Haberler | Bir çalışma, IVF ile doğan farelerin yavrularında 30% daha yüksek DNA mutasyon oranı bulunduğunu ortaya koydu
Genome Research'te yayımlanan bir çalışma, in vitro fertilizasyon (IVF) yoluyla gebe kalan laboratuvar farelerinde genetik mutasyon oranının doğal yolla gebe kalan farelere göre biraz daha yüksek olduğunu ve artışın yaklaşık 30% olduğunu ortaya koydu. Ekip, bu biyolojik sinyalin dikkate alınması gerektiğini, ancak doğrudan insanlara uygulanamayacağını vurguladı. Yardımcı üreme teknolojisinin yavrular üzerindeki olası genetik etkileri konusunda daha fazla araştırmaya ihtiyaç var.
Çalışmayı The Jackson Laboratory'den genetikçi Beth Dumont yönetti. Ekip, doğal yolla gebe kalan farelerin genomlarını; yumurtalık uyarımı, IVF ve embriyo transferi de dahil olmak üzere yardımcı üreme işlemleriyle gebe kalan farelerin genomlarıyla karşılaştırdı. Bu işlemlerle doğan farelerde, DNA dizisindeki tek bir harfte meydana gelen küçük değişiklikler olan yeni tek nükleotid varyantlarının (SNV'ler) sayısı daha fazlaydı.
Dumont, mutasyonların önemli genlerde yoğunlaşmak yerine genomun tamamına dağıldığını ve doğal yolla gebe kalan farelerdeki mutasyonlarla benzer zamanda ortaya çıktığını söyledi. Bu nedenle yardımcı üreme, mutasyonların oluştuğu gelişim evresini değiştirmeden genel mutasyon olasılığını artırabilir. "Mutasyon oranı artsa bile mutasyonların çoğu genomun farklı bölgelerine dağılmış nötr değişikliklerdir ve bireyin fenotipini etkilemez," dedi. "Mutlak açıdan bu büyük bir artış değil ve zararlı bir mutasyon olasılığı çok düşük, neredeyse ihmal edilebilir düzeyde."
Bilim insanları yeni mutasyonların 2%'den azının zararlı olduğunu tahmin ediyor. 30% artış olsa bile mutlak sayı çok düşük kalıyor: Ekip, IVF ile gebe kalan her 50 fare için yaklaşık bir ek potansiyel olarak zararlı DNA değişikliği olduğunu tahmin etti. Dumont, bu etkiyi erkek farenin yaşının yaklaşık 30 hafta artırılmasına benzetti.
Biyolojik mekanizma henüz net değil. Olası etkenler arasında yumurtalık uyarımında kullanılan hormonların oositlerin hataya daha açık bir mayoz evresine yeniden girmesine yol açması veya laboratuvar ortamında embriyo kültürünün fiziksel ve kimyasal etkileri bulunuyor. Ekip, bir sonraki adımın IVF işlemlerini tek tek ayırmak ve artışa belirli bir aşamanın neden olup olmadığını belirlemek olduğunu söyledi.
Araştırmacılar, çalışmanın insanlarda IVF ile aynı etkinin görüldüğünü göstermediğini vurguladı. Fare ve insan üreme biyolojileri önemli ölçüde farklıdır; klinik IVF işlemleri ile laboratuvar hayvanı modelleri de aynı değildir. Hastaların IVF'ye ihtiyaç duyma nedenleri, genetik kararlılığı etkileyen çevresel veya sağlıkla ilgili faktörleri de içerebilir.
Dumont, "Sonuçlarımız insanlarda IVF'nin mutasyonlara neden olduğunu doğrudan göstermiyor; ancak literatürde bazı aşamaların genetik değişikliklerle ilişkili olabileceğine dair göstergeler var. Hastaların mümkün olduğunca kapsamlı biçimde bilgilendirilebilmesi için bu konu daha fazla araştırılmayı hak ediyor," dedi.
The Jackson Laboratory'den Laura Blanco-Berdugo ve Alexis Garretson da çalışmaya katkıda bulundu. Finansman, laboratuvar başlangıç fonları ile Ulusal Genel Tıp Bilimleri Enstitüsü Maksimum Araştırmacı Ödülü'nden (R35 GM133415) sağlandı.
