Noticias | La deficiencia del gen TLE6 afecta la movilidad y el recuento de espermatozoides en los hombres
La infertilidad es un importante desafío mundial con efectos físicos y psicológicos de gran alcance. En los últimos años, los investigadores han descubierto que las mutaciones genéticas que afectan al desarrollo embrionario temprano, la maduración de los ovocitos y la fecundación pueden contribuir a la infertilidad. Las mutaciones en genes asociados al complejo materno subcortical (SCMC) se consideran una causa importante de infertilidad relacionada con el desarrollo embrionario temprano.
El SCMC es esencial para el desarrollo embrionario y la división celular. Favorece el desarrollo al mantener la estructura citoplasmática del ovocito y reclutar las proteínas necesarias para la formación normal del embrión. El complejo contiene varias proteínas, incluido el componente clave transducin-like enhancer of split 6 (TLE6). Las investigaciones muestran que la deficiencia de TLE6 altera la integridad estructural del SCMC, impide la división embrionaria normal después de la fase de dos células y provoca fragmentación y muerte. Aunque existen pruebas importantes que respaldan el papel de TLE6 en la infertilidad femenina, su función en las células germinales masculinas sigue poco estudiada.
Para abordar esta cuestión, el Dr. Kousuke Kazama, de la Kanazawa Medical University, colaboró con el Dr. Hirofumi Nishizono y el Dr. Yuki Miyagoshi para estudiar el efecto de la deficiencia de TLE6 sobre la fertilidad masculina mediante un modelo de ratón deficiente en Tle6. Mediante edición genética con CRISPR-Cas9, el equipo desarrolló un nuevo modelo de ratón macho con deficiencia heterocigótica de Tle6. Los hallazgos se publicaron el octubre 24, 2024, en el volumen 12 de Frontiers in Cell and Developmental Biology.
Métodos y hallazgos
“Creamos un modelo de ratón deficiente en Tle6 heterocigótico para estudiar los efectos de la deficiencia de Tle6 en ratones machos. Al combinar la edición genética embrionaria con CRISPR-Cas9 y la electroporación, generamos con éxito ratones deficientes en Tle6 heterocigótico”, afirmó el Dr. Kazama. El equipo cruzó ratones machos deficientes en Tle6 y de tipo silvestre (WT) con hembras WT para identificar anomalías reproductivas. No hubo diferencias significativas en la frecuencia de apareamiento ni en el número de crías, y los embriones fecundados por espermatozoides de machos deficientes en Tle6 se desarrollaron a un ritmo similar al de los fecundados por espermatozoides WT.
Aunque la deficiencia de Tle6 no se asoció significativamente con la transmisión de características genéticas a la siguiente generación, los ratones deficientes tenían muchos menos espermatozoides y una movilidad significativamente menor. Además, 57% de los espermatozoides presentaban estructuras cefálicas anormales y 7% tenían dos cabezas. Al sospechar un desequilibrio hormonal, los investigadores midieron los niveles hormonales y encontraron una elevación significativa de la testosterona en los ratones deficientes en Tle6.
Posible papel de TLE6 en la función espermática
La tinción por inmunofluorescencia mostró que la proteína TLE6 se localizaba en la pieza intermedia de los espermatozoides de los ratones deficientes y se superponía con la ubicación de las mitocondrias. Dado que las mitocondrias son fundamentales para la producción de energía de los espermatozoides, esto sugiere que TLE6 podría desempeñar un papel importante en la generación de energía espermática. Los genes asociados con la fecundación, la movilidad espermática y la estructura de los espermatozoides también estaban generalmente sobrerregulados en los testículos de los ratones deficientes en Tle6.
Conclusión
Los hallazgos aclaran aún más los efectos de la deficiencia de TLE6 en ratones machos y aportan nuevos conocimientos sobre posibles mecanismos de la infertilidad masculina. El Dr. Kazama afirmó: “El papel de TLE6 en el desarrollo de los espermatozoides puede variar entre especies. Se necesitan más investigaciones para explicar cómo la deficiencia de Tle6 causa anomalías espermáticas y explorar su relevancia clínica en humanos”.
En conjunto, el estudio ofrece una nueva perspectiva sobre la infertilidad masculina y puede respaldar futuras investigaciones y avances en reproducción asistida.
