"ニュース｜ミトコンドリア異常が原発性卵巣機能不全の治療標的となる可能性

ニュース｜ミトコンドリア異常は原発性卵巣機能不全の治療標的となる可能性

世界では約48百万人のカップルが不妊を経験しており、その原因は多岐にわたります。ヒトを含む哺乳類では、卵子は卵巣内で発育します。この過程に問題が生じると、女性不妊の原因となることがあります。その一例が原発性卵巣機能不全（POI）で、40歳未満で卵子の産生が低下することを特徴とします。女性の約3.7%にみられ、症例の約30%は遺伝子バリアントによるものです。中国・清華大学のKehkooi Kee教授は、この疾患を長年研究してきました。同教授によると、2019年、李教授のチームは、Eif4enif1という遺伝子の変化に関連すると考えられるPOI家系を特定しました。研究者らは、この遺伝的変化がヒトの不妊に及ぼす影響を理解するため、マウスで再現しました。マウスの卵子にはミトコンドリアの変化がみられました。ミトコンドリアは細胞の「発電所」です。この研究成果は、2023年13月にDevelopment誌に掲載されました。

研究者らはCRISPRを用いてマウスにこの遺伝的変化を導入し、成熟後、DNAを編集していないマウスと妊孕性を比較しました。筆頭著者でMD/PhD課程のYuxi Dingは、高齢の遺伝子編集マウスでは、発育中の卵子を含む小さな袋状構造である総卵胞数が約40%少なく、平均して一腹当たりの産仔数が33%少ないことを見いだしました。卵子を培養皿で培養したところ、受精卵の約半数は初期発生を生存できませんでした。影響を受けたヒト患者と同様に、これらのマウスにも妊孕性の問題がありました。

研究者らは顕微鏡下で、卵子内の異常なミトコンドリアを観察しました。ミトコンドリアは卵子を含む細胞にエネルギーを供給し、通常は卵子全体に均等に分布しています。バリアントを持つマウスの卵子では、ミトコンドリアが凝集していました。

Kee教授は、研究開始時にはEif4enif1とミトコンドリアの関連は確認されていなかったため、チームはミトコンドリアの違いに驚いたと述べました。

研究者らは、異常なミトコンドリアの挙動が妊孕性の問題を引き起こす可能性があると考え、正常なミトコンドリアの挙動を回復させることで妊孕性が改善する可能性を示しています。今後の研究では、POI患者の卵子にも同様の異常が生じ、受精後も胚内に持続するかを確認できる可能性があります。正常なミトコンドリア分布を回復できるか検証することは、新たな治療戦略につながる可能性があります。Kee教授は、遺伝子バリアントによる不妊患者にとって、卵母細胞のミトコンドリア異常を是正することが治療標的となる可能性があると述べました。

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