오랫동안 다낭성 난소 증후군은 대중에게 주로 월경과 가임력에 영향을 미치는 부인과 질환으로 인식되어 왔습니다. 그러나 최근 의학적 검토 결과 이러한 인식이 변화하고 있는 것으로 나타났습니다. 점점 더 많은 근거에 따르면 전통적으로 PCOS라고 불리던 질환은 단순한 난소 질환이 아니라 생식, 내분비, 대사, 심혈관 위험 및 정신 건강이 관련된 전신 질환입니다. 질환의 본질을 더 정확히 반영하기 위해 국제 학계는 최근 이를 PMOS, 즉 다중내분비 대사성 난소 증후군으로 개명할 것을 제안했습니다.
최근 《임상 연구 저널》에 게재된 종합적인 문헌고찰에서는 PCOS/PMOS의 진단 기준, 발병 기전, 장기적인 건강 영향 및 향후 치료 동향을 체계적으로 정리했습니다. 이 논문은 PCOS/PMOS가 가임기 여성에게 가장 흔한 내분비 질환 중 하나라고 지적합니다. 사용하는 진단 기준에 따라 전 세계 여성의 유병률은 약 5%에서 20%로 추정됩니다. 그러나 증상이 복잡하고 임상 양상이 매우 다양하며 통일된 진단 기준이 오랫동안 부족했기 때문에, 많은 환자가 장기간 발견되지 않거나 단일 증상에 대해서만 치료를 받을 수 있습니다.
과거에는 PCOS가 주로 불규칙한 월경 주기, 배란 장애 및 다낭성 난소 형태와 관련된 ‘난임 문제’로 널리 여겨졌습니다. 많은 환자가 임신 곤란이나 난임을 평가하는 과정에서만 진단되었습니다. 그러나 현대 임상 연구에 따르면 이 질환의 핵심은 난소에만 국한되지 않으며, 안드로겐 증가, 인슐린 저항성, 신경내분비 이상, 유전적 소인, 환경적 요인 및 염증 상태를 비롯한 여러 기전과 관련되어 있습니다. 다시 말해 난소에 나타나는 소견은 질환 양상의 일부일 뿐이며, 그 이면에는 전신 내분비 및 대사 네트워크의 불균형이 있습니다.
이 점이 PMOS라는 명칭이 주목받게 된 주요 이유이기도 합니다. PMOS는 다중내분비 대사성 난소 증후군을 의미합니다. ‘다낭성 난소 증후군’과 비교하면 이 명칭은 진단에서 ‘난소의 낭성 변화’가 중심적인 역할을 한다는 점을 약화하고, 질환이 여러 내분비 기관과 대사 체계에 관련된다는 점을 강조합니다. 연구자들은 병적인 난소 낭종이 질환 진단에 필수적인 조건은 아니라고 지적합니다. 질환명을 ‘다낭성 난소’에 초점을 맞추면 대중과 임상의에게 인지 편향이 쉽게 생길 수 있습니다.
2023 국제 근거 기반 가이드라인에 따르면 성인 PCOS/PMOS 진단에는 여전히 로테르담 기준을 사용할 것을 권고합니다. 다른 호르몬 질환을 배제한 후 환자는 세 가지 주요 특징 중 두 가지를 충족해야 합니다. 즉 배란 장애, 임상적 또는 생화학적 고안드로겐혈증, 초음파에서 확인되는 다낭성 난소 형태입니다. 배란 장애는 월경 주기가 지나치게 짧거나 길거나 불규칙한 양상으로 나타나는 경우가 많습니다. 고안드로겐혈증에는 다모증, 여드름, 탈모 또는 혈액검사에서 테스토스테론과 같은 안드로겐 수치 상승이 포함될 수 있습니다. 다낭성 난소 형태는 표준화된 초음파 검사를 통해 평가해야 합니다.
