Notícias | A deficiência de ACTL7B revela um mecanismo molecular fundamental da infertilidade masculina
Um estudo publicado na Development examinou o papel de ACTL7B na formação dos espermatozoides. Usando modelos de camundongos deficientes em Actl7b, os pesquisadores analisaram sua importância na espermatogênese e obtiveram novos conhecimentos sobre os mecanismos moleculares da infertilidade masculina.
Contexto
ACTL7B é uma proteína específica dos testículos, altamente conservada em roedores e primatas. O gene é expresso apenas nos testículos e acredita-se que esteja intimamente envolvido na espermatogênese. Estudos anteriores sugeriram um papel na fertilidade, mas sua função molecular não havia sido estudada em profundidade.
Métodos
Usando CRISPR/Cas9, os pesquisadores criaram modelos de camundongos deficientes heterozigotos (Actl7b+/−) e homozigotos (Actl7b−/−) e examinaram a estrutura e a função dos espermatozoides.
A deficiência de Actl7b causou anormalidades estruturais durante a formação dos espermatozoides, especialmente flagelos malformados. A espectrometria de massas mostrou que ACTL7B interage com proteínas de cadeia leve de dineína do tipo LC8, importantes durante o estágio 9 da espermatogênese.
Descobertas
Camundongos deficientes em Actl7b apresentaram interrupção no estágio 9 e múltiplas anormalidades na forma dos espermatozoides. Os espermatozoides anormais degradaram-se gradualmente e foram eliminados pelas células de suporte. ACTL7B também interagiu com complexos de dineína na rede de microtúbulos, afetando a motilidade dos espermatozoides.
Camundongos machos com perda completa de Actl7b apresentaram reduções acentuadas e anormalidades nos espermatozoides, enquanto os camundongos heterozigotos permaneceram férteis apesar dos níveis mais baixos da proteína ACTL7B. Isso sugere que a deficiência de ACTL7B pode estar intimamente relacionada à infertilidade masculina humana.
Importância
Como ACTL7B é altamente semelhante em humanos e camundongos, o estudo apoia um possível papel das variantes de ACTL7B na infertilidade masculina. ACTL7B pode eventualmente servir como biomarcador para distinguir azoospermia obstrutiva de não obstrutiva e orientar o diagnóstico e o tratamento.
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Notícias | A deficiência de ACTL7B revela um mecanismo molecular fundamental da infertilidade masculina
Um estudo publicado na Development examinou o papel de ACTL7B na formação dos espermatozoides. Usando modelos de camundongos deficientes em Actl7b, os pesquisadores analisaram sua importância na espermatogênese e obtiveram novos conhecimentos sobre os mecanismos moleculares da infertilidade masculina.
Contexto
ACTL7B é uma proteína específica dos testículos, altamente conservada em roedores e primatas. O gene é expresso apenas nos testículos e acredita-se que esteja intimamente envolvido na espermatogênese. Estudos anteriores sugeriram um papel na fertilidade, mas sua função molecular não havia sido estudada em profundidade.
Métodos
Usando CRISPR/Cas9, os pesquisadores criaram modelos de camundongos deficientes heterozigotos (Actl7b+/−) e homozigotos (Actl7b−/−) e examinaram a estrutura e a função dos espermatozoides.
A deficiência de Actl7b causou anormalidades estruturais durante a formação dos espermatozoides, especialmente flagelos malformados. A espectrometria de massas mostrou que ACTL7B interage com proteínas de cadeia leve de dineína do tipo LC8, importantes durante o estágio 9 da espermatogênese.
Descobertas
Camundongos deficientes em Actl7b apresentaram interrupção no estágio 9 e múltiplas anormalidades na forma dos espermatozoides. Os espermatozoides anormais degradaram-se gradualmente e foram eliminados pelas células de suporte. ACTL7B também interagiu com complexos de dineína na rede de microtúbulos, afetando a motilidade dos espermatozoides.
Camundongos machos com perda completa de Actl7b apresentaram reduções acentuadas e anormalidades nos espermatozoides, enquanto os camundongos heterozigotos permaneceram férteis apesar dos níveis mais baixos da proteína ACTL7B. Isso sugere que a deficiência de ACTL7B pode estar intimamente relacionada à infertilidade masculina humana.
Importância
Como ACTL7B é altamente semelhante em humanos e camundongos, o estudo apoia um possível papel das variantes de ACTL7B na infertilidade masculina. ACTL7B pode eventualmente servir como biomarcador para distinguir azoospermia obstrutiva de não obstrutiva e orientar o diagnóstico e o tratamento.
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