Por trás da mudança de nome da SOP para PMOS: um distúrbio hormonal comum sendo redefinido como uma doença sistêmica
Durante muito tempo, a síndrome dos ovários policísticos foi compreendida pelo público como um problema ginecológico que afetava principalmente a menstruação e a fertilidade. No entanto, as revisões médicas mais recentes indicam que essa compreensão está mudando. Evidências crescentes mostram que o que tradicionalmente era chamado de SOP não é apenas uma doença ovariana, mas uma condição sistêmica que envolve reprodução, endocrinologia, metabolismo, risco cardiovascular e saúde mental. Para refletir com mais precisão a natureza da doença, a comunidade acadêmica internacional propôs nos últimos anos renomeá-la como PMOS, ou síndrome poliendócrino-metabólico-ovariana.
Recentemente, uma revisão abrangente publicada no *Journal of Clinical Investigation* resumiu sistematicamente os critérios diagnósticos, a patogênese, os impactos de longo prazo na saúde e as tendências futuras de tratamento da SOP/PMOS. O artigo aponta que a SOP/PMOS é um dos distúrbios endócrinos mais comuns entre mulheres em idade reprodutiva. Dependendo dos critérios diagnósticos utilizados, estima-se que a prevalência global em mulheres seja de aproximadamente 5% a 20%. No entanto, devido à complexidade dos sintomas, às apresentações altamente variáveis e à prolongada ausência de critérios diagnósticos unificados, muitas pacientes podem permanecer sem identificação por longos períodos ou receber tratamento apenas para um único sintoma.
No passado, a SOP era amplamente considerada um "problema de fertilidade", associado principalmente a ciclos menstruais irregulares, disfunção ovulatória e morfologia ovariana policística. Muitas pacientes só recebiam o diagnóstico durante avaliações por dificuldade para engravidar ou infertilidade. No entanto, pesquisas clínicas modernas mostram que o núcleo dessa doença não se limita aos ovários, mas está relacionado a vários mecanismos, incluindo níveis elevados de andrógenos, resistência à insulina, anormalidades neuroendócrinas, predisposição genética, fatores ambientais e estados inflamatórios. Em outras palavras, a manifestação ovariana é apenas uma parte da apresentação da doença, por trás da qual existe um desequilíbrio na rede endócrina e metabólica sistêmica.
Essa também é uma razão fundamental pela qual o nome PMOS chamou atenção. PMOS significa síndrome poliendócrino-metabólico-ovariana. Em comparação com "síndrome dos ovários policísticos", esse nome reduz a ênfase no papel central das "alterações císticas ovarianas" no diagnóstico, destacando que a doença envolve múltiplos órgãos endócrinos e sistemas metabólicos. Pesquisadores apontam que cistos ovarianos patológicos não são uma condição necessária para o diagnóstico da doença; concentrar o nome da doença em "ovários policísticos" pode facilmente levar a vieses cognitivos entre o público e os profissionais de saúde.
De acordo com a 2023 Diretriz Internacional Baseada em Evidências, o diagnóstico de SOP/PMOS em adultos ainda recomenda o uso dos critérios de Rotterdam. Após a exclusão de outras doenças hormonais, as pacientes devem apresentar dois de três achados principais: disfunção ovulatória, hiperandrogenismo clínico ou bioquímico e ultrassonografia indicando morfologia ovariana policística. A disfunção ovulatória costuma se manifestar como ciclos menstruais muito curtos, muito longos ou irregulares. O hiperandrogenismo pode incluir hirsutismo, acne, alopecia ou exames laboratoriais indicando níveis elevados de andrógenos, como testosterona. A morfologia ovariana policística requer avaliação por meio de ultrassonografia padronizada.
Com os avanços na tecnologia diagnóstica, os pesquisadores também estão explorando métodos de avaliação mais objetivos e convenientes. A revisão menciona que técnicas de detecção altamente sensíveis, como a cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas em tandem, podem ser usadas para medir com mais precisão a testosterona total; a ultrassonografia transvaginal de alta frequência pode ser usada para avaliar a contagem de folículos antrais; e os níveis do hormônio antimülleriano também estão sendo estudados como um dos marcadores substitutos da morfologia ovariana policística. Alguns estudos mostram que, em mulheres de 23 a 35 anos, um nível de AMH acima de 3.2 ng/mL pode servir como um potencial marcador substituto para avaliar a morfologia ovariana policística, com sensibilidade de 88.6% e especificidade de 80.3%. No entanto, os pesquisadores enfatizam que o AMH não pode ser usado sozinho para diagnosticar SOP/PMOS.