진단 기술이 발전함에 따라 연구자들은 더욱 객관적이고 편리한 평가 방법도 모색하고 있습니다. 이 문헌고찰에서는 액체 크로마토그래피-탠덤 질량분석법과 같은 고감도 검출 기술을 활용해 총 테스토스테론을 더 정확하게 측정할 수 있고, 고주파 질식 초음파로 동난포 수를 평가할 수 있다고 언급합니다. 또한 항뮐러관 호르몬 수치도 다낭성 난소 형태의 대리 표지자 중 하나로 연구되고 있습니다. 일부 연구에 따르면 23세에서 35세 사이 여성의 경우 3.2 ng/mL를 초과하는 AMH 수치가 다낭성 난소 형태를 평가하는 잠재적 대리 표지자로 사용될 수 있으며, 민감도는 88.6%, 특이도는 80.3%입니다. 그러나 연구자들은 AMH만으로 PCOS/PMOS를 진단할 수 없다고 강조합니다.
PMOS의 복잡성은 높은 이질성에서도 드러납니다. 환자마다 주된 증상이 다르게 나타날 수 있습니다. 어떤 환자는 월경 불규칙과 난임을 주로 경험하고, 어떤 환자는 여드름, 다모증 및 탈모가 주로 나타나며, 또 다른 환자는 인슐린 저항성, 비만, 이상지질혈증 또는 당뇨병 위험이 더 두드러질 수 있습니다. 이 문헌고찰은 서로 다른 표현형이 서로 다른 대사 위험과 연관될 수 있다고 지적합니다. 고안드로겐혈증, 배란 장애 및 다낭성 난소 형태가 함께 있는 환자는 인슐린 저항성, 대사 증후군 및 이상지질혈증 위험이 더 높은 경우가 많습니다. 반면 배란 장애와 다낭성 난소 형태만 나타나는 환자는 대사 위험이 비교적 낮습니다.
발병 기전의 관점에서 PMOS는 단일 요인으로 발생하는 질환이 아닙니다. 이 문헌고찰은 유전적, 후성유전학적, 환경적, 대사적 및 신경내분비적 요인이 모두 질환의 발병에 기여할 수 있다고 정리합니다. 연구에 따르면 PMOS에는 강한 유전적 소인이 있으며, PMOS 어머니에게서 태어난 딸 중 상당수가 결국 자신도 이 질환으로 진단됩니다. 전장유전체 연관성 연구에서는 PMOS와 관련된 여러 유전자 좌위를 확인했으며, 그중 상당수는 인슐린 신호 전달, 성호르몬 기능 및 대사 조절과 관련되어 있습니다.
인슐린 저항성과 고안드로겐혈증의 상호 증폭은 PMOS 발병 기전의 핵심 연결고리입니다. 고인슐린혈증 상태에서는 성호르몬 결합 글로불린 수치가 낮아져 유리 안드로겐이 증가할 수 있습니다. 동시에 인슐린은 난소 난포막 세포에 직접 작용해 안드로겐 생성을 촉진할 수 있습니다. 증가한 안드로겐은 난포 발달을 더욱 방해해 배란 장애와 월경 이상을 일으킬 수 있습니다. 비만, 인슐린 저항성, 대사 스트레스는 이 순환을 악화시킬 수 있지만, 모든 PMOS 환자에게 비만이나 인슐린 저항성이 나타나는 것은 아닙니다. 이는 질환의 양상이 환자마다 크게 다른 이유이기도 합니다.
대사 요인 외에도 신경내분비 이상이 점점 더 주목받고 있습니다. 이 논문은 PMOS 환자에서 비정상적인 성선자극호르몬 방출호르몬의 박동성이 흔하며, 이로 인해 황체형성호르몬과 난포자극호르몬의 비율이 변하고 난소의 과도한 안드로겐 생성을 촉진한다고 설명합니다. 일부 연구에서는 GABA, 키스펩틴, 뉴로키닌 B, 다이노르핀 및 AMH 관련 신호 경로가 질환의 발병 기전에 관여할 가능성도 제시합니다. 이러한 기전은 향후 더욱 정밀한 치료 표적을 개발하는 데에도 방향을 제시합니다.
