Haberler | PKOS'lu Hastalardan Elde Edilen Embriyolar Farklı Bir Epigenetik Hafıza Taşıyor ve Kalıtıma Dair İpuçları Sunuyor
Avrupa İnsan Üremesi ve Embriyoloji Derneği'nin (ESHRE) 41st Yıllık Toplantısı'nda araştırmacılar, polikistik over sendromu (PKOS) olan kadınların embriyolarında farklı bir "epigenetik hafıza" saptayan bir çalışma sundu. Bu bulgu, PKOS'un neden ailelerde kümelendiğini açıklamaya yardımcı olabilir.
PKOS, dünya genelinde üreme çağındaki kadınların yaklaşık 10%'ini etkileyen yaygın bir endokrin bozukluktur. Tipik özellikleri arasında düzensiz menstruasyon, hiperandrojenizm ve polikistik over morfolojisi bulunur. Kısırlığın başlıca nedenlerinden biridir; ancak genetik mekanizmaları ve moleküler temeli hâlâ belirsizdir.
Erken embriyolar, oositlerde zaten mevcut olan anormallikleri taşıyor
Dr. Qianshu Zhu'nun liderliğindeki ekip, PKOS'lu 133 hasta ile PKOS'u olmayan infertil 95 kadının yardımcı üreme döngülerinden elde edilen oosit ve embriyoları analiz etti. Çok düşük miktarda örnekle yapılan dizileme ile tek hücre çözünürlüğünde gen ekspresyonu ve epigenetik özellikler ölçüldü.
PKOS'lu hastaların embriyolarında embriyonik genom aktivasyonu (EGA), metabolik yollar, kromatin yapısı ve epigenetik düzenlemede sistematik anormallikler görüldü. Retrotranspozonlar da anormal biçimde aktive olmuştu; bu durum embriyonik gelişimin erken döneminde bozulmuş kararlılığa işaret ediyor.
Değişiklikler, üç temel histon modifikasyonundaki bozulmayla güçlü biçimde ilişkiliydi:
H3K27me3, klasik bir transkripsiyonel baskılama belirteci;
H3K4me3, aktif promotör belirteci;
H3K9me3, heterokromatinle ilişkili belirteç.
Dr. Zhu şunları söyledi: "Üçüncü gün embriyolarında gözlenen H3K27me3 anormalliklerinin neredeyse yarısı oositlerde zaten mevcuttu; bu da anneye ait epigenetik sinyallerin sonraki nesle aktarımını gösteriyor."
İn vitro müdahale anormallikleri kısmen tersine çeviriyor
Mekanizmayı test etmek için araştırmacılar, embriyoları in vitro iki PRC2 kompleksi inhibitörüyle, EED226 ve valemetostat ile tedavi etti. H3K27me3 düzeyleri azaldı ve normal gen ekspresyonu aktivitesi kısmen yeniden sağlandı. Sonuç, epigenetik müdahalenin yardımcı üreme sırasında bazı embriyo anormalliklerini düzeltebileceğini düşündürüyor.
Dr. Zhu, "H3K27me3 çoğunlukla kanserde incelendi; ancak PKOS'un nesiller arası aktarımındaki olası rolü, klinik embriyo değerlendirmesi ve müdahalesi için yeni olanaklar yaratıyor" dedi.
H3K27me3, IVF embriyo seçimi için bir belirteç olabilir
PKOS tanısı şu anda esas olarak hormon düzeylerine ve over ultrasonu bulgularına dayanıyor. Ekip, H3K27me3 gibi epigenetik belirteçlerin ileride daha erken risk belirlemeyi, embriyo seçimini ve yardımcı üreme sonuçlarının iyileştirilmesini destekleyebileceğini öne sürüyor.
Dr. Zhu, çalışmada laboratuvarda kültüre edilen embriyoların kullanıldığını ve fetüsler ya da bebekler üzerindeki uzun vadeli etkilerin ortaya konamayacağını vurguladı. Ekip bundan sonra, PKOS benzeri özelliklerin ortaya çıkıp çıkmadığını belirlemek için farelerde Kdm6a ve Kdm6b, H3K27me3 demetilazlarını baskılamayı planlıyor.
"Histon işaretlerinin değiştirilmesi sonraki nesilde PKOS özelliklerini değiştirirse, bu durum korunma için son derece umut verici bir moleküler hedef sağlayabilir."
ESHRE Başkanı Prof. Karen Sermon şu yorumu yaptı: "PKOS, moleküler bir gizem olmayı sürdürüyor. Çok sayıda hastadan alınan oosit ve embriyoların bu sistematik çalışması, hastalığı anlamaya ve tedavi etmeye açılan yeni bir pencere sunuyor."
Çalışmanın özeti Human Reproduction'da yayımlandı.