A complexidade da PMOS também se reflete em sua alta heterogeneidade. Diferentes pacientes podem apresentar sintomas predominantes distintos: algumas têm principalmente irregularidades menstruais e infertilidade, outras apresentam sobretudo acne, hirsutismo e alopecia, enquanto outras manifestam com maior destaque resistência à insulina, obesidade, dislipidemia ou risco de diabetes. A revisão aponta que diferentes fenótipos podem corresponder a diferentes riscos metabólicos. Pacientes com hiperandrogenismo, disfunção ovulatória e morfologia ovariana policística concomitantes frequentemente enfrentam maior risco de resistência à insulina, síndrome metabólica e dislipidemia; já as pacientes que apresentam apenas disfunção ovulatória e morfologia ovariana policística têm riscos metabólicos relativamente mais leves.
Do ponto de vista da patogênese, a PMOS não é uma doença causada por um único fator. A revisão resume que fatores genéticos, epigenéticos, ambientais, metabólicos e neuroendócrinos podem contribuir para o surgimento da doença. Pesquisas mostram que a PMOS tem forte predisposição genética; uma proporção significativa das filhas nascidas de mães com PMOS acabará recebendo o próprio diagnóstico da condição. Estudos de associação genômica ampla identificaram múltiplos loci gênicos associados à PMOS, muitos dos quais estão relacionados à sinalização da insulina, à função dos hormônios sexuais e à regulação metabólica.
O reforço mútuo entre a resistência à insulina e o hiperandrogenismo é uma ligação fundamental na patogênese da PMOS. Um estado de hiperinsulinemia pode reduzir os níveis da globulina ligadora de hormônios sexuais, aumentando os andrógenos livres. Simultaneamente, a insulina pode atuar diretamente sobre as células da teca ovariana, promovendo a produção de andrógenos. Níveis elevados de andrógenos podem desregular ainda mais o desenvolvimento folicular, levando à disfunção ovulatória e a irregularidades menstruais. A obesidade, a resistência à insulina e o estresse metabólico podem agravar esse ciclo, mas nem todas as pacientes com PMOS apresentam obesidade ou resistência à insulina, o que também explica por que a apresentação da doença varia tanto.
Além dos fatores metabólicos, as alterações neuroendócrinas estão recebendo cada vez mais atenção. A revisão observa que a pulsatilidade anormal do hormônio liberador de gonadotrofinas é comum em pacientes com PMOS, afetando subsequentemente a proporção entre o hormônio luteinizante e o hormônio foliculoestimulante e estimulando a produção excessiva de andrógenos ovarianos. Alguns estudos também sugerem que as vias de sinalização relacionadas ao GABA, à kisspeptina, à neurocinina B, à dinorfina e ao AMH podem estar envolvidas na patogênese da doença. Esses mecanismos também orientam o desenvolvimento de alvos terapêuticos mais precisos no futuro.
Os impactos da PMOS na saúde a longo prazo são igualmente significativos e não podem ser ignorados. Além da infertilidade e das irregularidades menstruais, as pacientes podem apresentar maior risco de resistência à insulina, diabetes tipo 2, dislipidemia, hipertensão e doença cardiovascular. Ao mesmo tempo, depressão, ansiedade, transtornos alimentares e preocupações com a imagem corporal também são mais comuns em pacientes com PMOS e podem afetar significativamente a qualidade de vida. Por isso, considerar a PMOS apenas uma "doença ginecológica" ou uma "questão de fertilidade" facilmente subestima sua importância para o cuidado da saúde ao longo da vida.
Em termos de tratamento, a prática clínica atual ainda se concentra principalmente no controle dos sintomas. Os contraceptivos hormonais combinados são comumente usados para melhorar irregularidades menstruais, acne e hirsutismo; intervenções no estilo de vida e a metformina podem ser usadas para melhorar o peso e a resistência à insulina; para pacientes que desejam engravidar e apresentam disfunção ovulatória, o letrozol é cada vez mais recomendado pelas diretrizes como agente de primeira linha para a indução da ovulação. A revisão menciona que, em comparação com o citrato de clomifeno tradicional, o letrozol pode levar a taxas mais altas de nascidos vivos no tratamento de indução da ovulação.
