Notícias | Novo estudo revela como o câncer de ovário se dissemina rapidamente: células cancerígenas recrutam células protetoras do abdômen para invadir em conjunto
Notícias | Novo estudo revela o mecanismo da rápida disseminação do câncer de ovário: células cancerosas "recrutam" células protetoras da cavidade abdominal para uma invasão coordenada
O câncer de ovário é uma das neoplasias ginecológicas com maior taxa de mortalidade, principalmente porque a doença geralmente é diagnosticada em estágio avançado, quando as células cancerosas já se disseminaram amplamente pela cavidade abdominal. Há muito tempo, a comunidade científica sabe que o câncer de ovário se espalha em um ritmo excepcionalmente rápido, mas os mecanismos biológicos subjacentes nunca foram totalmente explicados.
Recentemente, um estudo da Universidade de Nagoya, no Japão, esclareceu essa questão. Os pesquisadores descobriram que as células do câncer de ovário não agem sozinhas, mas "recrutam" células mesoteliais da cavidade abdominal como "parceiras", formando juntas agrupamentos celulares mistos que invadem os tecidos ao redor com mais eficiência e aumentam a resistência à quimioterapia.
Os resultados da pesquisa foram publicados em Science Advances.
Células cancerosas e células protetoras da cavidade abdominal formam "esferoides mistos"
Para entender como o câncer de ovário se dissemina rapidamente pela cavidade abdominal, a equipe de pesquisa analisou a composição celular de amostras de líquido ascítico de pacientes com câncer de ovário.
Os resultados revelaram que, ao contrário da suposição anterior de que as células cancerosas flutuavam sozinhas na cavidade abdominal, a maioria delas, na verdade, adere às células mesoteliais e forma esferoides celulares mistos compactados.
O estudo estimou que aproximadamente 60% dos esferoides de células cancerosas contêm células mesoteliais "recrutadas".
Uma investigação mais aprofundada mostrou que as células do câncer de ovário liberam uma molécula sinalizadora chamada TGF-beta 1, que pode alterar o estado das células mesoteliais, fazendo com que produzam estruturas semelhantes a espinhos. Essas estruturas podem atravessar o tecido ao redor, criando canais para que as células cancerosas entrem em novos tecidos.
Uma forma de disseminação diferente da maioria dos cânceres
Durante a progressão do câncer de ovário, algumas células cancerosas se desprendem do tumor primário e entram no ambiente líquido da cavidade abdominal. Esse líquido se movimenta continuamente com a respiração e os movimentos do corpo, transportando as células cancerosas para diferentes regiões da cavidade abdominal.
Essa forma de disseminação é muito diferente da observada em muitos outros cânceres. Por exemplo, o câncer de mama ou de pulmão geralmente entra na corrente sanguínea pelos vasos sanguíneos e sofre metástase em órgãos distantes por meio da circulação. Como as rotas da circulação sanguínea são relativamente fixas, os médicos às vezes conseguem monitorar a disseminação desses cânceres por meio de exames de sangue.
O câncer de ovário, porém, em grande parte contorna o sistema vascular e se dissemina diretamente ao flutuar no líquido da cavidade abdominal. Como esse líquido não tem uma direção fixa de fluxo, é difícil prever as trajetórias das células cancerosas, o que também aumenta a dificuldade de monitorar a doença.
No passado, os cientistas não sabiam exatamente o que acontecia com as células cancerosas durante essa "fase de flutuação", nem como elas conseguiam concluir a metástase com tanta eficiência.
Células mesoteliais atuam como "pioneiras da invasão"
A equipe de pesquisa descobriu que, durante a fase de flutuação, as células do câncer de ovário recrutam ativamente células mesoteliais desprendidas do peritônio e se ligam a elas para formar esferoides mistos.
Dentro dessas estruturas mistas, as células mesoteliais produzem estruturas semelhantes a espinhos chamadas "invadópodes". Essas estruturas podem penetrar nos tecidos adjacentes como brocas.
Quando esses esferoides celulares mistos se aderem à superfície de um novo órgão, as células mesoteliais assumem a liderança na abertura de canais de invasão, e as células cancerosas posteriormente seguem por esses caminhos para entrar no tecido.
Os pesquisadores observaram que, em comparação com as células cancerosas isoladas, esses esferoides celulares mistos não apenas invadem mais rapidamente, mas também apresentam maior resistência aos quimioterápicos.
Observação em tempo real do processo de disseminação das células cancerosas
A equipe de pesquisa utilizou tecnologia avançada de microscopia para observar em tempo real o comportamento das células no líquido ascítico dos pacientes e validou esse mecanismo por meio de experimentos com modelos de camundongos e análise da expressão gênica de célula única.
