ニュース｜IVFマウスの子孫でDNA変異率が30%高いことが研究で判明
Genome Research誌の研究で、体外受精（IVF）によって生まれた実験用マウスは、自然妊娠で生まれたマウスより遺伝的変異率がわずかに高く、約30%増加していたことが明らかになった。研究チームは、この生物学的なシグナルには注目する必要があるものの、そのままヒトに当てはめることはできないと強調している。生殖補助医療が子どもに及ぼす潜在的な遺伝的影響については、さらなる研究が必要だ。
研究は、ジャクソン研究所の遺伝学者ベス・デュモン氏が主導した。研究チームは、自然妊娠で生まれたマウスと、卵巣刺激、IVF、胚移植などの生殖補助医療によって生まれたマウスのゲノムを比較した。これらの処置で生まれたマウスでは、新たな一塩基バリアント（SNV）、つまりDNA配列の一文字に生じる小さな変化が多く認められた。
デュモン氏によると、変異は重要な遺伝子に集中せずゲノム全体に分布しており、自然妊娠で生まれたマウスの変異とほぼ同じ時期に生じていた。そのため、生殖補助医療は変異が生じる発生段階を変えずに、変異全体の確率を高める可能性がある。「変異率が上昇しても、ほとんどの変異はゲノム全体に散在する中立的な変化で、個体の表現型には影響しません」と同氏は述べた。「絶対数で見れば大きな増加ではなく、有害な変異が生じる可能性は非常に低く、ほとんど無視できる程度です」
科学者たちは一般に、新たに生じる変異のうち有害なものは2%未満と推定している。30%増加した場合でも、絶対数は非常に少ないままだ。研究チームは、IVFで生まれたマウス50匹ごとに、潜在的に有害なDNA変化が約一つ追加されると推定した。デュモン氏は、この影響を雄マウスの年齢が約30週上がることにたとえた。
生物学的な仕組みはまだ明らかになっていない。卵母細胞を減数分裂のエラーを起こしやすい段階に再び進める卵巣刺激ホルモンや、実験室での胚培養による物理的・化学的影響などが考えられる。研究チームは次の段階として、IVFの各処置を分け、どの処置が増加を引き起こすのかを特定するとしている。
研究者らは、この研究がヒトのIVFで同じ影響が生じることを示したものではないと強調した。マウスとヒトでは生殖生物学が大きく異なり、臨床で行われるIVFの手順と実験動物モデルも異なる。患者がIVFを必要とする理由には、遺伝的安定性に影響する環境要因や健康要因が含まれる可能性もある。
「今回の結果は、ヒトのIVFが変異を引き起こすことを直接示すものではありません。しかし、特定の処置が遺伝的変化と関連する可能性を示す文献はあります」とデュモン氏は述べた。「患者が可能な限り十分な情報を得られるよう、さらなる研究が必要です」
ジャクソン研究所のローラ・ブランコ＝ベルドゥゴ氏とアレクシス・ギャレットソン氏も研究に貢献した。資金は研究室のスタートアップ資金と、米国国立総合医科学研究所のMaximizing Investigators' Research Award（R35 GM133415）から提供された。
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Genome Research誌の研究で、体外受精（IVF）によって生まれた実験用マウスは、自然妊娠で生まれたマウスより遺伝的変異率がわずかに高く、約30%増加していたことが明らかになった。研究チームは、この生物学的なシグナルには注目する必要があるものの、そのままヒトに当てはめることはできないと強調している。生殖補助医療が子どもに及ぼす潜在的な遺伝的影響については、さらなる研究が必要だ。
研究は、ジャクソン研究所の遺伝学者ベス・デュモン氏が主導した。研究チームは、自然妊娠で生まれたマウスと、卵巣刺激、IVF、胚移植などの生殖補助医療によって生まれたマウスのゲノムを比較した。これらの処置で生まれたマウスでは、新たな一塩基バリアント（SNV）、つまりDNA配列の一文字に生じる小さな変化が多く認められた。
デュモン氏によると、変異は重要な遺伝子に集中せずゲノム全体に分布しており、自然妊娠で生まれたマウスの変異とほぼ同じ時期に生じていた。そのため、生殖補助医療は変異が生じる発生段階を変えずに、変異全体の確率を高める可能性がある。「変異率が上昇しても、ほとんどの変異はゲノム全体に散在する中立的な変化で、個体の表現型には影響しません」と同氏は述べた。「絶対数で見れば大きな増加ではなく、有害な変異が生じる可能性は非常に低く、ほとんど無視できる程度です」
科学者たちは一般に、新たに生じる変異のうち有害なものは2%未満と推定している。30%増加した場合でも、絶対数は非常に少ないままだ。研究チームは、IVFで生まれたマウス50匹ごとに、潜在的に有害なDNA変化が約一つ追加されると推定した。デュモン氏は、この影響を雄マウスの年齢が約30週上がることにたとえた。
生物学的な仕組みはまだ明らかになっていない。卵母細胞を減数分裂のエラーを起こしやすい段階に再び進める卵巣刺激ホルモンや、実験室での胚培養による物理的・化学的影響などが考えられる。研究チームは次の段階として、IVFの各処置を分け、どの処置が増加を引き起こすのかを特定するとしている。
研究者らは、この研究がヒトのIVFで同じ影響が生じることを示したものではないと強調した。マウスとヒトでは生殖生物学が大きく異なり、臨床で行われるIVFの手順と実験動物モデルも異なる。患者がIVFを必要とする理由には、遺伝的安定性に影響する環境要因や健康要因が含まれる可能性もある。
「今回の結果は、ヒトのIVFが変異を引き起こすことを直接示すものではありません。しかし、特定の処置が遺伝的変化と関連する可能性を示す文献はあります」とデュモン氏は述べた。「患者が可能な限り十分な情報を得られるよう、さらなる研究が必要です」
ジャクソン研究所のローラ・ブランコ＝ベルドゥゴ氏とアレクシス・ギャレットソン氏も研究に貢献した。資金は研究室のスタートアップ資金と、米国国立総合医科学研究所のMaximizing Investigators' Research Award（R35 GM133415）から提供された。
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