Новости | Может ли терапия мРНК дать надежду при повреждении эндометрия?

Новости | Может ли терапия мРНК дать надежду при повреждении эндометрия?

Команда Медицинской школы Университета Джонса Хопкинса недавно сообщила в Nature Nanotechnology о первой адресной доставке терапевтической матричной РНК (мРНК) в эндометрий мышей, значительно улучшившей имплантацию эмбрионов. Эта работа предлагает новый потенциальный подход к некоторым формам бесплодия, связанным с эндометрием.

Центр наномедицины имени Джонса Хопкинса и Институт офтальмологии Wilmer разработали модифицированную систему липидных наночастиц (LNP), которая безопасно и контролируемо доставляет мРНК в эндометрий. Аномалии структуры и функции эндометрия способствуют развитию нескольких форм женского бесплодия, а эмбрионы могут не имплантироваться даже при использовании вспомогательных репродуктивных технологий (ART), таких как ЭКО (IVF).

Руководитель исследования доктор Лора Энсайн, профессор офтальмологии в Johns Hopkins, заявила, что в настоящее время не существует эффективных одобренных FDA методов лечения пациенток, которым не удается забеременеть с помощью ART. «Наше исследование создает основу для изучения совершенно нового стандарта медицинской помощи».

Терапия мРНК дает клеткам функциональные инструкции для выработки определенных белков, не изменяя ядерную ДНК. Она широко используется в исследованиях рака и мРНК-вакцинах против COVID-19. Однако мРНК легко разрушается и может быстро выводиться из организма или вызывать системную токсичность, поэтому локальная эффективная доставка с минимальным числом нежелательных эффектов остается ключевой задачей.

Терапевтический груз кодировал гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF), который, как предполагается, увеличивает толщину эндометрия и улучшает прикрепление эмбриона. Рекомбинантный GM-CSF можно производить массово, но его короткий период полувыведения и распределение вне мишени ограничивают клинический потенциал.

После внутриматочного введения обычные мРНК-LNP сначала распределялись в печени и селезенке, вызывая выраженную токсичность вне мишени. Команда добавила на поверхность LNP пептид RGD (аргинин-глицин-аспарагиновая кислота). RGD связывается с интегриновыми рецепторами, которые активно экспрессируются в эндометрии во время окна имплантации (WOI), существенно повышая адресность доставки в эндометрий.

После внутриматочной инфузии во время WOI модифицированные RGD мРНК-LNP поддерживали экспрессию GM-CSF в эндометрии мышей не менее 24 часов. Через 8 часов его уровни были почти втрое выше, чем после прямой инъекции рекомбинантного белка. Концентрация GM-CSF в крови в группе мРНК-LNP была в 60 раз ниже, что указывает на значительно меньшее системное воздействие и потенциальную токсичность для органов.

В модели бесплодия у мышей с повреждением эндометрия, имитирующим человеческое, у нелеченых мышей в среднем было на 67% меньше мест имплантации. Адресная терапия мРНК-LNP восстановила имплантацию почти до уровня здорового контроля; явной токсичности в матке или других основных органах не обнаружили.

Хотя менструальные циклы человека отличаются от циклов мышей, Энсайн отметила, что окно имплантации высококонсервативно у млекопитающих, что придает результатам потенциальную трансляционную ценность.

Команда планирует протестировать на этой платформе дополнительные цитокины, факторы роста и другие молекулы для улучшения репродуктивных исходов. Система также может поддержать исследования эндометриоза, рака эндометрия и других заболеваний эндометрия.

Исследование финансировалось Национальными институтами здравоохранения (NIH) и другими организациями. Авторы сообщили, что Университет Джонса Хопкинса подал патентную заявку на технологию мРНК-LNP, и заявили об отсутствии других конфликтов интересов.

Источник материала:

Собрано онлайн