समाचार | HDAC इनहिबिटर: गैर-हार्मोनल पुरुष गर्भनिरोधक में एक सफलता

समाचार | HDAC इनहिबिटर: गैर-हार्मोनल पुरुष गर्भनिरोधक में एक सफलता

हालिया सर्वेक्षणों से पता चलता है कि संयुक्त राज्य अमेरिका के अधिकांश पुरुष पुरुष गर्भनिरोधक दवा में रुचि रखते हैं, लेकिन मौजूदा विकल्प कंडोम तक सीमित हैं, जो अविश्वसनीय हो सकते हैं, या आक्रामक नसबंदी तक। शुक्राणु उत्पादन, परिपक्वता या निषेचन को रोकने वाली दवाएँ विकसित करने के हालिया प्रयास सीमित सफल रहे हैं और अक्सर अधूरी सुरक्षा देते हैं या गंभीर दुष्प्रभाव पैदा करते हैं। चूँकि शुक्राणु विकास अत्यंत जटिल है, शोधकर्ताओं को सुरक्षित और प्रभावी हस्तक्षेप बिंदु खोजने में कठिनाई हुई है, जिससे नए पुरुष गर्भनिरोधक तरीकों की तत्काल आवश्यकता पैदा हुई है।

सॉल्क इंस्टीट्यूट के वैज्ञानिकों ने अब शुक्राणु उत्पादन को बाधित करने का एक नया, गैर-हार्मोनल और प्रतिवर्ती तरीका पहचाना है। प्रोसीडिंग्स ऑफ द नेशनल एकेडमी ऑफ साइंसेज (PNAS) में फरवरी 20, 2024 को प्रकाशित अध्ययन ने शुक्राणु उत्पादन के दौरान जीन अभिव्यक्ति को नियंत्रित करने वाले एक नए प्रोटीन कॉम्प्लेक्स की पहचान की। मौजूदा HDAC (हिस्टोन डीएसेटिलेज़) इनहिबिटर से नर चूहों का उपचार करने पर कॉम्प्लेक्स बाधित हुआ और कामेच्छा को प्रभावित किए बिना प्रजनन क्षमता रुक गई।

सॉल्क की जीन एक्सप्रेशन लेबोरेटरी के निदेशक प्रोफेसर रोनाल्ड इवांस ने कहा, “अधिकांश प्रयोगात्मक पुरुष गर्भनिरोधक शुक्राणु उत्पादन को रोकने के लिए कठोर तरीका अपनाते हैं, जबकि हमारा तरीका अधिक सूक्ष्म है। इससे यह एक आशाजनक चिकित्सीय दृष्टिकोण बनता है, जिसके जल्द मानव नैदानिक परीक्षणों तक पहुँचने की हमें उम्मीद है।”

पृष्ठभूमि और निष्कर्ष

शरीर प्रतिदिन लाखों नए शुक्राणु बनाता है। ऐसा करने के लिए, वृषणों में शुक्राणु स्टेम कोशिकाएँ लगातार प्रतिकृति बनाती हैं, जब तक कि उन्हें शुक्राणु बनने की शुरुआत का संकेत नहीं मिलता; इस प्रक्रिया को शुक्राणुजनन कहा जाता है। यह संकेत विटामिन A के उपापचयी उत्पाद रेटिनोइक एसिड से आता है। रेटिनोइक एसिड कोशिकाओं में रिसेप्टरों से जुड़ता है और एक जटिल आनुवंशिक कार्यक्रम शुरू करता है जो स्टेम कोशिकाओं को परिपक्व शुक्राणुओं में बदल देता है।

सॉल्क के वैज्ञानिकों ने पाया कि प्रक्रिया के सही ढंग से काम करने के लिए रेटिनोइक एसिड रिसेप्टरों का SMRT नामक प्रोटीन, अर्थात रेटिनोइक एसिड और थायरॉयड हार्मोन रिसेप्टर का साइलेंसिंग मीडिएटर, से जुड़ना आवश्यक है। फिर SMRT, HDAC को भर्ती करता है और शुक्राणु उत्पादन के लिए जीन अभिव्यक्ति का समन्वय करने वाला प्रोटीन कॉम्प्लेक्स बनाता है।

