Notícias | Anormalidades mitocondriais podem ser um alvo terapêutico para a insuficiência ovariana primária
Cerca de 48 milhões de casais em todo o mundo enfrentam a infertilidade, que tem muitas causas. Nos mamíferos, incluindo os seres humanos, os óvulos se desenvolvem nos ovários. Problemas nesse processo podem causar infertilidade feminina. Um exemplo é a insuficiência ovariana primária (IOP), caracterizada pela produção comprometida de óvulos antes dos 40 anos de idade. Ela afeta cerca de 3.7% das mulheres, e variantes genéticas respondem por aproximadamente 30% dos casos. O professor Kehkooi Kee, da Universidade Tsinghua, na China, estuda a condição há anos. Ele disse que, em 2019, a equipe do professor Li identificou uma família com IOP que aparentemente estava relacionada a uma alteração em um gene chamado Eif4enif1. Os pesquisadores reproduziram a alteração genética em camundongos para entender como ela poderia afetar a infertilidade humana. Os óvulos dos camundongos apresentaram alterações mitocondriais; as mitocôndrias são as “usinas de energia” das células. Os resultados foram publicados na revista Development em 13 de 2023.
Os pesquisadores usaram CRISPR para introduzir a alteração genética nos camundongos, permitiram que eles amadurecessem e compararam sua fertilidade com a de camundongos cujo DNA não havia sido editado. A primeira autora e estudante de medicina e doutorado Yuxi Ding descobriu que os camundongos mais velhos com edição genética tinham cerca de 40% folículos no total, os pequenos sacos que contêm os óvulos em desenvolvimento, e produziam, em média, 33% filhotes por ninhada. Quando os óvulos foram cultivados em placas de laboratório, cerca de metade dos óvulos fertilizados não sobreviveu ao desenvolvimento inicial. Assim como as pacientes humanas afetadas, os camundongos apresentaram problemas de fertilidade.
Ao microscópio, os pesquisadores observaram mitocôndrias anormais nos óvulos. As mitocôndrias fornecem energia às células, incluindo os óvulos, e normalmente se distribuem de maneira uniforme por todo o óvulo. Nos óvulos dos camundongos com a variante, elas se aglomeravam.
O professor Kee disse que a equipe ficou surpresa com as diferenças mitocondriais, pois nenhuma relação entre Eif4enif1 e as mitocôndrias havia sido identificada quando o estudo começou.
Os pesquisadores acreditam que o comportamento mitocondrial anormal pode causar os problemas de fertilidade e propõem que restaurar o comportamento normal das mitocôndrias poderia melhorar a fertilidade. Pesquisas futuras poderão determinar se defeitos semelhantes ocorrem em óvulos de pessoas com IOP e persistem nos embriões após a fertilização. Testar se a distribuição mitocondrial normal pode ser restaurada poderá oferecer uma nova estratégia de tratamento. O professor Kee disse que corrigir anormalidades mitocondriais dos oócitos pode ser um possível alvo terapêutico para pacientes com infertilidade causada por variantes genéticas.
Notícias | Anormalidades mitocondriais podem ser um alvo terapêutico para a insuficiência ovariana primária
Notícias | Anormalidades mitocondriais podem ser um alvo terapêutico para a insuficiência ovariana primária
Cerca de 48 milhões de casais em todo o mundo enfrentam a infertilidade, que tem muitas causas. Nos mamíferos, incluindo os seres humanos, os óvulos se desenvolvem nos ovários. Problemas nesse processo podem causar infertilidade feminina. Um exemplo é a insuficiência ovariana primária (IOP), caracterizada pela produção comprometida de óvulos antes dos 40 anos de idade. Ela afeta cerca de 3.7% das mulheres, e variantes genéticas respondem por aproximadamente 30% dos casos. O professor Kehkooi Kee, da Universidade Tsinghua, na China, estuda a condição há anos. Ele disse que, em 2019, a equipe do professor Li identificou uma família com IOP que aparentemente estava relacionada a uma alteração em um gene chamado Eif4enif1. Os pesquisadores reproduziram a alteração genética em camundongos para entender como ela poderia afetar a infertilidade humana. Os óvulos dos camundongos apresentaram alterações mitocondriais; as mitocôndrias são as “usinas de energia” das células. Os resultados foram publicados na revista Development em 13 de 2023.
Os pesquisadores usaram CRISPR para introduzir a alteração genética nos camundongos, permitiram que eles amadurecessem e compararam sua fertilidade com a de camundongos cujo DNA não havia sido editado. A primeira autora e estudante de medicina e doutorado Yuxi Ding descobriu que os camundongos mais velhos com edição genética tinham cerca de 40% folículos no total, os pequenos sacos que contêm os óvulos em desenvolvimento, e produziam, em média, 33% filhotes por ninhada. Quando os óvulos foram cultivados em placas de laboratório, cerca de metade dos óvulos fertilizados não sobreviveu ao desenvolvimento inicial. Assim como as pacientes humanas afetadas, os camundongos apresentaram problemas de fertilidade.
Ao microscópio, os pesquisadores observaram mitocôndrias anormais nos óvulos. As mitocôndrias fornecem energia às células, incluindo os óvulos, e normalmente se distribuem de maneira uniforme por todo o óvulo. Nos óvulos dos camundongos com a variante, elas se aglomeravam.
O professor Kee disse que a equipe ficou surpresa com as diferenças mitocondriais, pois nenhuma relação entre Eif4enif1 e as mitocôndrias havia sido identificada quando o estudo começou.
Os pesquisadores acreditam que o comportamento mitocondrial anormal pode causar os problemas de fertilidade e propõem que restaurar o comportamento normal das mitocôndrias poderia melhorar a fertilidade. Pesquisas futuras poderão determinar se defeitos semelhantes ocorrem em óvulos de pessoas com IOP e persistem nos embriões após a fertilização. Testar se a distribuição mitocondrial normal pode ser restaurada poderá oferecer uma nova estratégia de tratamento. O professor Kee disse que corrigir anormalidades mitocondriais dos oócitos pode ser um possível alvo terapêutico para pacientes com infertilidade causada por variantes genéticas.
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