Новости | TVP23A: потенциально новый диагностический маркер хронического эндометрита

Новости | TVP23A: Потенциально новый диагностический маркер хронического эндометрита

Хронический эндометрит (ХЭ) — воспалительное заболевание эндометрия, часто вызванное инфекцией в полости матки. Хотя у большинства пациенток отсутствуют явные симптомы, ХЭ тесно связан с нарушением имплантации и невынашиванием беременности, поэтому точная диагностика и своевременное лечение важны для повышения вероятности наступления беременности при применении вспомогательных репродуктивных технологий.

В исследовании, опубликованном в Frontiers in Medicine, изучались закономерности экспрессии генов и участие иммунных клеток при ХЭ. Исследователи выявили потенциальный диагностический маркер и получили более глубокое представление о патогенезе заболевания.

Предпосылки и значение

Гистологически ХЭ обычно характеризуется инфильтрацией стромы эндометрия плазматическими клетками. Для клинической диагностики обычно применяют иммуногистохимическое окрашивание CD138, однако непоследовательные диагностические пороги для CD138-положительных клеток приводят к различающимся результатам, что указывает на острую необходимость в более надежных маркерах.

Целью исследования было с помощью профилирования экспрессии генов выявить потенциальные молекулярные маркеры, связанные с ХЭ, и углубить понимание его патофизиологии.

Методы

С июля 2020 по апрель 2021 исследователи набрали 190 здоровых пациенток и исключили тех, кто принимал антибиотики в предыдущие три месяца. ХЭ диагностировали с помощью иммуногистохимического окрашивания CD138.

Для анализа экспрессии генов пациенток из групп ХЭ и без ХЭ случайным образом отбирали для секвенирования РНК; в каждой группе было не менее 30 пациенток для повышения статистической надежности. Из ткани эндометрия выделяли общую РНК и проводили секвенирование на платформе HiSeq X, после чего анализировали уровни экспрессии генов.

Результаты

Среди пациенток, соответствовавших критериям окончательного анализа, 57 отвечали критериям: у 24 был ХЭ (CD138≥5), а у 33 его не было (CD138<5). Секвенирование РНК образцов эндометрия у 33 пациенток с ХЭ и 24 пациенток без ХЭ выявило 20 миллионов парных прочтений.

Анализ дифференциальной экспрессии выявил 20 генов с повышенной экспрессией в группе ХЭ, большинство из которых были связаны с иммуноглобулинами. TVP23A стабильно гиперэкспрессировался в образцах при ХЭ, что указывает на его возможную роль в патогенезе заболевания.

В пролиферативную фазу в группе ХЭ повышенную экспрессию имели 13 генов, главным образом генов иммуноглобулинов, coiled-coil domain containing 13 (CCDC13) и маргинальной зоны B- и B1-клеточного специфического белка (MZB1). В секреторную фазу повышенную экспрессию имели восемь генов, не связанных с иммуноглобулинами.

Анализ иммунных клеток показал, что в группе ХЭ было значительно больше плазматических клеток и меньше покоящихся CD4-клеток памяти, чем в группе без ХЭ.

Обсуждение и значение

Исследование выявило различия между тканями эндометрия при ХЭ и без него, особенно в закономерностях экспрессии генов во время пролиферативной и секреторной фаз. TVP23A представляет собой новый кандидат на роль маркера, не зависящего от количества CD138-положительных клеток. Его стабильная гиперэкспрессия в большинстве случаев ХЭ делает его потенциальным диагностическим инструментом.

Изменения популяций иммунных клеток, особенно увеличение числа плазматических клеток и уменьшение количества CD4-клеток памяти, могут быть связаны с хроническим воспалением в ткани при ХЭ и влиять на реакции T-клеток памяти.

Заключение

Это первое исследование молекулярной физиологии ХЭ, проведенное с использованием секвенирования РНК. В нем выявлены многочисленные изменения экспрессии генов, связанные с ХЭ, особенно в TVP23A, что открывает новое направление для ранней диагностики и лечения. TVP23A может стать новым специфичным для ХЭ диагностическим маркером и обеспечить дополнительную клиническую поддержку будущего лечения методами вспомогательной репродукции.

Источник:
Собрано в интернете