Новости | Исследование Mayo Clinic прослеживает происхождение рака яичников и выявляет возможную клетку-источник

Новости | Отслеживание рака яичников: исследование Mayo Clinic выявило возможное место его возникновения

Рак яичников называют «тихим убийцей» не без причины: в настоящее время не существует эффективного метода раннего скрининга, и примерно 75% случаев диагностируют на поздней стадии (III или IV), часто уже после распространения рака на другие органы.

Теперь исследовательская группа Mayo Clinic, возможно, обнаружила ключ к пониманию происхождения рака яичников благодаря необычному случаю пациентки в возрасте 22 лет, что открывает новые возможности для будущего скрининга и профилактики.

У пациентки выявлена мутация BRCA2, связанная с наследственным синдромом рака молочной железы и яичников (HBOC), а также мутация TP53, вызывающая синдром Ли—Фраумени. Обе являются редкими генетическими аномалиями, существенно повышающими риск развития рака в течение жизни. Когда в Mayo Clinic ей диагностировали рак молочной железы, визуализация также выявила кисту яичника. Хотя киста оказалась доброкачественной, пациентка выбрала двустороннюю мастэктомию и удаление яичников и маточных труб (двустороннюю сальпингоовариэктомию, BSO), чтобы максимально снизить риск рака.

Предраковые изменения появляются до формирования опухоли

Дальнейший анализ удалённой ткани маточной трубы выявил неожиданную находку: скрытые признаки ранних поражений эпителиальных клеток, которые могут быть первым этапом развития рака яичников.

«Впервые в этой группе высокого риска мы наблюдали аномальную траекторию развития эпителиальных клеток маточной трубы».

—доктор Нагараджан Каннан, директор лаборатории стволовых клеток и биологии рака Mayo Clinic и соавтор исследования

Используя передовые методы, включая секвенирование РНК отдельных клеток, исследователи проследили дифференцировку эпителиальных клеток пациентки. В здоровых маточных трубах обычно присутствуют два типа эпителиальных клеток: реснитчатые клетки, транспортирующие яйцеклетку, и секреторные клетки, выделяющие питательную жидкость. У этой пациентки секреторные клетки значительно преобладали, а реснитчатых клеток было крайне мало. Что ещё важнее, секреторные клетки демонстрировали постоянное воспаление, которое часто предшествует развитию рака.

«Впервые этот дисбаланс наблюдался на клеточном уровне в живой ткани маточной трубы человека. Возможно, он представляет собой начальную стадию рака яичников».

—Меган Риттинг, соавтор исследования и аспирантка Mayo Clinic по биомедицинским наукам

Почему маточная труба? Ответ, возможно, уже найден

Клиницисты давно подозревают, что большинство агрессивных форм рака яичников на самом деле начинается в маточных трубах, а не в яичниках. Доказательств, объясняющих, почему и как это происходит, было мало. Это исследование восполняет важный пробел и создаёт основу для раннего вмешательства.

Примечательно, что в клетках маточной трубы пациентки не обнаружили рецепторов прогестерона. Прогестин — основной компонент оральных контрацептивов, а предыдущие исследования показывают, что оральные контрацептивы могут снижать риск рака яичников примерно на 50%. Это открытие указывает, что традиционные методы снижения риска могут не работать для некоторых пациенток из группы высокого риска.

Биобанк живых маточных труб отслеживает развитие рака на уровне отдельных клеток

Чтобы глубже изучить происхождение рака яичников, команда Mayo Clinic создала биобанк живых клеток и тканей маточных труб человека, полученных от пациенток с разным уровнем риска. Эти ткани также используют для создания органоидных моделей — миниатюрных маточных труб, имитирующих весь процесс злокачественной трансформации.

«Теперь мы можем моделировать в органоидах, как эти клетки шаг за шагом превращаются в раковые. Это коренным образом изменит наше понимание рака яичников».

—доктор Джейми Баккум-Геймез, хирург пациентки и соавтор исследования

В рамках проекта дополнительно изучат, как клетки с разным генетическим фоном приобретают предраковые изменения. Полученные данные могут помочь усовершенствовать персональные рекомендации по управлению риском, определить оптимальные сроки профилактической операции и планировать лечение бесплодия.

Источник:

Собрано в интернете