Noticias | Nuevas pistas sobre los riesgos de la edad paterna avanzada: los cambios clave se producen en el ARN de los espermatozoides, no en el ADN
A medida que los hombres retrasan la paternidad, cada vez hay más evidencia que relaciona la edad paterna avanzada con un mayor riesgo de obesidad y muerte fetal en la descendencia, pero los mecanismos biológicos no estaban claros. Un nuevo estudio dirigido por University of Utah Health identifica un factor que se había pasado por alto: las moléculas de ARN de los espermatozoides que cambian con la edad.
Publicado recientemente en The EMBO Journal, el estudio detectó cambios sistemáticos relacionados con la edad en el ARN de los espermatozoides tanto de ratones como de seres humanos, con un cambio marcado y rápido durante la mediana edad. Estas moléculas, denominadas «ARN antiguos» por los investigadores, parecen capaces de modificar el metabolismo celular, lo que ofrece una posible explicación molecular de los riesgos para la salud asociados con la paternidad tardía.
«Es como descubrir un reloj molecular que mide el tiempo tanto en ratones como en seres humanos», afirmó el autor corresponsal conjunto Qi Chen, profesor asociado de urología y genética humana en University of Utah Health. «Los cambios graduales en la longitud del ARN pueden acumularse silenciosamente antes de desencadenar un cambio brusco durante la mediana edad».
Las investigaciones anteriores sobre la edad paterna y la salud de la descendencia se habían centrado principalmente en la fragmentación y las mutaciones del ADN de los espermatozoides. Sin embargo, los espermatozoides también transportan numerosas moléculas de ARN implicadas en la regulación del desarrollo embrionario temprano. El equipo de Chen había demostrado anteriormente que factores ambientales, como la dieta paterna, pueden alterar el ARN de los espermatozoides y afectar a la siguiente generación, pero la secuenciación convencional ha tenido dificultades para detectar los tipos de ARN más importantes.
Por ello, los investigadores desarrollaron PANDORA-seq, un método avanzado de secuenciación de ARN que detecta sistemáticamente el ARN de los espermatozoides que antes era «invisible». En los espermatozoides de ratón, observaron un cambio drástico en la composición del ARN entre aproximadamente 50 y 70 semanas de edad: un «precipicio del envejecimiento». También observaron una tendencia más lenta y continua: algunos fragmentos de ARN espermático se alargaban con la edad, mientras que los fragmentos más cortos disminuían.
«Esto parecía contrario a la intuición», afirmó Chen. «Ya sabíamos que el ADN de los espermatozoides se fragmenta más con la edad y esperábamos que ocurriera lo mismo con el ARN. Sin embargo, ciertos ARN de los espermatozoides se vuelven más largos».
Es importante señalar que estos cambios del ARN eran más que simples marcadores moleculares. Cuando los investigadores introdujeron un conjunto de «ARN antiguos» en células madre embrionarias de ratón, que se parecen biológicamente a los embriones tempranos, la expresión génica cambió significativamente, especialmente en las vías relacionadas con el metabolismo y las enfermedades neurodegenerativas. Esto sugiere que el ARN de los espermatozoides puede influir en los riesgos para la salud a largo plazo de la descendencia al afectar a la programación metabólica embrionaria temprana.
La señal clave apareció únicamente al analizar el ARN de cabezas de espermatozoides aisladas. La cabeza del espermatozoide transporta material genético y ARN al óvulo, mientras que el ARN más ruidoso de la cola ocultaba el patrón. Tong Zhou, autor corresponsal conjunto y profesor asociado de la School of Medicine de University of Nevada, Reno, afirmó que separar y secuenciar las cabezas de los espermatozoides permitió detectar por primera vez este cambio distintivo en la longitud del ARN.
Utilizando recursos clínicos y de investigación de University of Utah Health, el equipo validó posteriormente los hallazgos en muestras de esperma humano y confirmó un patrón de envejecimiento del ARN muy similar al observado en ratones. Kenneth Aston, director de University of Utah Andrology and IVF Laboratories, calificó esta validación entre especies como un avance importante.
El descubrimiento también podría tener potencial clínico. James M. Hotaling, director de innovación de University of Utah Health, afirmó que PANDORA-seq ofrece una nueva herramienta para la futura evaluación de la fertilidad masculina: «Estos hallazgos podrían ayudar a los hombres mayores a tomar decisiones reproductivas mejor informadas y, en última instancia, mejorar los resultados reproductivos».
A continuación, el equipo identificará las enzimas que impulsan estos cambios del ARN. Chen afirmó que, si se logran definir las enzimas clave, podrían convertirse en objetivos de intervención y ofrecer una nueva vía biológica para mejorar la calidad del esperma en hombres mayores.