पहले के शोध ने रेटिनोइक एसिड या उसके रिसेप्टरों को सीधे अवरुद्ध कर शुक्राणु उत्पादन रोकने का प्रयास किया। हालांकि रेटिनोइक एसिड कई अंग तंत्रों के लिए आवश्यक है, इसलिए पूरे शरीर में इसे अवरुद्ध करने से अनेक दुष्प्रभाव होते हैं। इसी कारण कई पूर्ववर्ती अध्ययन और परीक्षण एक व्यवहार्य दवा नहीं बना सके। इवांस और सहयोगियों ने अधिक विशिष्ट प्रभाव के लिए रेटिनोइक एसिड के डाउनस्ट्रीम अणु को लक्षित करने का प्रस्ताव रखा।

औषधीय सफलता

शोधकर्ताओं ने पहले आनुवंशिक रूप से अभियांत्रित चूहों की एक पूर्व-विकसित पंक्ति का अध्ययन किया, जिनमें SMRT प्रोटीन में ऐसा उत्परिवर्तन था जो उसे रेटिनोइक एसिड रिसेप्टरों से जुड़ने से रोकता था। इस अंतःक्रिया के बिना चूहे परिपक्व शुक्राणु नहीं बना सके, लेकिन उनके टेस्टोस्टेरोन स्तर और मैथुन व्यवहार सामान्य रहे, जिससे संकेत मिला कि कामेच्छा अप्रभावित थी।

यह जानने के लिए कि क्या इस आनुवंशिक परिणाम को औषधीय रूप से दोहराया जा सकता है, शोधकर्ताओं ने सामान्य चूहों का MS-275 से उपचार किया, जो FDA से ब्रेकथ्रू दर्जा प्राप्त मौखिक HDAC इनहिबिटर है। SMRT–रेटिनोइक एसिड रिसेप्टर–HDAC कॉम्प्लेक्स की गतिविधि को अवरुद्ध करके दवा ने स्पष्ट दुष्प्रभावों के बिना शुक्राणु उत्पादन सफलतापूर्वक रोक दिया।

एक अन्य उल्लेखनीय निष्कर्ष यह था कि उपचार बंद होने के 60 दिनों के भीतर प्रजनन क्षमता पूरी तरह लौट आई और संतान का विकास सामान्य रहा। शोधकर्ताओं ने कहा कि प्रतिवर्तनीयता के लिए रेटिनोइक एसिड के डाउनस्ट्रीम अणु को लक्षित करना महत्वपूर्ण था।

सॉल्क इंस्टीट्यूट के डॉ. माइकल डाउन्स ने कहा, “यह पूरी तरह समय-निर्धारण का मामला है। जब हम दवा देते हैं, तो स्टेम कोशिकाएँ रेटिनोइक एसिड के स्पंदों के साथ समन्वय खो देती हैं और शुक्राणु उत्पादन रुक जाता है। दवा हटाने पर स्टेम कोशिकाएँ फिर से उन स्पंदों के साथ समन्वय बना सकती हैं और शुक्राणु उत्पादन फिर शुरू हो जाता है।”

शोधकर्ताओं ने बताया कि दवा ने शुक्राणु स्टेम कोशिकाओं या उनकी जीनोमिक अखंडता को क्षति नहीं पहुँचाई। उपचार के दौरान कोशिकाएँ स्टेम कोशिकाओं के रूप में अपना नवीकरण करती रहीं; दवा हटाने के बाद उन्होंने परिपक्व शुक्राणुओं में विभेदित होने की क्षमता पुनः प्राप्त कर ली।

निष्कर्ष

सॉल्क इंस्टीट्यूट के शोधकर्ता और प्रथम लेखक सुक-ह्यून होंग ने कहा, “जब हमने SMRT की खोज की और चूहों की यह पंक्ति बनाई, तब हम पुरुष गर्भनिरोधक विकसित करने का प्रयास नहीं कर रहे थे। लेकिन जब हमने देखा कि प्रजनन क्षमता अवरुद्ध हुई, तो हम संभावित उपचार की दिशा में विज्ञान का अनुसरण कर सके।”

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