Новости | Дефицит гена TLE6 влияет на подвижность и количество сперматозоидов у мужчин

Новости | Дефицит гена TLE6 влияет на подвижность и количество сперматозоидов у мужчин

Бесплодие — серьезная глобальная проблема с далеко идущими физическими и психологическими последствиями. Генетические мутации, влияющие на раннее эмбриональное развитие, созревание ооцитов и оплодотворение, могут способствовать бесплодию. Мутации генов, связанных с субкортикальным материнским комплексом (SCMC), считаются важной причиной бесплодия, связанного с ранним эмбриональным развитием.

SCMC необходим для эмбрионального развития и деления клеток. Он поддерживает развитие, сохраняя цитоплазматическую структуру ооцита и привлекая белки, необходимые для формирования эмбриона. Комплекс содержит несколько белков, включая ключевой компонент transducin-like enhancer of split 6 (TLE6). Исследования показывают, что дефицит TLE6 нарушает структурную целостность SCMC, препятствует нормальному делению эмбриона после стадии двух клеток и приводит к фрагментации и гибели. Хотя роль TLE6 в женском бесплодии подтверждена, его функция в мужских половых клетках остается малоизученной.

Доктор Коусукэ Кадзама из Медицинского университета Канадзавы вместе с докторами Хирофуми Нисидзоно и Юки Миягоси изучил влияние дефицита TLE6 на мужскую фертильность с использованием мышиной модели с дефицитом Tle6. С помощью редактирования генов CRISPR-Cas9 команда создала модель самцов мышей с гетерозиготным дефицитом Tle6. Результаты опубликованы октября 24, 2024, в томе 12 журнала Frontiers in Cell and Developmental Biology.

Методы и результаты

«Мы создали модель мышей с гетерозиготным дефицитом Tle6, чтобы изучить последствия дефицита Tle6. Объединив редактирование генов эмбриона CRISPR-Cas9 с электропорацией, мы успешно получили мышей с гетерозиготным дефицитом Tle6», — сообщил доктор Кадзама. Самцов с дефицитом Tle6 скрещивали с самками дикого типа (WT) для выявления нарушений спаривания. Существенных различий в частоте спаривания и количестве потомства не обнаружили; эмбрионы, оплодотворенные сперматозоидами самцов с дефицитом Tle6, развивались с той же скоростью, что и эмбрионы, оплодотворенные сперматозоидами WT.

Хотя дефицит Tle6 не был значимо связан с передачей генетических признаков следующему поколению, у таких мышей было значительно меньше сперматозоидов и ниже их подвижность. Кроме того, у 57% сперматозоидов были аномальные головки, а у 7% — две головки. Измерение гормонов выявило значительно повышенный уровень тестостерона у мышей с дефицитом Tle6.

Возможная роль TLE6 в функции сперматозоидов

Иммунофлуоресцентное окрашивание показало, что белок TLE6 локализован в средней части сперматозоидов и совпадает с расположением митохондрий. Поскольку митохондрии необходимы для выработки энергии сперматозоидов, это указывает на возможную роль TLE6 в ее образовании. В семенниках мышей с дефицитом Tle6 также повышалась экспрессия генов, связанных с оплодотворением, подвижностью и структурой сперматозоидов.

Заключение

Результаты уточняют влияние дефицита TLE6 на самцов мышей и дают новые представления о механизмах мужского бесплодия. Доктор Кадзама отметил: «Роль TLE6 в развитии сперматозоидов может различаться у разных видов. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы объяснить, как дефицит Tle6 вызывает аномалии сперматозоидов, и изучить его клиническое значение для человека».

В целом исследование предлагает новый взгляд на мужское бесплодие и может способствовать развитию вспомогательных репродуктивных технологий.

Источник:

Собрано онлайн