Haberler | Bir çalışma, IVF ile doğan farelerin yavrularında 30% daha yüksek DNA mutasyon oranı bulunduğunu ortaya koydu
Haberler | Bir çalışma, IVF ile doğan farelerin yavrularında 30% daha yüksek DNA mutasyon oranı bulunduğunu ortaya koydu
Genome Research'te yayımlanan bir çalışma, in vitro fertilizasyon (IVF) yoluyla gebe kalan laboratuvar farelerinde genetik mutasyon oranının doğal yolla gebe kalan farelere göre biraz daha yüksek olduğunu ve artışın yaklaşık 30% olduğunu ortaya koydu. Ekip, bu biyolojik sinyalin dikkate alınması gerektiğini, ancak doğrudan insanlara uygulanamayacağını vurguladı. Yardımcı üreme teknolojisinin yavrular üzerindeki olası genetik etkileri konusunda daha fazla araştırmaya ihtiyaç var.
Çalışmayı The Jackson Laboratory'den genetikçi Beth Dumont yönetti. Ekip, doğal yolla gebe kalan farelerin genomlarını; yumurtalık uyarımı, IVF ve embriyo transferi de dahil olmak üzere yardımcı üreme işlemleriyle gebe kalan farelerin genomlarıyla karşılaştırdı. Bu işlemlerle doğan farelerde, DNA dizisindeki tek bir harfte meydana gelen küçük değişiklikler olan yeni tek nükleotid varyantlarının (SNV'ler) sayısı daha fazlaydı.
Dumont, mutasyonların önemli genlerde yoğunlaşmak yerine genomun tamamına dağıldığını ve doğal yolla gebe kalan farelerdeki mutasyonlarla benzer zamanda ortaya çıktığını söyledi. Bu nedenle yardımcı üreme, mutasyonların oluştuğu gelişim evresini değiştirmeden genel mutasyon olasılığını artırabilir. "Mutasyon oranı artsa bile mutasyonların çoğu genomun farklı bölgelerine dağılmış nötr değişikliklerdir ve bireyin fenotipini etkilemez," dedi. "Mutlak açıdan bu büyük bir artış değil ve zararlı bir mutasyon olasılığı çok düşük, neredeyse ihmal edilebilir düzeyde."
Bilim insanları yeni mutasyonların 2%'den azının zararlı olduğunu tahmin ediyor. 30% artış olsa bile mutlak sayı çok düşük kalıyor: Ekip, IVF ile gebe kalan her 50 fare için yaklaşık bir ek potansiyel olarak zararlı DNA değişikliği olduğunu tahmin etti. Dumont, bu etkiyi erkek farenin yaşının yaklaşık 30 hafta artırılmasına benzetti.
Biyolojik mekanizma henüz net değil. Olası etkenler arasında yumurtalık uyarımında kullanılan hormonların oositlerin hataya daha açık bir mayoz evresine yeniden girmesine yol açması veya laboratuvar ortamında embriyo kültürünün fiziksel ve kimyasal etkileri bulunuyor. Ekip, bir sonraki adımın IVF işlemlerini tek tek ayırmak ve artışa belirli bir aşamanın neden olup olmadığını belirlemek olduğunu söyledi.
Araştırmacılar, çalışmanın insanlarda IVF ile aynı etkinin görüldüğünü göstermediğini vurguladı. Fare ve insan üreme biyolojileri önemli ölçüde farklıdır; klinik IVF işlemleri ile laboratuvar hayvanı modelleri de aynı değildir. Hastaların IVF'ye ihtiyaç duyma nedenleri, genetik kararlılığı etkileyen çevresel veya sağlıkla ilgili faktörleri de içerebilir.
Dumont, "Sonuçlarımız insanlarda IVF'nin mutasyonlara neden olduğunu doğrudan göstermiyor; ancak literatürde bazı aşamaların genetik değişikliklerle ilişkili olabileceğine dair göstergeler var. Hastaların mümkün olduğunca kapsamlı biçimde bilgilendirilebilmesi için bu konu daha fazla araştırılmayı hak ediyor," dedi.
The Jackson Laboratory'den Laura Blanco-Berdugo ve Alexis Garretson da çalışmaya katkıda bulundu. Finansman, laboratuvar başlangıç fonları ile Ulusal Genel Tıp Bilimleri Enstitüsü Maksimum Araştırmacı Ödülü'nden (R35 GM133415) sağlandı.
Haber kaynağı:
İnternetten derlenmiştir