ニュース｜不妊の背景にある健康要因は子どもの発達に影響する可能性、研究はさらなる追跡調査を要請

ニュース｜不妊に関わる健康要因が次世代の発達に影響する可能性、研究はさらなる追跡調査を提言

不妊治療の助けを借りて親になる家族が増えるなか、生殖に関する困難、不妊治療、そして子どもの長期的な発達の関係に注目が集まっています。最近、米国国立衛生研究所（NIH）のEnvironmental Influences on Child Health Outcomes（ECHO）プログラムの助成を受けた新たな研究で、親の妊娠しにくさは、子どもの行動や発達の結果における小さな差と関連する可能性が示されました。一方、体外受精そのものと子どもの神経発達の結果との間に明確な関連は認められませんでした。

この研究はJAMA Network Openに掲載され、論文のタイトルは「Subfecundity, Infertility Treatment, and Child Neurodevelopment」です。ECHOコホートのデータに基づき、研究チームは15,382組の母子を、米国およびプエルトリコの44か所の研究施設から集め、親の生殖歴、不妊治療の方法、子どもの神経発達の結果との関係を分析しました。子どもの発達評価は2歳から10歳を対象とし、主に保護者が記入した質問票と、臨床医による自閉スペクトラム症および注意欠如・多動症の診断に基づいて行われました。

研究における「妊娠しにくさ」は、すでに不妊治療を受けた人に限られません。研究者らは、不妊に関する相談、診断、または治療の経験があること、過去に二回以上流産していること、または避妊せずに異性間性交を12か月続けても妊娠に至らないことと定義しました。また、不妊治療を体外受精と非体外受精治療に分け、治療方法の影響と、背景にある生殖上の問題そのものの影響を区別しました。

研究結果では、妊娠しにくさの既往がない家族と比べ、妊娠しにくさの既往がある親の子どもは、行動上の問題のスコアがやや高く、自閉症に似た特性がやや多く、自閉スペクトラム症と診断される可能性も高いことが示されました。注目すべきことに、これらの子どもが自然妊娠で生まれた場合にも、同様の関連が認められました。この結果は、子どもの発達上の差は主に不妊治療そのものから生じるのではなく、妊娠しにくさに関与する背景の健康要因、遺伝的要因、環境要因、またはまだ十分に解明されていないその他のメカニズムに関連する可能性が高いことを示唆しています。

治療方法については、非体外受精の不妊治療によって妊娠した子どもは、自然妊娠で生まれた子どもと比べ、注意欠如・多動症と診断される可能性が高いことが示されました。ただし研究者らは、この結果を説明するにはさらなる検討が必要だと指摘しています。特に、非体外受精治療を受けた人における特定の治療適応、基礎疾患、関連する健康状態が、この関連に影響しているかを明らかにする必要があります。

一方、研究では、明確な根拠に基づく限り、体外受精そのものと子どもの神経発達の結果との間に関連は認められませんでした。研究者らは、この結果は増えつつあるエビデンスと一致すると考えています。すなわち、不妊治療そのものが子どもの神経発達上の差を独立して引き起こすとは限らず、実際に注目すべきなのは、治療前から存在する生殖上の問題と、その背景にある生物学的・環境的要因である可能性があります。

研究著者で、NYU Langone HealthのECHO研究者であるLinda Kahn医師は、この研究は、不妊治療そのものが子どもの神経発達上の問題を独立して引き起こすようには見えないという、新たな合意をさらに裏付けるものだと述べました。むしろ、遺伝的、環境的、その他の要因に由来するかにかかわらず、親に治療前から存在する生殖上の問題が、観察された関連の主な要因である可能性があります。

行動上の問題、自閉スペクトラム症、注意欠如・多動症などの子どもの神経発達上の差は、長期的な健康、学習能力、社会生活に影響を及ぼす可能性があります。そのため、不妊治療と背景にある生殖上の問題がそれぞれどのような役割を果たす可能性があるのかを明らかにすることは、臨床でのカウンセリングや家族の意思決定において重要です。過去の関連研究では、対象者数が少ないことや、不妊そのものの影響と治療の影響を分離することが難しいことが課題でした。ECHOコホートの大規模な多施設データは、この問題を分析するためのより強固な基盤を提供します。

ただし研究者らは、結果の解釈には注意が必要だと強調しています。第一に、研究で観察された行動や発達の差は全般に小さく、明確な臨床的意義があるとは限りません。第二に、これは関連を示唆することはできても因果関係を証明できない観察コホート研究です。子どもの神経発達に影響する要因は非常に複雑で、親の遺伝的背景、出生前の環境、早産、出生体重、家庭環境、社会経済的要因、成長過程における複数の曝露などが関与している可能性があります。

また、この研究では、妊娠しにくさと一部の行動スコアおよび自閉症に似た特性との関連が、出生時の在胎週数などの要因の影響を受ける可能性も示されました。つまり、妊娠しにくい人に多くみられる妊娠・出生の転帰が、その後の子どもの発達状況に対して媒介的な役割を果たしている可能性があります。ただし、自閉スペクトラム症の診断については、出生時の在胎週数だけで観察された関連を完全に説明できるとは示されませんでした。このことは、背景にあるメカニズムについてさらなる解明が必要であることを示唆しています。

不妊治療を検討中またはすでに受けているご家族にとって、この研究は、不妊治療が子どもの発達上の問題を直接引き起こすことを意味するものではありません。むしろ、生殖医療のカウンセリングでは、両親の治療前の健康状態、妊娠しにくさの原因、妊娠管理、乳幼児期の発達スクリーニングに、より注意を払う必要があることを臨床現場に示しています。妊娠しにくかったご家族では、妊娠前の評価、妊娠管理、乳幼児期の行動・発達のモニタリングを強化することで、潜在的な問題をより早期に発見し、介入できる可能性があります。

研究チームは、今後の研究では、妊娠しにくさのさまざまな原因と治療適応をさらに区別し、どの基礎要因が子どもの神経発達の違いと関連する可能性があるのかを明らかにするとともに、関連する生物学的メカニズムを検討する必要があると述べています。生殖補助医療や不妊治療の利用率が高まるなか、より精緻で長期的な追跡エビデンスを確立することは、ご家族に、より正確でバランスの取れた個別化医療の助言を提供するのに役立ちます。

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