Noticias | Los esfuerzos para crear ‘ovocitos humanos funcionales’ en el laboratorio encuentran un obstáculo: el equipo de OHSU informa de avances y desafíos
Noticias | Los esfuerzos para crear ‘ovocitos humanos funcionales’ en el laboratorio encuentran un obstáculo: el equipo de OHSU informa de avances y desafíos
Un equipo de investigación de la Oregon Health & Science University (OHSU) se ha encontrado con un obstáculo importante en su intento de reconstruir ovocitos humanos mediante transferencia nuclear de células somáticas (SCNT). Dirigido por Shoukhrat Mitalipov, conocido por sus investigaciones pioneras en embriología, el equipo había captado anteriormente la atención mundial en 2022 tras utilizar células cutáneas de ratones adultos para crear óvulos en el laboratorio que produjeron tres ratones sanos. Sin embargo, el último estudio, publicado en Nature Communications, muestra que la misma técnica funciona mal en células humanas y que siguen sin resolverse desafíos clave.
En el artículo, el equipo describe una nueva estrategia denominada “mitomeiosis”, diseñada para reducir a la mitad los 46 cromosomas de una célula somática y evitar embriones con juegos cromosómicos duplicados. Sin embargo, en los óvulos humanos el mecanismo es mucho más complejo que en los ratones. Los investigadores descubrieron que, después de inyectar ADN de una célula somática en un ovocito, el citoplasma del óvulo humano desactivaba activamente la maquinaria de separación cromosómica, impidiendo que el ovocito descartara los cromosomas adicionales como estaba previsto.
Para restaurar la actividad celular, el equipo combinó estimulación eléctrica con roscovitina, pero la distribución de los cromosomas fue aleatoria y no produjo un juego haploide completo que contuviera los cromosomas 1–22 y un cromosoma X. Aunque el recuento cromosómico medio se aproximó a 23, todos los ovocitos presentaban una combinación cromosómica incorrecta. De los 82 ovocitos fecundados posteriormente, ninguno tenía un número normal de cromosomas y menos de 10% se desarrollaron hasta la etapa de blastocisto.
Esto difería marcadamente de la meiosis natural. Normalmente, los cromosomas homólogos se recombinan durante la meiosis y luego se separan para formar un juego haploide de 23 cromosomas recombinados. En este estudio, sin embargo, los ovocitos resultantes no experimentaron recombinación y contenían, en cambio, cromosomas intactos de uno u otro progenitor del donante de la célula somática, por lo que todos los embriones presentaban anomalías cromosómicas.
La bióloga del desarrollo de UCLA Amander Clark afirmó que la transparencia del estudio era especialmente importante: “Los datos son inequívocos: esta tecnología no está preparada para uso clínico o reproductivo.”
No obstante, Mitalipov afirmó que el equipo trabaja en dos desafíos centrales:
Primero, producir de forma fiable ovocitos humanos con 23 cromosomas; segundo, lograr una recombinación cromosómica normal.
El equipo está probando roturas de doble cadena inducidas por CRISPR en puntos críticos de recombinación cromosómica para promover un entrecruzamiento similar al natural. Señaló que los datos aún no se han publicado, pero que los resultados preliminares dejan al equipo “cautelosamente optimista” sobre una traslación clínica durante la próxima década.
Más allá de las cuestiones técnicas, las preguntas legales y éticas son igualmente complejas. Hank Greely, director del Center for Law and the Biosciences de la Universidad de Stanford, afirmó que la posibilidad de que el método esté restringido por las prohibiciones estatales de clonación dependerá de cómo definan exactamente esas leyes la “clonación”. Estados Unidos no cuenta con una prohibición federal integral de la clonación humana, pero algunos estados prohíben crear o destruir embriones humanos para investigación. El Congreso también sigue bloqueando las solicitudes de ensayos clínicos con embriones modificados genéticamente, lo que impide que la FDA revise esos proyectos.
La investigación cuenta actualmente principalmente con el apoyo de una subvención de $4 millones de Open Philanthropy y de Longevity Impetus Grants, financiadas por varios empresarios tecnológicos y donantes de la industria de las criptomonedas.
En contraste con las restricciones estadounidenses, los reguladores japoneses permitieron explícitamente en julio de este año que los investigadores crearan embriones humanos a partir de espermatozoides u óvulos derivados de células madre únicamente para investigación, una medida considerada una señal de la gradual flexibilización de las actitudes regulatorias en todo el mundo.
Clark concluyó: “La IVG podría cubrir una necesidad de tratamiento para las personas con una escasez grave de óvulos o una baja reserva ovárica, mientras que la IVF se acerca a los límites de lo que puede lograr. Pero una aplicación clínica real debe basarse en la transparencia científica, la participación pública y una evaluación exhaustiva de los riesgos.”
