Notícias | A deficiência do gene TLE6 afeta a motilidade e a contagem de espermatozoides em homens
A infertilidade é um grande desafio global, com amplos efeitos físicos e psicológicos. Nos últimos anos, pesquisadores descobriram que mutações genéticas que afetam o desenvolvimento embrionário inicial, a maturação dos oócitos e a fertilização podem contribuir para a infertilidade. Mutações em genes associados ao complexo materno subcortical (SCMC) são consideradas uma causa importante de infertilidade relacionada ao desenvolvimento embrionário inicial.
O SCMC é essencial para o desenvolvimento embrionário e a divisão celular. Ele apoia o desenvolvimento ao manter a estrutura citoplasmática dos oócitos e recrutar proteínas necessárias à formação normal do embrião. O complexo contém várias proteínas, incluindo o componente-chave transducin-like enhancer of split 6 (TLE6). Pesquisas mostram que a deficiência de TLE6 prejudica a integridade estrutural do SCMC, impedindo a divisão embrionária normal após o estágio de duas células e levando à fragmentação e à morte. Embora evidências substanciais apoiem o papel de TLE6 na infertilidade feminina, sua função nas células germinativas masculinas ainda foi pouco estudada.
Para preencher essa lacuna, o Dr. Kousuke Kazama, da Kanazawa Medical University, trabalhou com o Dr. Hirofumi Nishizono e o Dr. Yuki Miyagoshi para estudar o efeito da deficiência de TLE6 na fertilidade masculina usando um modelo de camundongo deficiente em Tle6. Por meio da edição genética CRISPR-Cas9, a equipe desenvolveu um novo modelo de camundongo macho heterozigoto para deficiência de Tle6. Os achados foram publicados em outubro de 24, 2024, no volume 12 da Frontiers in Cell and Developmental Biology.
Métodos e achados
“Criamos um modelo de camundongo macho heterozigoto deficiente em Tle6 para estudar os efeitos da deficiência de Tle6. Ao combinar a edição genética embrionária com CRISPR-Cas9 e a eletroporação, geramos com sucesso camundongos heterozigotos deficientes em Tle6”, afirmou o Dr. Kazama. A equipe cruzou camundongos machos deficientes em Tle6 e do tipo selvagem (WT) com fêmeas WT para identificar anormalidades reprodutivas. Não houve diferenças significativas na frequência de acasalamento ou no número de filhotes, e os embriões fertilizados por espermatozoides de machos deficientes em Tle6 se desenvolveram em ritmo semelhante ao dos fertilizados por espermatozoides WT.
Embora a deficiência de Tle6 não tenha sido significativamente associada à transmissão de características genéticas à geração seguinte, os camundongos deficientes tinham muito menos espermatozoides e motilidade significativamente menor. Além disso, 57% dos espermatozoides apresentavam estruturas anormais na cabeça e 7% tinham duas cabeças. Suspeitando de um desequilíbrio hormonal, os pesquisadores mediram os níveis hormonais e encontraram testosterona significativamente elevada nos camundongos deficientes em Tle6.
Possível papel de TLE6 na função dos espermatozoides
A coloração por imunofluorescência mostrou que a proteína TLE6 estava localizada na peça intermediária dos espermatozoides dos camundongos deficientes e se sobrepunha à localização das mitocôndrias. Como as mitocôndrias são fundamentais para a produção de energia dos espermatozoides, isso sugere que TLE6 pode ter um papel importante na geração dessa energia. Genes associados à fertilização, à motilidade e à estrutura dos espermatozoides também estavam geralmente mais expressos nos testículos dos camundongos deficientes em Tle6.
Conclusão
Os achados esclarecem melhor os efeitos da deficiência de TLE6 em camundongos machos e oferecem novos insights sobre possíveis mecanismos da infertilidade masculina. O Dr. Kazama afirmou: “O papel de TLE6 no desenvolvimento dos espermatozoides pode diferir entre as espécies. São necessárias mais pesquisas para explicar como a deficiência de Tle6 causa anormalidades nos espermatozoides e explorar sua relevância clínica em seres humanos.”
De modo geral, o estudo oferece uma nova perspectiva sobre a infertilidade masculina e pode apoiar futuras pesquisas e avanços na reprodução assistida.