Fuente de la historia:
Recopilado en internet
Autor LinkedIVF TeamPublicado 2026-01-21
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Noticias | Nuevas pistas sobre los riesgos de la paternidad tardía: los cambios clave se producen en el ARN de los espermatozoides, no en el ADN
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A medida que los hombres retrasan la paternidad, cada vez hay más evidencia que relaciona la edad paterna avanzada con un mayor riesgo de obesidad y muerte fetal en la descendencia, pero los mecanismos biológicos no estaban claros. Un nuevo estudio dirigido por University of Utah Health identifica un factor que se había pasado por alto: las moléculas de ARN de los espermatozoides que cambian con la edad.
Publicado recientemente en The EMBO Journal, el estudio detectó cambios sistemáticos relacionados con la edad en el ARN de los espermatozoides tanto de ratones como de seres humanos, con un cambio marcado y rápido durante la mediana edad. Estas moléculas, denominadas «ARN antiguos» por los investigadores, parecen capaces de modificar el metabolismo celular, lo que ofrece una posible explicación molecular de los riesgos para la salud asociados con la paternidad tardía.
«Es como descubrir un reloj molecular que mide el tiempo tanto en ratones como en seres humanos», afirmó el autor corresponsal conjunto Qi Chen, profesor asociado de urología y genética humana en University of Utah Health. «Los cambios graduales en la longitud del ARN pueden acumularse silenciosamente antes de desencadenar un cambio brusco durante la mediana edad».
Las investigaciones anteriores sobre la edad paterna y la salud de la descendencia se habían centrado principalmente en la fragmentación y las mutaciones del ADN de los espermatozoides. Sin embargo, los espermatozoides también transportan numerosas moléculas de ARN implicadas en la regulación del desarrollo embrionario temprano. El equipo de Chen había demostrado anteriormente que factores ambientales, como la dieta paterna, pueden alterar el ARN de los espermatozoides y afectar a la siguiente generación, pero la secuenciación convencional ha tenido dificultades para detectar los tipos de ARN más importantes.
Por ello, los investigadores desarrollaron PANDORA-seq, un método avanzado de secuenciación de ARN que detecta sistemáticamente el ARN de los espermatozoides que antes era «invisible». En los espermatozoides de ratón, observaron un cambio drástico en la composición del ARN entre aproximadamente 50 y 70 semanas de edad: un «precipicio del envejecimiento». También observaron una tendencia más lenta y continua: algunos fragmentos de ARN espermático se alargaban con la edad, mientras que los fragmentos más cortos disminuían.
«Esto parecía contrario a la intuición», afirmó Chen. «Ya sabíamos que el ADN de los espermatozoides se fragmenta más con la edad y esperábamos que ocurriera lo mismo con el ARN. Sin embargo, ciertos ARN de los espermatozoides se vuelven más largos».
Es importante señalar que estos cambios del ARN eran más que simples marcadores moleculares. Cuando los investigadores introdujeron un conjunto de «ARN antiguos» en células madre embrionarias de ratón, que se parecen biológicamente a los embriones tempranos, la expresión génica cambió significativamente, especialmente en las vías relacionadas con el metabolismo y las enfermedades neurodegenerativas. Esto sugiere que el ARN de los espermatozoides puede influir en los riesgos para la salud a largo plazo de la descendencia al afectar a la programación metabólica embrionaria temprana.
La señal clave apareció únicamente al analizar el ARN de cabezas de espermatozoides aisladas. La cabeza del espermatozoide transporta material genético y ARN al óvulo, mientras que el ARN más ruidoso de la cola ocultaba el patrón. Tong Zhou, autor corresponsal conjunto y profesor asociado de la School of Medicine de University of Nevada, Reno, afirmó que separar y secuenciar las cabezas de los espermatozoides permitió detectar por primera vez este cambio distintivo en la longitud del ARN.
Utilizando recursos clínicos y de investigación de University of Utah Health, el equipo validó posteriormente los hallazgos en muestras de esperma humano y confirmó un patrón de envejecimiento del ARN muy similar al observado en ratones. Kenneth Aston, director de University of Utah Andrology and IVF Laboratories, calificó esta validación entre especies como un avance importante.
El descubrimiento también podría tener potencial clínico. James M. Hotaling, director de innovación de University of Utah Health, afirmó que PANDORA-seq ofrece una nueva herramienta para la futura evaluación de la fertilidad masculina: «Estos hallazgos podrían ayudar a los hombres mayores a tomar decisiones reproductivas mejor informadas y, en última instancia, mejorar los resultados reproductivos».
A continuación, el equipo identificará las enzimas que impulsan estos cambios del ARN. Chen afirmó que, si se logran definir las enzimas clave, podrían convertirse en objetivos de intervención y ofrecer una nueva vía biológica para mejorar la calidad del esperma en hombres mayores.
Fuente de la historia:
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