Fuente de la historia:
Recopilado en línea
Autor LinkedIVF TeamPublicado 2025-12-05
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Un equipo de investigación de la Oregon Health & Science University (OHSU) se ha encontrado con un obstáculo importante en su intento de reconstruir ovocitos humanos mediante transferencia nuclear de células somáticas (SCNT). Dirigido por Shoukhrat Mitalipov, conocido por sus investigaciones pioneras en embriología, el equipo había captado anteriormente la atención mundial en 2022 tras utilizar células cutáneas de ratones adultos para crear óvulos en el laboratorio que produjeron tres ratones sanos. Sin embargo, el último estudio, publicado en Nature Communications, muestra que la misma técnica funciona mal en células humanas y que siguen sin resolverse desafíos clave.
En el artículo, el equipo describe una nueva estrategia denominada “mitomeiosis”, diseñada para reducir a la mitad los 46 cromosomas de una célula somática y evitar embriones con juegos cromosómicos duplicados. Sin embargo, en los óvulos humanos el mecanismo es mucho más complejo que en los ratones. Los investigadores descubrieron que, después de inyectar ADN de una célula somática en un ovocito, el citoplasma del óvulo humano desactivaba activamente la maquinaria de separación cromosómica, impidiendo que el ovocito descartara los cromosomas adicionales como estaba previsto.
Para restaurar la actividad celular, el equipo combinó estimulación eléctrica con roscovitina, pero la distribución de los cromosomas fue aleatoria y no produjo un juego haploide completo que contuviera los cromosomas 1–22 y un cromosoma X. Aunque el recuento cromosómico medio se aproximó a 23, todos los ovocitos presentaban una combinación cromosómica incorrecta. De los 82 ovocitos fecundados posteriormente, ninguno tenía un número normal de cromosomas y menos de 10% se desarrollaron hasta la etapa de blastocisto.
Esto difería marcadamente de la meiosis natural. Normalmente, los cromosomas homólogos se recombinan durante la meiosis y luego se separan para formar un juego haploide de 23 cromosomas recombinados. En este estudio, sin embargo, los ovocitos resultantes no experimentaron recombinación y contenían, en cambio, cromosomas intactos de uno u otro progenitor del donante de la célula somática, por lo que todos los embriones presentaban anomalías cromosómicas.
La bióloga del desarrollo de UCLA Amander Clark afirmó que la transparencia del estudio era especialmente importante: “Los datos son inequívocos: esta tecnología no está preparada para uso clínico o reproductivo.”
No obstante, Mitalipov afirmó que el equipo trabaja en dos desafíos centrales:
Primero, producir de forma fiable ovocitos humanos con 23 cromosomas; segundo, lograr una recombinación cromosómica normal.
El equipo está probando roturas de doble cadena inducidas por CRISPR en puntos críticos de recombinación cromosómica para promover un entrecruzamiento similar al natural. Señaló que los datos aún no se han publicado, pero que los resultados preliminares dejan al equipo “cautelosamente optimista” sobre una traslación clínica durante la próxima década.
Más allá de las cuestiones técnicas, las preguntas legales y éticas son igualmente complejas. Hank Greely, director del Center for Law and the Biosciences de la Universidad de Stanford, afirmó que la posibilidad de que el método esté restringido por las prohibiciones estatales de clonación dependerá de cómo definan exactamente esas leyes la “clonación”. Estados Unidos no cuenta con una prohibición federal integral de la clonación humana, pero algunos estados prohíben crear o destruir embriones humanos para investigación. El Congreso también sigue bloqueando las solicitudes de ensayos clínicos con embriones modificados genéticamente, lo que impide que la FDA revise esos proyectos.
La investigación cuenta actualmente principalmente con el apoyo de una subvención de $4 millones de Open Philanthropy y de Longevity Impetus Grants, financiadas por varios empresarios tecnológicos y donantes de la industria de las criptomonedas.
En contraste con las restricciones estadounidenses, los reguladores japoneses permitieron explícitamente en julio de este año que los investigadores crearan embriones humanos a partir de espermatozoides u óvulos derivados de células madre únicamente para investigación, una medida considerada una señal de la gradual flexibilización de las actitudes regulatorias en todo el mundo.
Clark concluyó: “La IVG podría cubrir una necesidad de tratamiento para las personas con una escasez grave de óvulos o una baja reserva ovárica, mientras que la IVF se acerca a los límites de lo que puede lograr. Pero una aplicación clínica real debe basarse en la transparencia científica, la participación pública y una evaluación exhaustiva de los riesgos.”
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