Ao mesmo tempo, novas abordagens terapêuticas estão sendo investigadas. Medicamentos como antagonistas dos receptores de neurocinina 3, agonistas dos receptores de GLP-1 e multiagonistas estão demonstrando potencial para melhorar estados hiperandrogênicos, alterações metabólicas e aspectos reprodutivos. Alguns estudos de reposicionamento de medicamentos também sugerem que compostos relacionados à artemisinina podem melhorar o hiperandrogenismo, as irregularidades do ciclo menstrual e a redução da fertilidade em modelos animais, ao afetar a síntese de andrógenos ovarianos. No entanto, muitas terapias novas ainda estão em fases iniciais ou pré-clínicas, e sua segurança precisa ser avaliada com mais cautela, especialmente em populações que planejam engravidar ou estão em gestação.
A revisão sugere que a chave para o futuro manejo da PMOS será a mudança de uma abordagem terapêutica "igual para todas" para uma fenotipagem precisa e uma intervenção individualizada. Com o avanço de tecnologias como aprendizado de máquina, genética, multiômica e órgãos-em-chip, os profissionais de saúde poderão, no futuro, identificar mais cedo indivíduos de alto risco, distinguir com maior precisão entre fenótipos reprodutivos, metabólicos ou mistos e desenvolver planos de tratamento personalizados com base em diferentes trajetórias de risco.
Para as pacientes, a mudança no nome da PMOS e nos conceitos de diagnóstico e tratamento não é apenas uma simples substituição de termos. Ela sinaliza que o sistema de saúde precisa considerar essa doença de forma mais abrangente. Menstruação irregular, acne, hirsutismo, infertilidade, alterações de peso, glicemia anormal e questões emocionais podem não ser sintomas isolados, mas manifestações da mesma doença endócrino-metabólica sistêmica em diferentes estágios e sistemas.
De modo geral, a PMOS redefine os limites clínicos tradicionais da SOP. Ela lembra ao público e aos médicos que os distúrbios hormonais comuns nas mulheres não devem se concentrar apenas na avaliação por imagem dos ovários ou nas necessidades de fertilidade, mas também incorporar o risco metabólico de longo prazo, a saúde mental, o risco cardiovascular e o manejo individualizado. Com o avanço contínuo das tecnologias diagnósticas e das terapias direcionadas, espera-se que o manejo da PMOS passe gradualmente do tratamento passivo dos sintomas para a triagem precoce, a intervenção precoce e o cuidado da saúde ao longo de toda a vida.
Notícias | Por trás da mudança de PCOS para PMOS: um distúrbio hormonal comum está sendo redefinido como uma doença sistêmica
Por trás da mudança de nome da SOP para PMOS: um distúrbio hormonal comum sendo redefinido como uma doença sistêmica
Durante muito tempo, a síndrome dos ovários policísticos foi compreendida pelo público como um problema ginecológico que afetava principalmente a menstruação e a fertilidade. No entanto, as revisões médicas mais recentes indicam que essa compreensão está mudando. Evidências crescentes mostram que o que tradicionalmente era chamado de SOP não é apenas uma doença ovariana, mas uma condição sistêmica que envolve reprodução, endocrinologia, metabolismo, risco cardiovascular e saúde mental. Para refletir com mais precisão a natureza da doença, a comunidade acadêmica internacional propôs nos últimos anos renomeá-la como PMOS, ou síndrome poliendócrino-metabólico-ovariana.
Recentemente, uma revisão abrangente publicada no *Journal of Clinical Investigation* resumiu sistematicamente os critérios diagnósticos, a patogênese, os impactos de longo prazo na saúde e as tendências futuras de tratamento da SOP/PMOS. O artigo aponta que a SOP/PMOS é um dos distúrbios endócrinos mais comuns entre mulheres em idade reprodutiva. Dependendo dos critérios diagnósticos utilizados, estima-se que a prevalência global em mulheres seja de aproximadamente 5% a 20%. No entanto, devido à complexidade dos sintomas, às apresentações altamente variáveis e à prolongada ausência de critérios diagnósticos unificados, muitas pacientes podem permanecer sem identificação por longos períodos ou receber tratamento apenas para um único sintoma.
No passado, a SOP era amplamente considerada um "problema de fertilidade", associado principalmente a ciclos menstruais irregulares, disfunção ovulatória e morfologia ovariana policística. Muitas pacientes só recebiam o diagnóstico durante avaliações por dificuldade para engravidar ou infertilidade. No entanto, pesquisas clínicas modernas mostram que o núcleo dessa doença não se limita aos ovários, mas está relacionado a vários mecanismos, incluindo níveis elevados de andrógenos, resistência à insulina, anormalidades neuroendócrinas, predisposição genética, fatores ambientais e estados inflamatórios. Em outras palavras, a manifestação ovariana é apenas uma parte da apresentação da doença, por trás da qual existe um desequilíbrio na rede endócrina e metabólica sistêmica.
