Новости | Попытки создать «функциональные человеческие ооциты» в лаборатории столкнулись с препятствием — команда OHSU сообщает о прогрессе и проблемах

Новости | Попытки создать «функциональные человеческие ооциты» в лаборатории столкнулись с препятствием — команда OHSU сообщает о прогрессе и проблемах

Исследовательская группа Орегонского университета здоровья и науки (OHSU) столкнулась с серьезным препятствием в попытке реконструировать человеческие ооциты с помощью переноса ядра соматической клетки (SCNT). Группу возглавляет Шухрат Миталипов, известный новаторскими исследованиями в эмбриологии. Ранее она привлекла внимание всего мира в 2022, использовав клетки кожи взрослых мышей для создания в лаборатории яйцеклеток, из которых родились три здоровые мыши. Однако последнее исследование, опубликованное в Nature Communications, показывает, что на человеческих клетках та же технология работает плохо и ключевые проблемы остаются нерешенными.

В статье описана новая стратегия «митомейоз», предназначенная для уменьшения вдвое числа хромосом соматической клетки — с 46 хромосом — и предотвращения образования эмбрионов с удвоенным набором хромосом. Однако в человеческих яйцеклетках этот механизм гораздо сложнее, чем у мышей. После введения ДНК соматической клетки в ооцит цитоплазма человеческой яйцеклетки активно отключала механизм разделения хромосом, не позволяя ооциту удалить лишние хромосомы.

Чтобы восстановить активность клеток, команда сочетала электрическую стимуляцию с росковитином, однако распределение хромосом было случайным и не привело к полному гаплоидному набору, содержащему хромосомы 1–22 и одну X-хромосому. Хотя среднее число хромосом было близко к 23, каждый ооцит имел неправильную комбинацию хромосом. Из 82 впоследствии оплодотворенных ооцитов ни один не имел нормального числа хромосом, а до стадии бластоцисты развилось менее 10%.

Это значительно отличалось от естественного мейоза. В норме гомологичные хромосомы рекомбинируют во время мейоза, а затем разделяются, формируя гаплоидный набор из 23 рекомбинировавших хромосом. Однако в этом исследовании полученные ооциты не подвергались рекомбинации и содержали неповрежденные хромосомы от одного из родителей донора соматической клетки, поэтому каждый эмбрион имел хромосомные аномалии.

Биолог из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе Амандер Кларк отметила важность прозрачности исследования: «Данные однозначны: эта технология не готова к клиническому или репродуктивному применению».

Тем не менее Миталипов сказал, что команда работает над двумя ключевыми задачами:

во-первых, над надежным получением человеческих ооцитов с 23 хромосомами; во-вторых, над достижением нормальной рекомбинации хромосом.

Команда испытывает индуцированные CRISPR двунитевые разрывы в горячих точках рекомбинации хромосом, чтобы стимулировать естественный кроссовер. Данные еще не опубликованы, но предварительные результаты позволяют команде «осторожно оптимистично» оценивать перспективы клинического применения в течение следующего десятилетия.

Помимо технических вопросов, юридические и этические аспекты не менее сложны. Хэнк Грили, директор Центра права и бионаук Стэнфордского университета, сказал, что вопрос о применимости запретов на клонирование, установленных штатами, будет зависеть от точного определения «клонирования» в этих законах. В США нет всеобъемлющего федерального запрета на клонирование человека, однако некоторые штаты запрещают создание или уничтожение человеческих эмбрионов в исследовательских целях. Конгресс также продолжает запрещать заявки на клинические испытания с генетически модифицированными эмбрионами, не позволяя FDA рассматривать такие проекты.

Исследования в основном поддерживаются грантом Open Philanthropy в размере $4 миллионов и грантами Longevity Impetus Grants, финансируемыми предпринимателями в сфере технологий и донорами криптовалютной отрасли.

В отличие от ограничений в США, японские регуляторы в июле этого года прямо разрешили создавать человеческие эмбрионы из сперматозоидов или яйцеклеток, полученных из стволовых клеток, исключительно для исследований; этот шаг рассматривается как признак постепенного смягчения регуляторных подходов во всем мире.

Кларк заключила: «IVG может восполнить пробел в лечении людей с крайне малым количеством яйцеклеток или низким овариальным резервом, тогда как возможности самого ЭКО приближаются к пределу. Но настоящее клиническое применение должно основываться на научной прозрачности, общественном диалоге и тщательной оценке рисков».

Источник материала:

Собрано в интернете