Tin tức | Tình trạng thiếu gen TLE6 ảnh hưởng đến khả năng di động và số lượng tinh trùng ở nam giới
Vô sinh là một thách thức lớn trên toàn cầu, gây ra những ảnh hưởng sâu rộng về thể chất và tâm lý. Trong những năm gần đây, các nhà nghiên cứu phát hiện rằng đột biến gen ảnh hưởng đến sự phát triển phôi sớm, quá trình trưởng thành của noãn và thụ tinh có thể góp phần gây vô sinh. Đột biến ở các gen liên quan đến phức hợp mẹ dưới vỏ (SCMC) được xem là một nguyên nhân quan trọng của vô sinh liên quan đến sự phát triển phôi sớm.
SCMC cần thiết cho sự phát triển phôi và phân chia tế bào. Phức hợp này hỗ trợ quá trình phát triển bằng cách duy trì cấu trúc bào tương của noãn và tuyển mộ các protein cần thiết cho sự hình thành phôi bình thường. Phức hợp chứa nhiều protein, trong đó có thành phần quan trọng là transducin-like enhancer of split 6 (TLE6). Nghiên cứu cho thấy tình trạng thiếu TLE6 làm suy yếu tính toàn vẹn cấu trúc của SCMC, ngăn cản phôi phân chia bình thường sau giai đoạn hai tế bào và dẫn đến phân mảnh rồi chết phôi. Mặc dù có nhiều bằng chứng cho thấy TLE6 đóng vai trò trong vô sinh nữ, chức năng của gen này trong tế bào mầm nam vẫn chưa được nghiên cứu đầy đủ.
Để giải quyết khoảng trống này, bác sĩ Kousuke Kazama thuộc Đại học Y Kanazawa đã phối hợp với bác sĩ Hirofumi Nishizono và bác sĩ Yuki Miyagoshi nghiên cứu ảnh hưởng của tình trạng thiếu TLE6 đến khả năng sinh sản nam bằng mô hình chuột thiếu Tle6. Sử dụng kỹ thuật chỉnh sửa gen CRISPR-Cas9, nhóm đã tạo ra một mô hình chuột đực mới bị thiếu Tle6 dị hợp tử. Kết quả được công bố vào ngày 24, 2024, trong tập 12 của Frontiers in Cell and Developmental Biology.
Phương pháp và phát hiện
“Chúng tôi đã tạo mô hình chuột thiếu Tle6 dị hợp tử để nghiên cứu ảnh hưởng của tình trạng thiếu Tle6 ở chuột đực. Bằng cách kết hợp chỉnh sửa gen phôi bằng CRISPR-Cas9 với kỹ thuật điện xung, chúng tôi đã tạo thành công những con chuột thiếu Tle6 dị hợp tử”, bác sĩ Kazama cho biết. Nhóm ghép chuột đực thiếu Tle6 với chuột đực kiểu dại (WT) cùng chuột cái WT để xác định các bất thường trong giao phối. Không có khác biệt đáng kể về tần suất giao phối hoặc số con non; phôi được thụ tinh bởi tinh trùng của chuột đực thiếu Tle6 phát triển với tốc độ tương tự phôi được thụ tinh bởi tinh trùng WT.
Mặc dù tình trạng thiếu Tle6 không liên quan đáng kể đến sự truyền các đặc điểm di truyền sang thế hệ sau, những con chuột thiếu gen này có số lượng tinh trùng ít hơn đáng kể và khả năng di động thấp hơn rõ rệt. Ngoài ra, 57% tinh trùng có cấu trúc đầu bất thường và 7% có hai đầu. Nghi ngờ mất cân bằng nội tiết tố, các nhà nghiên cứu đo nồng độ hormone và nhận thấy testosterone tăng đáng kể ở những con chuột thiếu Tle6.
Vai trò tiềm năng của TLE6 trong chức năng tinh trùng
Nhuộm miễn dịch huỳnh quang cho thấy protein TLE6 khu trú ở đoạn giữa của tinh trùng ở những con chuột thiếu gen và chồng lấp với vị trí của ty thể. Vì ty thể giữ vai trò trung tâm trong sản xuất năng lượng cho tinh trùng, điều này gợi ý rằng TLE6 có thể đóng vai trò quan trọng trong việc tạo năng lượng cho tinh trùng. Các gen liên quan đến thụ tinh, khả năng di động và cấu trúc tinh trùng cũng nhìn chung tăng biểu hiện trong tinh hoàn của những con chuột thiếu Tle6.
Kết luận
Những phát hiện này làm rõ thêm ảnh hưởng của tình trạng thiếu TLE6 ở chuột đực và cung cấp những hiểu biết mới về các cơ chế có thể gây vô sinh nam. Bác sĩ Kazama cho biết: “Vai trò của TLE6 trong sự phát triển tinh trùng có thể khác nhau giữa các loài. Cần nghiên cứu thêm để giải thích cách tình trạng thiếu Tle6 gây bất thường tinh trùng và tìm hiểu ý nghĩa lâm sàng của tình trạng này ở người.”
Nhìn chung, nghiên cứu mang đến một góc nhìn mới về vô sinh nam và có thể hỗ trợ các nghiên cứu cũng như tiến bộ trong tương lai về kỹ thuật hỗ trợ sinh sản.