PMOS가 장기 건강에 미치는 영향 역시 매우 크며 간과할 수 없습니다. 불임과 월경 이상 외에도 환자는 인슐린 저항성, 제2형 당뇨병, 이상지질혈증, 고혈압 및 심혈관 질환의 위험이 높아질 수 있습니다. 또한 우울증, 불안, 섭식장애, 신체 이미지에 대한 우려도 PMOS 환자에서 더 흔하며 삶의 질에 상당한 영향을 미칠 수 있습니다. 따라서 PMOS를 단순히 ‘부인과 질환’이나 ‘난임 문제’로만 보는 것은 평생 건강 관리에서 이 질환이 갖는 중요성을 쉽게 과소평가하게 합니다.
치료 측면에서 현재의 임상 진료는 여전히 주로 증상 관리에 초점을 맞추고 있습니다. 복합 호르몬 피임제는 월경 불규칙, 여드름 및 다모증을 개선하는 데 흔히 사용되며, 생활 습관 중재와 메트포르민은 체중과 인슐린 저항성을 개선하는 데 사용할 수 있습니다. 가임을 원하는 배란 장애 환자에게는 레트로졸이 배란 유도제의 일차 치료제로 점점 더 권고되고 있습니다. 이 논문은 전통적으로 사용된 클로미펜 시트르산염과 비교할 때 레트로졸이 배란 유도 치료에서 더 높은 생아 출생률로 이어질 수 있다고 설명합니다.
동시에 새로운 치료 방향도 모색되고 있습니다. 뉴로키닌 3 수용체 길항제, GLP-1 수용체 작용제 및 다중 작용제와 같은 약물은 고안드로겐혈증, 대사 이상 및 생식 관련 특성을 개선할 가능성을 보이고 있습니다. 일부 약물 재창출 연구에서는 아르테미시닌 관련 화합물이 난소 안드로겐 합성에 영향을 미쳐 동물 모델에서 고안드로겐혈증, 월경 주기 이상 및 저하된 가임력을 개선할 수 있다는 결과도 제시합니다. 그러나 많은 새로운 치료법은 아직 초기 또는 전임상 단계에 있으며, 특히 임신을 계획 중이거나 임신 중인 사람을 대상으로 할 때는 안전성을 더욱 신중하게 평가해야 합니다.
이 논문은 향후 PMOS 관리의 핵심이 ‘획일적인’ 치료 접근법에서 정밀한 표현형 분류와 개별화된 중재로 이동하는 데 있다고 봅니다. 머신러닝, 유전학, 다중 오믹스 및 장기 칩과 같은 기술이 발전하면 임상의는 고위험군을 더 일찍 식별하고, 생식형·대사형·혼합형 표현형을 더욱 정확하게 구분하며, 각기 다른 위험 경과에 맞춘 개인별 치료 계획을 수립할 수 있을 것으로 보입니다.
환자에게 PMOS라는 명칭과 진단·치료 개념의 변화는 단순한 용어 교체에 그치지 않습니다. 이는 의료 체계가 이 질환을 더욱 종합적으로 바라봐야 한다는 신호입니다. 불규칙한 월경, 여드름, 다모증, 불임, 체중 변화, 비정상적인 혈당 및 정서적 문제는 서로 분리된 증상이 아니라, 동일한 전신성 내분비·대사 질환이 서로 다른 단계와 기관에서 나타내는 증상일 수 있습니다.
종합하면 PMOS는 기존 PCOS의 임상적 범위를 새롭게 규정합니다. 이는 흔한 여성 호르몬 질환을 난소 영상이나 가임력 문제에만 국한해서는 안 되며, 장기적인 대사 위험, 정신 건강, 심혈관 위험 및 개인별 관리를 함께 고려해야 한다는 점을 대중과 의료진에게 일깨워 줍니다. 진단 기술과 표적 치료가 계속 발전함에 따라 PMOS 관리는 증상을 수동적으로 치료하는 방식에서 조기 선별, 조기 중재 및 평생 건강 관리로 점차 전환될 것으로 예상됩니다.