Fuente:
Recopilado en línea
Autor LinkedIVF TeamPublicado 2025-02-16
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Noticias | La deficiencia del gen TLE6 afecta la movilidad y el recuento de espermatozoides en los hombres
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La infertilidad es un importante desafío mundial con efectos físicos y psicológicos de gran alcance. En los últimos años, los investigadores han descubierto que las mutaciones genéticas que afectan al desarrollo embrionario temprano, la maduración de los ovocitos y la fecundación pueden contribuir a la infertilidad. Las mutaciones en genes asociados al complejo materno subcortical (SCMC) se consideran una causa importante de infertilidad relacionada con el desarrollo embrionario temprano.
El SCMC es esencial para el desarrollo embrionario y la división celular. Favorece el desarrollo al mantener la estructura citoplasmática del ovocito y reclutar las proteínas necesarias para la formación normal del embrión. El complejo contiene varias proteínas, incluido el componente clave transducin-like enhancer of split 6 (TLE6). Las investigaciones muestran que la deficiencia de TLE6 altera la integridad estructural del SCMC, impide la división embrionaria normal después de la fase de dos células y provoca fragmentación y muerte. Aunque existen pruebas importantes que respaldan el papel de TLE6 en la infertilidad femenina, su función en las células germinales masculinas sigue poco estudiada.
Para abordar esta cuestión, el Dr. Kousuke Kazama, de la Kanazawa Medical University, colaboró con el Dr. Hirofumi Nishizono y el Dr. Yuki Miyagoshi para estudiar el efecto de la deficiencia de TLE6 sobre la fertilidad masculina mediante un modelo de ratón deficiente en Tle6. Mediante edición genética con CRISPR-Cas9, el equipo desarrolló un nuevo modelo de ratón macho con deficiencia heterocigótica de Tle6. Los hallazgos se publicaron el octubre 24, 2024, en el volumen 12 de Frontiers in Cell and Developmental Biology.
Métodos y hallazgos
“Creamos un modelo de ratón deficiente en Tle6 heterocigótico para estudiar los efectos de la deficiencia de Tle6 en ratones machos. Al combinar la edición genética embrionaria con CRISPR-Cas9 y la electroporación, generamos con éxito ratones deficientes en Tle6 heterocigótico”, afirmó el Dr. Kazama. El equipo cruzó ratones machos deficientes en Tle6 y de tipo silvestre (WT) con hembras WT para identificar anomalías reproductivas. No hubo diferencias significativas en la frecuencia de apareamiento ni en el número de crías, y los embriones fecundados por espermatozoides de machos deficientes en Tle6 se desarrollaron a un ritmo similar al de los fecundados por espermatozoides WT.
Aunque la deficiencia de Tle6 no se asoció significativamente con la transmisión de características genéticas a la siguiente generación, los ratones deficientes tenían muchos menos espermatozoides y una movilidad significativamente menor. Además, 57% de los espermatozoides presentaban estructuras cefálicas anormales y 7% tenían dos cabezas. Al sospechar un desequilibrio hormonal, los investigadores midieron los niveles hormonales y encontraron una elevación significativa de la testosterona en los ratones deficientes en Tle6.
Posible papel de TLE6 en la función espermática
La tinción por inmunofluorescencia mostró que la proteína TLE6 se localizaba en la pieza intermedia de los espermatozoides de los ratones deficientes y se superponía con la ubicación de las mitocondrias. Dado que las mitocondrias son fundamentales para la producción de energía de los espermatozoides, esto sugiere que TLE6 podría desempeñar un papel importante en la generación de energía espermática. Los genes asociados con la fecundación, la movilidad espermática y la estructura de los espermatozoides también estaban generalmente sobrerregulados en los testículos de los ratones deficientes en Tle6.
Conclusión
Los hallazgos aclaran aún más los efectos de la deficiencia de TLE6 en ratones machos y aportan nuevos conocimientos sobre posibles mecanismos de la infertilidad masculina. El Dr. Kazama afirmó: “El papel de TLE6 en el desarrollo de los espermatozoides puede variar entre especies. Se necesitan más investigaciones para explicar cómo la deficiencia de Tle6 causa anomalías espermáticas y explorar su relevancia clínica en humanos”.
En conjunto, el estudio ofrece una nueva perspectiva sobre la infertilidad masculina y puede respaldar futuras investigaciones y avances en reproducción asistida.
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