ニュース｜卵巣がんの起源を追う：メイヨー・クリニックの研究で起源となり得る細胞を特定
卵巣がんが「サイレントキラー」と呼ばれるのには理由があります。現在、有効な早期スクリーニング法はなく、症例の約75%は、多くの場合、がんがほかの部位に転移した後の進行期（III期またはIV期）に診断されます。
今回、メイヨー・クリニックの研究チームは、22歳という異例の患者から卵巣がんの起源につながる手がかりを発見した可能性があり、将来のスクリーニングと予防に新たな道を開く成果となりました。
この患者には、遺伝性乳がん卵巣がん症候群（HBOC）に関連するBRCA2遺伝子変異と、リ・フラウメニ症候群を引き起こすTP53遺伝子変異がありました。いずれも生涯のがん発症リスクを大幅に高める、まれな遺伝子異常です。メイヨー・クリニックで乳がんと診断された際、画像検査で卵巣嚢胞も見つかりました。良性でしたが、がんのリスクを可能な限り下げるため、両側乳房切除術と、卵巣・卵管の摘出術（両側卵管卵巣摘出術、BSO）を選択しました。
腫瘍が生じる前に前がん性の異常が出現
摘出した卵管組織をさらに解析したところ、予想外の所見が得られました。卵巣がん発生の第一歩を示す可能性がある初期病変の兆候が、上皮細胞に潜んでいたのです。
「この高リスク集団において、卵管上皮細胞が異常な発生過程をたどることを初めて確認しました。」
—メイヨー・クリニック幹細胞・がん生物学研究室長、研究共著者 ナガラジャン・カナン博士
研究者らは、単一細胞RNAシーケンシングなどの高度な手法を用いて、患者の上皮細胞の分化過程を追跡しました。健康な卵管には通常、卵子を運ぶ線毛細胞と、栄養を含む液体を分泌する分泌細胞という二種類の上皮細胞があります。この患者では分泌細胞が圧倒的に多く、線毛細胞が著しく減少していました。さらに重要なことに、分泌細胞には、しばしばがんの発生に先行する持続性の炎症が認められました。
「生きたヒト卵管組織で、この不均衡が細胞レベルで観察されたのは初めてです。卵巣がんの萌芽段階を示している可能性があります。」
—研究共著者、メイヨー・クリニック生物医学系博士課程 メーガン・リッティング
なぜ卵管なのか？答えが見え始める
臨床医の間では、悪性度の高い卵巣がんの多くは、実際には卵巣ではなく卵管から発生すると以前から考えられてきました。しかし、発生する理由や仕組みを説明するエビデンスは限られていました。本研究はこの重要な空白を埋め、早期介入の基盤となるものです。
注目すべきことに、患者の卵管細胞からプロゲステロン受容体は検出されませんでした。プロゲスチンは経口避妊薬の主成分で、先行研究では、経口避妊薬によって卵巣がんのリスクが約50%低下する可能性が示されています。この所見は、従来のリスク低減策が一部の高リスク患者には有効でない可能性を示しています。
生きた卵管組織のバイオバンクで、がんの発生を細胞ごとに追跡
卵巣がんの起源をさらに調べるため、メイヨー・クリニックのチームは、リスクの程度が異なる患者から採取した生きたヒト卵管細胞・組織のバイオバンクを構築しました。この組織は、悪性化の全過程を再現するミニチュア卵管、すなわちオルガノイドモデルの作製にも使われています。
「これらの細胞が段階的にがんへ進展する過程を、オルガノイドで再現できるようになりました。卵巣がんに対する私たちの理解を根本から変えるでしょう。」
—患者の執刀医、研究共著者 ジェイミー・バッカム＝ガメス博士
今後は、遺伝的背景の異なる細胞がどのように前がん性変化を生じるかをさらに検討します。得られた知見は、個別化されたリスク管理の推奨、予防手術の時期、妊孕性に関する計画の精緻化に役立つ可能性があります。
出典：
オンライン情報より収集
送信することにより、当社の プライバシーポリシー に基づく連絡先・相談情報の処理に同意し、 利用規約 に同意するとともに、本件に関する当社からの連絡に同意したものとみなされます。
