히 소실된 수컷 생쥐는 정자 수가 크게 감소하고 이상이 나타났지만, 이형접합 생쥐는 ACTL7B 단백질 수치가 낮아도 생식 능력을 유지했습니다. 이는 ACTL7B 결핍이 인간 남성 난임과 밀접한 관련이 있을 수 있음을 시사합니다.

의의

ACTL7B는 인간과 생쥐에서 매우 유사하므로, 이 연구는 ACTL7B 변이가 남성 난임에 관여할 가능성을 뒷받침합니다. ACTL7B는 향후 폐쇄성 무정자증과 비폐쇄성 무정자증을 구별하고 진단 및 치료에 도움을 주는 바이오마커로 활용될 수 있습니다.

기사 출처:

온라인 수집