Haberler | PCOS'lu Hastalardan Elde Edilen Embriyolar, Kalıtıma İlişkin İpuçları Sunan Kendine Özgü Epigenetik Bir Hafıza Taşıyor
Haberler | PKOS'lu Hastalardan Elde Edilen Embriyolar Farklı Bir Epigenetik Hafıza Taşıyor ve Kalıtıma Dair İpuçları Sunuyor
Avrupa İnsan Üremesi ve Embriyoloji Derneği'nin (ESHRE) 41st Yıllık Toplantısı'nda araştırmacılar, polikistik over sendromu (PKOS) olan kadınların embriyolarında farklı bir "epigenetik hafıza" saptayan bir çalışma sundu. Bu bulgu, PKOS'un neden ailelerde kümelendiğini açıklamaya yardımcı olabilir.
PKOS, dünya genelinde üreme çağındaki kadınların yaklaşık 10%'ini etkileyen yaygın bir endokrin bozukluktur. Tipik özellikleri arasında düzensiz menstruasyon, hiperandrojenizm ve polikistik over morfolojisi bulunur. Kısırlığın başlıca nedenlerinden biridir; ancak genetik mekanizmaları ve moleküler temeli hâlâ belirsizdir.
Erken embriyolar, oositlerde zaten mevcut olan anormallikleri taşıyor
Dr. Qianshu Zhu'nun liderliğindeki ekip, PKOS'lu 133 hasta ile PKOS'u olmayan infertil 95 kadının yardımcı üreme döngülerinden elde edilen oosit ve embriyoları analiz etti. Çok düşük miktarda örnekle yapılan dizileme ile tek hücre çözünürlüğünde gen ekspresyonu ve epigenetik özellikler ölçüldü.
PKOS'lu hastaların embriyolarında embriyonik genom aktivasyonu (EGA), metabolik yollar, kromatin yapısı ve epigenetik düzenlemede sistematik anormallikler görüldü. Retrotranspozonlar da anormal biçimde aktive olmuştu; bu durum embriyonik gelişimin erken döneminde bozulmuş kararlılığa işaret ediyor.
Değişiklikler, üç temel histon modifikasyonundaki bozulmayla güçlü biçimde ilişkiliydi:
H3K27me3, klasik bir transkripsiyonel baskılama belirteci;
H3K4me3, aktif promotör belirteci;
H3K9me3, heterokromatinle ilişkili belirteç.
Dr. Zhu şunları söyledi: "Üçüncü gün embriyolarında gözlenen H3K27me3 anormalliklerinin neredeyse yarısı oositlerde zaten mevcuttu; bu da anneye ait epigenetik sinyallerin sonraki nesle aktarımını gösteriyor."
İn vitro müdahale anormallikleri kısmen tersine çeviriyor
Mekanizmayı test etmek için araştırmacılar, embriyoları in vitro iki PRC2 kompleksi inhibitörüyle, EED226 ve valemetostat ile tedavi etti. H3K27me3 düzeyleri azaldı ve normal gen ekspresyonu aktivitesi kısmen yeniden sağlandı. Sonuç, epigenetik müdahalenin yardımcı üreme sırasında bazı embriyo anormalliklerini düzeltebileceğini düşündürüyor.
Dr. Zhu, "H3K27me3 çoğunlukla kanserde incelendi; ancak PKOS'un nesiller arası aktarımındaki olası rolü, klinik embriyo değerlendirmesi ve müdahalesi için yeni olanaklar yaratıyor" dedi.
H3K27me3, IVF embriyo seçimi için bir belirteç olabilir
PKOS tanısı şu anda esas olarak hormon düzeylerine ve over ultrasonu bulgularına dayanıyor. Ekip, H3K27me3 gibi epigenetik belirteçlerin ileride daha erken risk belirlemeyi, embriyo seçimini ve yardımcı üreme sonuçlarının iyileştirilmesini destekleyebileceğini öne sürüyor.
Dr. Zhu, çalışmada laboratuvarda kültüre edilen embriyoların kullanıldığını ve fetüsler ya da bebekler üzerindeki uzun vadeli etkilerin ortaya konamayacağını vurguladı. Ekip bundan sonra, PKOS benzeri özelliklerin ortaya çıkıp çıkmadığını belirlemek için farelerde Kdm6a ve Kdm6b, H3K27me3 demetilazlarını baskılamayı planlıyor.
"Histon işaretlerinin değiştirilmesi sonraki nesilde PKOS özelliklerini değiştirirse, bu durum korunma için son derece umut verici bir moleküler hedef sağlayabilir."
ESHRE Başkanı Prof. Karen Sermon şu yorumu yaptı: "PKOS, moleküler bir gizem olmayı sürdürüyor. Çok sayıda hastadan alınan oosit ve embriyoların bu sistematik çalışması, hastalığı anlamaya ve tedavi etmeye açılan yeni bir pencere sunuyor."
Çalışmanın özeti Human Reproduction'da yayımlandı.
Kaynak:
İnternetten derlenmiştir