Haberler | Mitokondriyal Anormallikler Primer Over Yetmezliği İçin Tedavi Hedefi Olabilir
Dünya genelinde yaklaşık 48 milyon çift, birçok nedeni bulunan infertilite yaşıyor. İnsanlar dahil memelilerde yumurtalar yumurtalıklarda gelişir. Bu süreçteki sorunlar kadın infertilitesine yol açabilir. Buna bir örnek, 40 yaşından önce yumurta üretiminin bozulmasıyla karakterize primer over yetmezliğidir (POI). Kadınların yaklaşık 3.7%'ünü etkiler ve vakaların yaklaşık 30%'inden genetik varyantlar sorumludur. Çin'deki Tsinghua Üniversitesi'nden Profesör Kehkooi Kee bu durumu yıllardır araştırıyor. Kendisi, 2019 yılında Profesör Li'nin ekibinin, POI'nin Eif4enif1 adlı gendeki bir değişiklikle ilişkili göründüğü bir aile belirlediğini söyledi. Araştırmacılar, bu genetik değişikliğin insan infertilitesini nasıl etkileyebileceğini anlamak için değişikliği farelerde tekrarladı. Farelerin yumurtalarında mitokondriyal değişiklikler görüldü; mitokondriler hücrenin “enerji santralleridir”. Bulgular 13 Aralık 2023 tarihinde Development dergisinde yayımlandı.
Araştırmacılar, genetik değişikliği farelere aktarmak için CRISPR kullandı, farelerin olgunlaşmasına izin verdi ve doğurganlıklarını DNA'sı düzenlenmemiş farelerle karşılaştırdı. İlk yazar ve MD/PhD öğrencisi Yuxi Ding, gen düzenlemesi yapılmış daha yaşlı farelerde gelişmekte olan yumurtaları içeren küçük kesecikler olan toplam folikül sayısının yaklaşık 40% daha az olduğunu ve ortalama olarak her batında 33% daha az yavru dünyaya geldiğini saptadı. Yumurtalar laboratuvar kaplarında geliştirildiğinde, döllenmiş yumurtaların yaklaşık yarısı erken gelişim döneminde hayatta kalamadı. Etkilenen insan hastalar gibi farelerde de doğurganlık sorunları vardı.
Araştırmacılar mikroskop altında yumurtalarda anormal mitokondriler gözlemledi. Mitokondriler, yumurta hücreleri dahil hücrelere enerji sağlar ve normalde bir yumurtanın tamamına eşit şekilde dağılır. Varyanta sahip farelerin yumurtalarında ise bir araya kümelenmişlerdi.
Profesör Kee, çalışma başladığında Eif4enif1 ile mitokondriler arasında bir bağlantı belirlenmemiş olduğu için ekibin mitokondriyal farklılıklar karşısında şaşırdığını söyledi.
Araştırmacılar, anormal mitokondriyal davranışın doğurganlık sorunlarına yol açabileceğine inanıyor ve normal mitokondriyal davranışın yeniden sağlanmasının doğurganlığı artırabileceğini öne sürüyor. Gelecekteki araştırmalar, benzer kusurların POI'li kişilerin yumurtalarında görülüp görülmediğini ve döllenmeden sonra embriyolarda devam edip etmediğini belirleyebilir. Normal mitokondri dağılımının yeniden sağlanıp sağlanamayacağının test edilmesi yeni bir tedavi stratejisi sunabilir. Profesör Kee, oosit mitokondriyal anormalliklerinin düzeltilmesinin genetik varyantların neden olduğu infertilitesi bulunan hastalar için potansiyel bir tedavi hedefi olabileceğini söyledi.
Haberler | Mitokondriyal Anormallikler Primer Yumurtalık Yetmezliği İçin Tedavi Hedefi Olabilir
Haberler | Mitokondriyal Anormallikler Primer Over Yetmezliği İçin Tedavi Hedefi Olabilir
Dünya genelinde yaklaşık 48 milyon çift, birçok nedeni bulunan infertilite yaşıyor. İnsanlar dahil memelilerde yumurtalar yumurtalıklarda gelişir. Bu süreçteki sorunlar kadın infertilitesine yol açabilir. Buna bir örnek, 40 yaşından önce yumurta üretiminin bozulmasıyla karakterize primer over yetmezliğidir (POI). Kadınların yaklaşık 3.7%'ünü etkiler ve vakaların yaklaşık 30%'inden genetik varyantlar sorumludur. Çin'deki Tsinghua Üniversitesi'nden Profesör Kehkooi Kee bu durumu yıllardır araştırıyor. Kendisi, 2019 yılında Profesör Li'nin ekibinin, POI'nin Eif4enif1 adlı gendeki bir değişiklikle ilişkili göründüğü bir aile belirlediğini söyledi. Araştırmacılar, bu genetik değişikliğin insan infertilitesini nasıl etkileyebileceğini anlamak için değişikliği farelerde tekrarladı. Farelerin yumurtalarında mitokondriyal değişiklikler görüldü; mitokondriler hücrenin “enerji santralleridir”. Bulgular 13 Aralık 2023 tarihinde Development dergisinde yayımlandı.
Araştırmacılar, genetik değişikliği farelere aktarmak için CRISPR kullandı, farelerin olgunlaşmasına izin verdi ve doğurganlıklarını DNA'sı düzenlenmemiş farelerle karşılaştırdı. İlk yazar ve MD/PhD öğrencisi Yuxi Ding, gen düzenlemesi yapılmış daha yaşlı farelerde gelişmekte olan yumurtaları içeren küçük kesecikler olan toplam folikül sayısının yaklaşık 40% daha az olduğunu ve ortalama olarak her batında 33% daha az yavru dünyaya geldiğini saptadı. Yumurtalar laboratuvar kaplarında geliştirildiğinde, döllenmiş yumurtaların yaklaşık yarısı erken gelişim döneminde hayatta kalamadı. Etkilenen insan hastalar gibi farelerde de doğurganlık sorunları vardı.
Araştırmacılar mikroskop altında yumurtalarda anormal mitokondriler gözlemledi. Mitokondriler, yumurta hücreleri dahil hücrelere enerji sağlar ve normalde bir yumurtanın tamamına eşit şekilde dağılır. Varyanta sahip farelerin yumurtalarında ise bir araya kümelenmişlerdi.
Profesör Kee, çalışma başladığında Eif4enif1 ile mitokondriler arasında bir bağlantı belirlenmemiş olduğu için ekibin mitokondriyal farklılıklar karşısında şaşırdığını söyledi.
Araştırmacılar, anormal mitokondriyal davranışın doğurganlık sorunlarına yol açabileceğine inanıyor ve normal mitokondriyal davranışın yeniden sağlanmasının doğurganlığı artırabileceğini öne sürüyor. Gelecekteki araştırmalar, benzer kusurların POI'li kişilerin yumurtalarında görülüp görülmediğini ve döllenmeden sonra embriyolarda devam edip etmediğini belirleyebilir. Normal mitokondri dağılımının yeniden sağlanıp sağlanamayacağının test edilmesi yeni bir tedavi stratejisi sunabilir. Profesör Kee, oosit mitokondriyal anormalliklerinin düzeltilmesinin genetik varyantların neden olduğu infertilitesi bulunan hastalar için potansiyel bir tedavi hedefi olabileceğini söyledi.
Kaynak:
İnternetten derlenmiştir