O Dr. Kaname Uno, primeiro autor do estudo e pesquisador visitante da Faculdade de Medicina da Universidade de Nagoya, declarou que, durante esse processo, as próprias células cancerosas não precisam passar por mudanças genéticas ou moleculares significativas.
Ele explicou: "As células cancerosas essencialmente manipulam as células mesoteliais para realizar a invasão dos tecidos. Elas próprias só precisam se deslocar pelos canais abertos pelas células mesoteliais."
O Dr. Uno trabalhou como ginecologista por oito anos antes de se dedicar à pesquisa. Ele relembrou que a experiência de uma paciente influenciou profundamente a direção de sua pesquisa. Essa paciente tinha resultados normais nos exames três meses antes, mas posteriormente foi diagnosticada com câncer de ovário avançado e, por fim, não pôde ser salva devido à rápida progressão da doença.
Essa experiência o levou a investigar por que o câncer de ovário se dissemina tão rapidamente e por que os métodos de rastreamento existentes têm dificuldade para detectá-lo precocemente.
Novas direções para o tratamento e o monitoramento futuros
Os pesquisadores acreditam que essas descobertas oferecem novos alvos potenciais para o tratamento do câncer de ovário.
Atualmente, a maioria dos quimioterápicos tem como principal alvo as próprias células cancerosas, mas não as células mesoteliais, que desempenham um papel fundamental no processo metastático.
As futuras estratégias de tratamento podem incluir:
Bloqueio da via de sinalização TGF-beta 1
Prevenção da formação de agrupamentos celulares mistos entre células cancerosas e células mesoteliais
Além disso, o estudo propõe uma nova abordagem para o monitoramento da doença: ao detectar esferoides celulares mistos no líquido da cavidade abdominal, os médicos poderão prever com mais precisão a velocidade de progressão do câncer de ovário e a resposta da paciente ao tratamento.
Os pesquisadores afirmaram que essas descobertas fornecem pistas importantes para compreender as razões por trás da rápida disseminação do câncer de ovário e também abrem novas frentes de pesquisa para o desenvolvimento de estratégias diagnósticas e terapêuticas mais eficazes.
Notícias | Novo estudo revela como o câncer de ovário se dissemina rapidamente: células cancerígenas recrutam células protetoras do abdômen para invadir em conjunto
Notícias | Novo estudo revela o mecanismo da rápida disseminação do câncer de ovário: células cancerosas "recrutam" células protetoras da cavidade abdominal para uma invasão coordenada
O câncer de ovário é uma das neoplasias ginecológicas com maior taxa de mortalidade, principalmente porque a doença geralmente é diagnosticada em estágio avançado, quando as células cancerosas já se disseminaram amplamente pela cavidade abdominal. Há muito tempo, a comunidade científica sabe que o câncer de ovário se espalha em um ritmo excepcionalmente rápido, mas os mecanismos biológicos subjacentes nunca foram totalmente explicados.
Recentemente, um estudo da Universidade de Nagoya, no Japão, esclareceu essa questão. Os pesquisadores descobriram que as células do câncer de ovário não agem sozinhas, mas "recrutam" células mesoteliais da cavidade abdominal como "parceiras", formando juntas agrupamentos celulares mistos que invadem os tecidos ao redor com mais eficiência e aumentam a resistência à quimioterapia.
Os resultados da pesquisa foram publicados em Science Advances.
Células cancerosas e células protetoras da cavidade abdominal formam "esferoides mistos"
Para entender como o câncer de ovário se dissemina rapidamente pela cavidade abdominal, a equipe de pesquisa analisou a composição celular de amostras de líquido ascítico de pacientes com câncer de ovário.
Os resultados revelaram que, ao contrário da suposição anterior de que as células cancerosas flutuavam sozinhas na cavidade abdominal, a maioria delas, na verdade, adere às células mesoteliais e forma esferoides celulares mistos compactados.
O estudo estimou que aproximadamente 60% dos esferoides de células cancerosas contêm células mesoteliais "recrutadas".
Uma investigação mais aprofundada mostrou que as células do câncer de ovário liberam uma molécula sinalizadora chamada TGF-beta 1, que pode alterar o estado das células mesoteliais, fazendo com que produzam estruturas semelhantes a espinhos. Essas estruturas podem atravessar o tecido ao redor, criando canais para que as células cancerosas entrem em novos tecidos.