뉴스 | PCOS를 PMOS로 개명하는 배경: 흔한 호르몬 질환이 전신 질환으로 재정의되고 있다
PCOS를 PMOS로 바꾸는 이유: 전신 질환으로 재정의되는 흔한 호르몬 질환
오랫동안 다낭성 난소 증후군은 대중에게 주로 월경과 가임력에 영향을 미치는 부인과 질환으로 인식되어 왔습니다. 그러나 최근 의학적 검토 결과 이러한 인식이 변화하고 있는 것으로 나타났습니다. 점점 더 많은 근거에 따르면 전통적으로 PCOS라고 불리던 질환은 단순한 난소 질환이 아니라 생식, 내분비, 대사, 심혈관 위험 및 정신 건강이 관련된 전신 질환입니다. 질환의 본질을 더 정확히 반영하기 위해 국제 학계는 최근 이를 PMOS, 즉 다중내분비 대사성 난소 증후군으로 개명할 것을 제안했습니다.
최근 《임상 연구 저널》에 게재된 종합적인 문헌고찰에서는 PCOS/PMOS의 진단 기준, 발병 기전, 장기적인 건강 영향 및 향후 치료 동향을 체계적으로 정리했습니다. 이 논문은 PCOS/PMOS가 가임기 여성에게 가장 흔한 내분비 질환 중 하나라고 지적합니다. 사용하는 진단 기준에 따라 전 세계 여성의 유병률은 약 5%에서 20%로 추정됩니다. 그러나 증상이 복잡하고 임상 양상이 매우 다양하며 통일된 진단 기준이 오랫동안 부족했기 때문에, 많은 환자가 장기간 발견되지 않거나 단일 증상에 대해서만 치료를 받을 수 있습니다.
과거에는 PCOS가 주로 불규칙한 월경 주기, 배란 장애 및 다낭성 난소 형태와 관련된 ‘난임 문제’로 널리 여겨졌습니다. 많은 환자가 임신 곤란이나 난임을 평가하는 과정에서만 진단되었습니다. 그러나 현대 임상 연구에 따르면 이 질환의 핵심은 난소에만 국한되지 않으며, 안드로겐 증가, 인슐린 저항성, 신경내분비 이상, 유전적 소인, 환경적 요인 및 염증 상태를 비롯한 여러 기전과 관련되어 있습니다. 다시 말해 난소에 나타나는 소견은 질환 양상의 일부일 뿐이며, 그 이면에는 전신 내분비 및 대사 네트워크의 불균형이 있습니다.
이 점이 PMOS라는 명칭이 주목받게 된 주요 이유이기도 합니다. PMOS는 다중내분비 대사성 난소 증후군을 의미합니다. ‘다낭성 난소 증후군’과 비교하면 이 명칭은 진단에서 ‘난소의 낭성 변화’가 중심적인 역할을 한다는 점을 약화하고, 질환이 여러 내분비 기관과 대사 체계에 관련된다는 점을 강조합니다. 연구자들은 병적인 난소 낭종이 질환 진단에 필수적인 조건은 아니라고 지적합니다. 질환명을 ‘다낭성 난소’에 초점을 맞추면 대중과 임상의에게 인지 편향이 쉽게 생길 수 있습니다.
2023 국제 근거 기반 가이드라인에 따르면 성인 PCOS/PMOS 진단에는 여전히 로테르담 기준을 사용할 것을 권고합니다. 다른 호르몬 질환을 배제한 후 환자는 세 가지 주요 특징 중 두 가지를 충족해야 합니다. 즉 배란 장애, 임상적 또는 생화학적 고안드로겐혈증, 초음파에서 확인되는 다낭성 난소 형태입니다. 배란 장애는 월경 주기가 지나치게 짧거나 길거나 불규칙한 양상으로 나타나는 경우가 많습니다. 고안드로겐혈증에는 다모증, 여드름, 탈모 또는 혈액검사에서 테스토스테론과 같은 안드로겐 수치 상승이 포함될 수 있습니다. 다낭성 난소 형태는 표준화된 초음파 검사를 통해 평가해야 합니다.