Essa também é uma razão fundamental pela qual o nome PMOS chamou atenção. PMOS significa síndrome poliendócrino-metabólico-ovariana. Em comparação com "síndrome dos ovários policísticos", esse nome reduz a ênfase no papel central das "alterações císticas ovarianas" no diagnóstico, destacando que a doença envolve múltiplos órgãos endócrinos e sistemas metabólicos. Pesquisadores apontam que cistos ovarianos patológicos não são uma condição necessária para o diagnóstico da doença; concentrar o nome da doença em "ovários policísticos" pode facilmente levar a vieses cognitivos entre o público e os profissionais de saúde.
De acordo com a 2023 Diretriz Internacional Baseada em Evidências, o diagnóstico de SOP/PMOS em adultos ainda recomenda o uso dos critérios de Rotterdam. Após a exclusão de outras doenças hormonais, as pacientes devem apresentar dois de três achados principais: disfunção ovulatória, hiperandrogenismo clínico ou bioquímico e ultrassonografia indicando morfologia ovariana policística. A disfunção ovulatória costuma se manifestar como ciclos menstruais muito curtos, muito longos ou irregulares. O hiperandrogenismo pode incluir hirsutismo, acne, alopecia ou exames laboratoriais indicando níveis elevados de andrógenos, como testosterona. A morfologia ovariana policística requer avaliação por meio de ultrassonografia padronizada.
Com os avanços na tecnologia diagnóstica, os pesquisadores também estão explorando métodos de avaliação mais objetivos e convenientes. A revisão menciona que técnicas de detecção altamente sensíveis, como a cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas em tandem, podem ser usadas para medir com mais precisão a testosterona total; a ultrassonografia transvaginal de alta frequência pode ser usada para avaliar a contagem de folículos antrais; e os níveis do hormônio antimülleriano também estão sendo estudados como um dos marcadores substitutos da morfologia ovariana policística. Alguns estudos mostram que, em mulheres de 23 a 35 anos, um nível de AMH acima de 3.2 ng/mL pode servir como um potencial marcador substituto para avaliar a morfologia ovariana policística, com sensibilidade de 88.6% e especificidade de 80.3%. No entanto, os pesquisadores enfatizam que o AMH não pode ser usado sozinho para diagnosticar SOP/PMOS.
A complexidade da PMOS também se reflete em sua alta heterogeneidade. Diferentes pacientes podem apresentar sintomas predominantes distintos: algumas têm principalmente irregularidades menstruais e infertilidade, outras apresentam sobretudo acne, hirsutismo e alopecia, enquanto outras manifestam com maior destaque resistência à insulina, obesidade, dislipidemia ou risco de diabetes. A revisão aponta que diferentes fenótipos podem corresponder a diferentes riscos metabólicos. Pacientes com hiperandrogenismo, disfunção ovulatória e morfologia ovariana policística concomitantes frequentemente enfrentam maior risco de resistência à insulina, síndrome metabólica e dislipidemia; já as pacientes que apresentam apenas disfunção ovulatória e morfologia ovariana policística têm riscos metabólicos relativamente mais leves.
Do ponto de vista da patogênese, a PMOS não é uma doença causada por um único fator. A revisão resume que fatores genéticos, epigenéticos, ambientais, metabólicos e neuroendócrinos podem contribuir para o surgimento da doença. Pesquisas mostram que a PMOS tem forte predisposição genética; uma proporção significativa das filhas nascidas de mães com PMOS acabará recebendo o próprio diagnóstico da condição. Estudos de associação genômica ampla identificaram múltiplos loci gênicos associados à PMOS, muitos dos quais estão relacionados à sinalização da insulina, à função dos hormônios sexuais e à regulação metabólica.
O reforço mútuo entre a resistência à insulina e o hiperandrogenismo é uma ligação fundamental na patogênese da PMOS. Um estado de hiperinsulinemia pode reduzir os níveis da globulina ligadora de hormônios sexuais, aumentando os andrógenos livres. Simultaneamente, a insulina pode atuar diretamente sobre as células da teca ovariana, promovendo a produção de andrógenos. Níveis elevados de andrógenos podem desregular ainda mais o desenvolvimento folicular, levando à disfunção ovulatória e a irregularidades menstruais. A obesidade, a resistência à insulina e o estresse metabólico podem agravar esse ciclo, mas nem todas as pacientes com PMOS apresentam obesidade ou resistência à insulina, o que também explica por que a apresentação da doença varia tanto.