Uma forma de disseminação diferente da maioria dos cânceres
Durante a progressão do câncer de ovário, algumas células cancerosas se desprendem do tumor primário e entram no ambiente líquido da cavidade abdominal. Esse líquido se movimenta continuamente com a respiração e os movimentos do corpo, transportando as células cancerosas para diferentes regiões da cavidade abdominal.
Essa forma de disseminação é muito diferente da observada em muitos outros cânceres. Por exemplo, o câncer de mama ou de pulmão geralmente entra na corrente sanguínea pelos vasos sanguíneos e sofre metástase em órgãos distantes por meio da circulação. Como as rotas da circulação sanguínea são relativamente fixas, os médicos às vezes conseguem monitorar a disseminação desses cânceres por meio de exames de sangue.
O câncer de ovário, porém, em grande parte contorna o sistema vascular e se dissemina diretamente ao flutuar no líquido da cavidade abdominal. Como esse líquido não tem uma direção fixa de fluxo, é difícil prever as trajetórias das células cancerosas, o que também aumenta a dificuldade de monitorar a doença.
No passado, os cientistas não sabiam exatamente o que acontecia com as células cancerosas durante essa "fase de flutuação", nem como elas conseguiam concluir a metástase com tanta eficiência.
Células mesoteliais atuam como "pioneiras da invasão"
A equipe de pesquisa descobriu que, durante a fase de flutuação, as células do câncer de ovário recrutam ativamente células mesoteliais desprendidas do peritônio e se ligam a elas para formar esferoides mistos.
Dentro dessas estruturas mistas, as células mesoteliais produzem estruturas semelhantes a espinhos chamadas "invadópodes". Essas estruturas podem penetrar nos tecidos adjacentes como brocas.
Quando esses esferoides celulares mistos se aderem à superfície de um novo órgão, as células mesoteliais assumem a liderança na abertura de canais de invasão, e as células cancerosas posteriormente seguem por esses caminhos para entrar no tecido.
Os pesquisadores observaram que, em comparação com as células cancerosas isoladas, esses esferoides celulares mistos não apenas invadem mais rapidamente, mas também apresentam maior resistência aos quimioterápicos.
Observação em tempo real do processo de disseminação das células cancerosas
A equipe de pesquisa utilizou tecnologia avançada de microscopia para observar em tempo real o comportamento das células no líquido ascítico dos pacientes e validou esse mecanismo por meio de experimentos com modelos de camundongos e análise da expressão gênica de célula única.
O Dr. Kaname Uno, primeiro autor do estudo e pesquisador visitante da Faculdade de Medicina da Universidade de Nagoya, declarou que, durante esse processo, as próprias células cancerosas não precisam passar por mudanças genéticas ou moleculares significativas.
Ele explicou: "As células cancerosas essencialmente manipulam as células mesoteliais para realizar a invasão dos tecidos. Elas próprias só precisam se deslocar pelos canais abertos pelas células mesoteliais."
O Dr. Uno trabalhou como ginecologista por oito anos antes de se dedicar à pesquisa. Ele relembrou que a experiência de uma paciente influenciou profundamente a direção de sua pesquisa. Essa paciente tinha resultados normais nos exames três meses antes, mas posteriormente foi diagnosticada com câncer de ovário avançado e, por fim, não pôde ser salva devido à rápida progressão da doença.
Essa experiência o levou a investigar por que o câncer de ovário se dissemina tão rapidamente e por que os métodos de rastreamento existentes têm dificuldade para detectá-lo precocemente.
Novas direções para o tratamento e o monitoramento futuros
Os pesquisadores acreditam que essas descobertas oferecem novos alvos potenciais para o tratamento do câncer de ovário.
Atualmente, a maioria dos quimioterápicos tem como principal alvo as próprias células cancerosas, mas não as células mesoteliais, que desempenham um papel fundamental no processo metastático.
As futuras estratégias de tratamento podem incluir:
Bloqueio da via de sinalização TGF-beta 1
Prevenção da formação de agrupamentos celulares mistos entre células cancerosas e células mesoteliais
Além disso, o estudo propõe uma nova abordagem para o monitoramento da doença: ao detectar esferoides celulares mistos no líquido da cavidade abdominal, os médicos poderão prever com mais precisão a velocidade de progressão do câncer de ovário e a resposta da paciente ao tratamento.
Os pesquisadores afirmaram que essas descobertas fornecem pistas importantes para compreender as razões por trás da rápida disseminação do câncer de ovário e também abrem novas frentes de pesquisa para o desenvolvimento de estratégias diagnósticas e terapêuticas mais eficazes.
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