진단 기술이 발전함에 따라 연구자들은 더욱 객관적이고 편리한 평가 방법도 모색하고 있습니다. 이 문헌고찰에서는 액체 크로마토그래피-탠덤 질량분석법과 같은 고감도 검출 기술을 활용해 총 테스토스테론을 더 정확하게 측정할 수 있고, 고주파 질식 초음파로 동난포 수를 평가할 수 있다고 언급합니다. 또한 항뮐러관 호르몬 수치도 다낭성 난소 형태의 대리 표지자 중 하나로 연구되고 있습니다. 일부 연구에 따르면 23세에서 35세 사이 여성의 경우 3.2 ng/mL를 초과하는 AMH 수치가 다낭성 난소 형태를 평가하는 잠재적 대리 표지자로 사용될 수 있으며, 민감도는 88.6%, 특이도는 80.3%입니다. 그러나 연구자들은 AMH만으로 PCOS/PMOS를 진단할 수 없다고 강조합니다.
PMOS의 복잡성은 높은 이질성에서도 드러납니다. 환자마다 주된 증상이 다르게 나타날 수 있습니다. 어떤 환자는 월경 불규칙과 난임을 주로 경험하고, 어떤 환자는 여드름, 다모증 및 탈모가 주로 나타나며, 또 다른 환자는 인슐린 저항성, 비만, 이상지질혈증 또는 당뇨병 위험이 더 두드러질 수 있습니다. 이 문헌고찰은 서로 다른 표현형이 서로 다른 대사 위험과 연관될 수 있다고 지적합니다. 고안드로겐혈증, 배란 장애 및 다낭성 난소 형태가 함께 있는 환자는 인슐린 저항성, 대사 증후군 및 이상지질혈증 위험이 더 높은 경우가 많습니다. 반면 배란 장애와 다낭성 난소 형태만 나타나는 환자는 대사 위험이 비교적 낮습니다.
발병 기전의 관점에서 PMOS는 단일 요인으로 발생하는 질환이 아닙니다. 이 문헌고찰은 유전적, 후성유전학적, 환경적, 대사적 및 신경내분비적 요인이 모두 질환의 발병에 기여할 수 있다고 정리합니다. 연구에 따르면 PMOS에는 강한 유전적 소인이 있으며, PMOS 어머니에게서 태어난 딸 중 상당수가 결국 자신도 이 질환으로 진단됩니다. 전장유전체 연관성 연구에서는 PMOS와 관련된 여러 유전자 좌위를 확인했으며, 그중 상당수는 인슐린 신호 전달, 성호르몬 기능 및 대사 조절과 관련되어 있습니다.
인슐린 저항성과 고안드로겐혈증의 상호 증폭은 PMOS 발병 기전의 핵심 연결고리입니다. 고인슐린혈증 상태에서는 성호르몬 결합 글로불린 수치가 낮아져 유리 안드로겐이 증가할 수 있습니다. 동시에 인슐린은 난소 난포막 세포에 직접 작용해 안드로겐 생성을 촉진할 수 있습니다. 증가한 안드로겐은 난포 발달을 더욱 방해해 배란 장애와 월경 이상을 일으킬 수 있습니다. 비만, 인슐린 저항성, 대사 스트레스는 이 순환을 악화시킬 수 있지만, 모든 PMOS 환자에게 비만이나 인슐린 저항성이 나타나는 것은 아닙니다. 이는 질환의 양상이 환자마다 크게 다른 이유이기도 합니다.
대사 요인 외에도 신경내분비 이상이 점점 더 주목받고 있습니다. 이 논문은 PMOS 환자에서 비정상적인 성선자극호르몬 방출호르몬의 박동성이 흔하며, 이로 인해 황체형성호르몬과 난포자극호르몬의 비율이 변하고 난소의 과도한 안드로겐 생성을 촉진한다고 설명합니다. 일부 연구에서는 GABA, 키스펩틴, 뉴로키닌 B, 다이노르핀 및 AMH 관련 신호 경로가 질환의 발병 기전에 관여할 가능성도 제시합니다. 이러한 기전은 향후 더욱 정밀한 치료 표적을 개발하는 데에도 방향을 제시합니다.