ニュース｜卵巣がんの起源を追跡：Mayo Clinic の研究が起源となる可能性のある細胞を特定
ニュース｜卵巣がんの起源を追う：メイヨー・クリニックの研究で起源となり得る細胞を特定
卵巣がんが「サイレントキラー」と呼ばれるのには理由があります。現在、有効な早期スクリーニング法はなく、症例の約75%は、多くの場合、がんがほかの部位に転移した後の進行期（III期またはIV期）に診断されます。
今回、メイヨー・クリニックの研究チームは、22歳という異例の患者から卵巣がんの起源につながる手がかりを発見した可能性があり、将来のスクリーニングと予防に新たな道を開く成果となりました。
この患者には、遺伝性乳がん卵巣がん症候群（HBOC）に関連するBRCA2遺伝子変異と、リ・フラウメニ症候群を引き起こすTP53遺伝子変異がありました。いずれも生涯のがん発症リスクを大幅に高める、まれな遺伝子異常です。メイヨー・クリニックで乳がんと診断された際、画像検査で卵巣嚢胞も見つかりました。良性でしたが、がんのリスクを可能な限り下げるため、両側乳房切除術と、卵巣・卵管の摘出術（両側卵管卵巣摘出術、BSO）を選択しました。
腫瘍が生じる前に前がん性の異常が出現
摘出した卵管組織をさらに解析したところ、予想外の所見が得られました。卵巣がん発生の第一歩を示す可能性がある初期病変の兆候が、上皮細胞に潜んでいたのです。
「この高リスク集団において、卵管上皮細胞が異常な発生過程をたどることを初めて確認しました。」
—メイヨー・クリニック幹細胞・がん生物学研究室長、研究共著者 ナガラジャン・カナン博士
研究者らは、単一細胞RNAシーケンシングなどの高度な手法を用いて、患者の上皮細胞の分化過程を追跡しました。健康な卵管には通常、卵子を運ぶ線毛細胞と、栄養を含む液体を分泌する分泌細胞という二種類の上皮細胞があります。この患者では分泌細胞が圧倒的に多く、線毛細胞が著しく減少していました。さらに重要なことに、分泌細胞には、しばしばがんの発生に先行する持続性の炎症が認められました。
「生きたヒト卵管組織で、この不均衡が細胞レベルで観察されたのは初めてです。卵巣がんの萌芽段階を示している可能性があります。」
—研究共著者、メイヨー・クリニック生物医学系博士課程 メーガン・リッティング
なぜ卵管なのか？答えが見え始める
臨床医の間では、悪性度の高い卵巣がんの多くは、実際には卵巣ではなく卵管から発生すると以前から考えられてきました。しかし、発生する理由や仕組みを説明するエビデンスは限られていました。本研究はこの重要な空白を埋め、早期介入の基盤となるものです。
注目すべきことに、患者の卵管細胞からプロゲステロン受容体は検出されませんでした。プロゲスチンは経口避妊薬の主成分で、先行研究では、経口避妊薬によって卵巣がんのリスクが約50%低下する可能性が示されています。この所見は、従来のリスク低減策が一部の高リスク患者には有効でない可能性を示しています。
生きた卵管組織のバイオバンクで、がんの発生を細胞ごとに追跡
卵巣がんの起源をさらに調べるため、メイヨー・クリニックのチームは、リスクの程度が異なる患者から採取した生きたヒト卵管細胞・組織のバイオバンクを構築しました。この組織は、悪性化の全過程を再現するミニチュア卵管、すなわちオルガノイドモデルの作製にも使われています。
「これらの細胞が段階的にがんへ進展する過程を、オルガノイドで再現できるようになりました。卵巣がんに対する私たちの理解を根本から変えるでしょう。」
—患者の執刀医、研究共著者 ジェイミー・バッカム＝ガメス博士
今後は、遺伝的背景の異なる細胞がどのように前がん性変化を生じるかをさらに検討します。得られた知見は、個別化されたリスク管理の推奨、予防手術の時期、妊孕性に関する計画の精緻化に役立つ可能性があります。
出典：
オンライン情報より収集