Tin tức | Tình trạng thiếu gen TLE6 ảnh hưởng đến khả năng di động và số lượng tinh trùng ở nam giới
Tin tức | Tình trạng thiếu gen TLE6 ảnh hưởng đến khả năng di động và số lượng tinh trùng ở nam giới
Vô sinh là một thách thức lớn trên toàn cầu, gây ra những ảnh hưởng sâu rộng về thể chất và tâm lý. Trong những năm gần đây, các nhà nghiên cứu phát hiện rằng đột biến gen ảnh hưởng đến sự phát triển phôi sớm, quá trình trưởng thành của noãn và thụ tinh có thể góp phần gây vô sinh. Đột biến ở các gen liên quan đến phức hợp mẹ dưới vỏ (SCMC) được xem là một nguyên nhân quan trọng của vô sinh liên quan đến sự phát triển phôi sớm.
SCMC cần thiết cho sự phát triển phôi và phân chia tế bào. Phức hợp này hỗ trợ quá trình phát triển bằng cách duy trì cấu trúc bào tương của noãn và tuyển mộ các protein cần thiết cho sự hình thành phôi bình thường. Phức hợp chứa nhiều protein, trong đó có thành phần quan trọng là transducin-like enhancer of split 6 (TLE6). Nghiên cứu cho thấy tình trạng thiếu TLE6 làm suy yếu tính toàn vẹn cấu trúc của SCMC, ngăn cản phôi phân chia bình thường sau giai đoạn hai tế bào và dẫn đến phân mảnh rồi chết phôi. Mặc dù có nhiều bằng chứng cho thấy TLE6 đóng vai trò trong vô sinh nữ, chức năng của gen này trong tế bào mầm nam vẫn chưa được nghiên cứu đầy đủ.
Để giải quyết khoảng trống này, bác sĩ Kousuke Kazama thuộc Đại học Y Kanazawa đã phối hợp với bác sĩ Hirofumi Nishizono và bác sĩ Yuki Miyagoshi nghiên cứu ảnh hưởng của tình trạng thiếu TLE6 đến khả năng sinh sản nam bằng mô hình chuột thiếu Tle6. Sử dụng kỹ thuật chỉnh sửa gen CRISPR-Cas9, nhóm đã tạo ra một mô hình chuột đực mới bị thiếu Tle6 dị hợp tử. Kết quả được công bố vào ngày 24, 2024, trong tập 12 của Frontiers in Cell and Developmental Biology.
Phương pháp và phát hiện
“Chúng tôi đã tạo mô hình chuột thiếu Tle6 dị hợp tử để nghiên cứu ảnh hưởng của tình trạng thiếu Tle6 ở chuột đực. Bằng cách kết hợp chỉnh sửa gen phôi bằng CRISPR-Cas9 với kỹ thuật điện xung, chúng tôi đã tạo thành công những con chuột thiếu Tle6 dị hợp tử”, bác sĩ Kazama cho biết. Nhóm ghép chuột đực thiếu Tle6 với chuột đực kiểu dại (WT) cùng chuột cái WT để xác định các bất thường trong giao phối. Không có khác biệt đáng kể về tần suất giao phối hoặc số con non; phôi được thụ tinh bởi tinh trùng của chuột đực thiếu Tle6 phát triển với tốc độ tương tự phôi được thụ tinh bởi tinh trùng WT.
Mặc dù tình trạng thiếu Tle6 không liên quan đáng kể đến sự truyền các đặc điểm di truyền sang thế hệ sau, những con chuột thiếu gen này có số lượng tinh trùng ít hơn đáng kể và khả năng di động thấp hơn rõ rệt. Ngoài ra, 57% tinh trùng có cấu trúc đầu bất thường và 7% có hai đầu. Nghi ngờ mất cân bằng nội tiết tố, các nhà nghiên cứu đo nồng độ hormone và nhận thấy testosterone tăng đáng kể ở những con chuột thiếu Tle6.
Vai trò tiềm năng của TLE6 trong chức năng tinh trùng
Nhuộm miễn dịch huỳnh quang cho thấy protein TLE6 khu trú ở đoạn giữa của tinh trùng ở những con chuột thiếu gen và chồng lấp với vị trí của ty thể. Vì ty thể giữ vai trò trung tâm trong sản xuất năng lượng cho tinh trùng, điều này gợi ý rằng TLE6 có thể đóng vai trò quan trọng trong việc tạo năng lượng cho tinh trùng. Các gen liên quan đến thụ tinh, khả năng di động và cấu trúc tinh trùng cũng nhìn chung tăng biểu hiện trong tinh hoàn của những con chuột thiếu Tle6.
Kết luận
Những phát hiện này làm rõ thêm ảnh hưởng của tình trạng thiếu TLE6 ở chuột đực và cung cấp những hiểu biết mới về các cơ chế có thể gây vô sinh nam. Bác sĩ Kazama cho biết: “Vai trò của TLE6 trong sự phát triển tinh trùng có thể khác nhau giữa các loài. Cần nghiên cứu thêm để giải thích cách tình trạng thiếu Tle6 gây bất thường tinh trùng và tìm hiểu ý nghĩa lâm sàng của tình trạng này ở người.”
Nhìn chung, nghiên cứu mang đến một góc nhìn mới về vô sinh nam và có thể hỗ trợ các nghiên cứu cũng như tiến bộ trong tương lai về kỹ thuật hỗ trợ sinh sản.
Nguồn:
Tổng hợp từ Internet