PMOS가 장기 건강에 미치는 영향 역시 매우 크며 간과할 수 없습니다. 불임과 월경 이상 외에도 환자는 인슐린 저항성, 제2형 당뇨병, 이상지질혈증, 고혈압 및 심혈관 질환의 위험이 높아질 수 있습니다. 또한 우울증, 불안, 섭식장애, 신체 이미지에 대한 우려도 PMOS 환자에서 더 흔하며 삶의 질에 상당한 영향을 미칠 수 있습니다. 따라서 PMOS를 단순히 ‘부인과 질환’이나 ‘난임 문제’로만 보는 것은 평생 건강 관리에서 이 질환이 갖는 중요성을 쉽게 과소평가하게 합니다.
치료 측면에서 현재의 임상 진료는 여전히 주로 증상 관리에 초점을 맞추고 있습니다. 복합 호르몬 피임제는 월경 불규칙, 여드름 및 다모증을 개선하는 데 흔히 사용되며, 생활 습관 중재와 메트포르민은 체중과 인슐린 저항성을 개선하는 데 사용할 수 있습니다. 가임을 원하는 배란 장애 환자에게는 레트로졸이 배란 유도제의 일차 치료제로 점점 더 권고되고 있습니다. 이 논문은 전통적으로 사용된 클로미펜 시트르산염과 비교할 때 레트로졸이 배란 유도 치료에서 더 높은 생아 출생률로 이어질 수 있다고 설명합니다.
동시에 새로운 치료 방향도 모색되고 있습니다. 뉴로키닌 3 수용체 길항제, GLP-1 수용체 작용제 및 다중 작용제와 같은 약물은 고안드로겐혈증, 대사 이상 및 생식 관련 특성을 개선할 가능성을 보이고 있습니다. 일부 약물 재창출 연구에서는 아르테미시닌 관련 화합물이 난소 안드로겐 합성에 영향을 미쳐 동물 모델에서 고안드로겐혈증, 월경 주기 이상 및 저하된 가임력을 개선할 수 있다는 결과도 제시합니다. 그러나 많은 새로운 치료법은 아직 초기 또는 전임상 단계에 있으며, 특히 임신을 계획 중이거나 임신 중인 사람을 대상으로 할 때는 안전성을 더욱 신중하게 평가해야 합니다.
이 논문은 향후 PMOS 관리의 핵심이 ‘획일적인’ 치료 접근법에서 정밀한 표현형 분류와 개별화된 중재로 이동하는 데 있다고 봅니다. 머신러닝, 유전학, 다중 오믹스 및 장기 칩과 같은 기술이 발전하면 임상의는 고위험군을 더 일찍 식별하고, 생식형·대사형·혼합형 표현형을 더욱 정확하게 구분하며, 각기 다른 위험 경과에 맞춘 개인별 치료 계획을 수립할 수 있을 것으로 보입니다.
환자에게 PMOS라는 명칭과 진단·치료 개념의 변화는 단순한 용어 교체에 그치지 않습니다. 이는 의료 체계가 이 질환을 더욱 종합적으로 바라봐야 한다는 신호입니다. 불규칙한 월경, 여드름, 다모증, 불임, 체중 변화, 비정상적인 혈당 및 정서적 문제는 서로 분리된 증상이 아니라, 동일한 전신성 내분비·대사 질환이 서로 다른 단계와 기관에서 나타내는 증상일 수 있습니다.
종합하면 PMOS는 기존 PCOS의 임상적 범위를 새롭게 규정합니다. 이는 흔한 여성 호르몬 질환을 난소 영상이나 가임력 문제에만 국한해서는 안 되며, 장기적인 대사 위험, 정신 건강, 심혈관 위험 및 개인별 관리를 함께 고려해야 한다는 점을 대중과 의료진에게 일깨워 줍니다. 진단 기술과 표적 치료가 계속 발전함에 따라 PMOS 관리는 증상을 수동적으로 치료하는 방식에서 조기 선별, 조기 중재 및 평생 건강 관리로 점차 전환될 것으로 예상됩니다.
자료 출처:
온라인 모음집