Notícias | A deficiência do gene TLE6 afeta a motilidade e a contagem de espermatozoides em homens
Notícias | A deficiência do gene TLE6 afeta a motilidade e a contagem de espermatozoides em homens
A infertilidade é um grande desafio global, com amplos efeitos físicos e psicológicos. Nos últimos anos, pesquisadores descobriram que mutações genéticas que afetam o desenvolvimento embrionário inicial, a maturação dos oócitos e a fertilização podem contribuir para a infertilidade. Mutações em genes associados ao complexo materno subcortical (SCMC) são consideradas uma causa importante de infertilidade relacionada ao desenvolvimento embrionário inicial.
O SCMC é essencial para o desenvolvimento embrionário e a divisão celular. Ele apoia o desenvolvimento ao manter a estrutura citoplasmática dos oócitos e recrutar proteínas necessárias à formação normal do embrião. O complexo contém várias proteínas, incluindo o componente-chave transducin-like enhancer of split 6 (TLE6). Pesquisas mostram que a deficiência de TLE6 prejudica a integridade estrutural do SCMC, impedindo a divisão embrionária normal após o estágio de duas células e levando à fragmentação e à morte. Embora evidências substanciais apoiem o papel de TLE6 na infertilidade feminina, sua função nas células germinativas masculinas ainda foi pouco estudada.
Para preencher essa lacuna, o Dr. Kousuke Kazama, da Kanazawa Medical University, trabalhou com o Dr. Hirofumi Nishizono e o Dr. Yuki Miyagoshi para estudar o efeito da deficiência de TLE6 na fertilidade masculina usando um modelo de camundongo deficiente em Tle6. Por meio da edição genética CRISPR-Cas9, a equipe desenvolveu um novo modelo de camundongo macho heterozigoto para deficiência de Tle6. Os achados foram publicados em outubro de 24, 2024, no volume 12 da Frontiers in Cell and Developmental Biology.
Métodos e achados
“Criamos um modelo de camundongo macho heterozigoto deficiente em Tle6 para estudar os efeitos da deficiência de Tle6. Ao combinar a edição genética embrionária com CRISPR-Cas9 e a eletroporação, geramos com sucesso camundongos heterozigotos deficientes em Tle6”, afirmou o Dr. Kazama. A equipe cruzou camundongos machos deficientes em Tle6 e do tipo selvagem (WT) com fêmeas WT para identificar anormalidades reprodutivas. Não houve diferenças significativas na frequência de acasalamento ou no número de filhotes, e os embriões fertilizados por espermatozoides de machos deficientes em Tle6 se desenvolveram em ritmo semelhante ao dos fertilizados por espermatozoides WT.
Embora a deficiência de Tle6 não tenha sido significativamente associada à transmissão de características genéticas à geração seguinte, os camundongos deficientes tinham muito menos espermatozoides e motilidade significativamente menor. Além disso, 57% dos espermatozoides apresentavam estruturas anormais na cabeça e 7% tinham duas cabeças. Suspeitando de um desequilíbrio hormonal, os pesquisadores mediram os níveis hormonais e encontraram testosterona significativamente elevada nos camundongos deficientes em Tle6.
Possível papel de TLE6 na função dos espermatozoides
A coloração por imunofluorescência mostrou que a proteína TLE6 estava localizada na peça intermediária dos espermatozoides dos camundongos deficientes e se sobrepunha à localização das mitocôndrias. Como as mitocôndrias são fundamentais para a produção de energia dos espermatozoides, isso sugere que TLE6 pode ter um papel importante na geração dessa energia. Genes associados à fertilização, à motilidade e à estrutura dos espermatozoides também estavam geralmente mais expressos nos testículos dos camundongos deficientes em Tle6.
Conclusão
Os achados esclarecem melhor os efeitos da deficiência de TLE6 em camundongos machos e oferecem novos insights sobre possíveis mecanismos da infertilidade masculina. O Dr. Kazama afirmou: “O papel de TLE6 no desenvolvimento dos espermatozoides pode diferir entre as espécies. São necessárias mais pesquisas para explicar como a deficiência de Tle6 causa anormalidades nos espermatozoides e explorar sua relevância clínica em seres humanos.”
De modo geral, o estudo oferece uma nova perspectiva sobre a infertilidade masculina e pode apoiar futuras pesquisas e avanços na reprodução assistida.
Fonte:
Compilado on-line