Além dos fatores metabólicos, as alterações neuroendócrinas estão recebendo cada vez mais atenção. A revisão observa que a pulsatilidade anormal do hormônio liberador de gonadotrofinas é comum em pacientes com PMOS, afetando subsequentemente a proporção entre o hormônio luteinizante e o hormônio foliculoestimulante e estimulando a produção excessiva de andrógenos ovarianos. Alguns estudos também sugerem que as vias de sinalização relacionadas ao GABA, à kisspeptina, à neurocinina B, à dinorfina e ao AMH podem estar envolvidas na patogênese da doença. Esses mecanismos também orientam o desenvolvimento de alvos terapêuticos mais precisos no futuro.
Os impactos da PMOS na saúde a longo prazo são igualmente significativos e não podem ser ignorados. Além da infertilidade e das irregularidades menstruais, as pacientes podem apresentar maior risco de resistência à insulina, diabetes tipo 2, dislipidemia, hipertensão e doença cardiovascular. Ao mesmo tempo, depressão, ansiedade, transtornos alimentares e preocupações com a imagem corporal também são mais comuns em pacientes com PMOS e podem afetar significativamente a qualidade de vida. Por isso, considerar a PMOS apenas uma "doença ginecológica" ou uma "questão de fertilidade" facilmente subestima sua importância para o cuidado da saúde ao longo da vida.
Em termos de tratamento, a prática clínica atual ainda se concentra principalmente no controle dos sintomas. Os contraceptivos hormonais combinados são comumente usados para melhorar irregularidades menstruais, acne e hirsutismo; intervenções no estilo de vida e a metformina podem ser usadas para melhorar o peso e a resistência à insulina; para pacientes que desejam engravidar e apresentam disfunção ovulatória, o letrozol é cada vez mais recomendado pelas diretrizes como agente de primeira linha para a indução da ovulação. A revisão menciona que, em comparação com o citrato de clomifeno tradicional, o letrozol pode levar a taxas mais altas de nascidos vivos no tratamento de indução da ovulação.
Ao mesmo tempo, novas abordagens terapêuticas estão sendo investigadas. Medicamentos como antagonistas dos receptores de neurocinina 3, agonistas dos receptores de GLP-1 e multiagonistas estão demonstrando potencial para melhorar estados hiperandrogênicos, alterações metabólicas e aspectos reprodutivos. Alguns estudos de reposicionamento de medicamentos também sugerem que compostos relacionados à artemisinina podem melhorar o hiperandrogenismo, as irregularidades do ciclo menstrual e a redução da fertilidade em modelos animais, ao afetar a síntese de andrógenos ovarianos. No entanto, muitas terapias novas ainda estão em fases iniciais ou pré-clínicas, e sua segurança precisa ser avaliada com mais cautela, especialmente em populações que planejam engravidar ou estão em gestação.
A revisão sugere que a chave para o futuro manejo da PMOS será a mudança de uma abordagem terapêutica "igual para todas" para uma fenotipagem precisa e uma intervenção individualizada. Com o avanço de tecnologias como aprendizado de máquina, genética, multiômica e órgãos-em-chip, os profissionais de saúde poderão, no futuro, identificar mais cedo indivíduos de alto risco, distinguir com maior precisão entre fenótipos reprodutivos, metabólicos ou mistos e desenvolver planos de tratamento personalizados com base em diferentes trajetórias de risco.
Para as pacientes, a mudança no nome da PMOS e nos conceitos de diagnóstico e tratamento não é apenas uma simples substituição de termos. Ela sinaliza que o sistema de saúde precisa considerar essa doença de forma mais abrangente. Menstruação irregular, acne, hirsutismo, infertilidade, alterações de peso, glicemia anormal e questões emocionais podem não ser sintomas isolados, mas manifestações da mesma doença endócrino-metabólica sistêmica em diferentes estágios e sistemas.
De modo geral, a PMOS redefine os limites clínicos tradicionais da SOP. Ela lembra ao público e aos médicos que os distúrbios hormonais comuns nas mulheres não devem se concentrar apenas na avaliação por imagem dos ovários ou nas necessidades de fertilidade, mas também incorporar o risco metabólico de longo prazo, a saúde mental, o risco cardiovascular e o manejo individualizado. Com o avanço contínuo das tecnologias diagnósticas e das terapias direcionadas, espera-se que o manejo da PMOS passe gradualmente do tratamento passivo dos sintomas para a triagem precoce, a intervenção precoce e o cuidado da saúde ao longo de toda a vida.
Fonte da história:
Coleção on-line